Фармакологические и клинические испытания агониста D1 для улучшения когнитивных функций при нервно-психических расстройствах
Исследователи предлагают набрать для участия в этом исследовании людей с шизофренией, которые являются симптоматически стабильными и уже принимают лекарства. Исследователи наберут 90 человек с шизофренией и рандомизируют их для получения низких и высоких доз DAR-0100A, а также плацебо. Исследователи заставят их остаться в больнице на несколько недель и получить до 10 доз DAR-0100A. Исследователи также проверят свои познавательные способности до и после приема DAR-0100A, чтобы увидеть, полезен ли DAR-0100A, и проведут МРТ до и после приема лекарства, чтобы увидеть, какие области мозга активируются при введении DAR-0100A. Эти тесты будут очень важны, потому что они помогут исследователям определить, является ли рецептор D1 хорошей мишенью для лечения шизофрении и следует ли направить дополнительные исследования и ресурсы на поиск лекарств, нацеленных на эту систему.
Пациенты с шизофренией не будут иметь других медицинских, психических и неврологических расстройств, включая зависимость от алкоголя и психоактивных веществ, и смогут понять характер исследования и дать информированное согласие.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шизофрения (SCZ) проявляется положительными симптомами, отрицательными симптомами и когнитивными нарушениями. На сегодняшний день все доступные лекарства для лечения шизофрении в первую очередь связываются с рецептором допамина-2 (D2) в головном мозге и эффективны только при лечении положительных симптомов шизофрении. Это прискорбно, учитывая, что негативные и когнитивные симптомы составляют большую часть инвалидности при шизофрении.
Новые исследования за последние несколько десятилетий предполагают потенциальную роль рецептора допамина-1 (D1) при шизофрении, а также роль стимуляции рецептора D1 в улучшении когнитивного дефицита. DAR-0100A — новый препарат, который избирательно связывается с рецептором D1. Было обнаружено, что он безопасен при назначении людям с шизофренией, и предварительные данные свидетельствуют о том, что он может помочь при когнитивном дефиците.
Исследователи предлагают набрать для участия в этом исследовании людей с шизофренией, которые являются симптоматически стабильными и уже принимают лекарства. Исследователи наберут 90 человек с шизофренией и рандомизируют их для получения низких и высоких доз DAR-0100A, а также плацебо. Пациенты останутся в больнице на несколько недель и получат до 10 доз DAR-0100A. Исследователи также проверят свои познавательные способности до и после приема DAR-0100A, чтобы увидеть, полезен ли DAR-0100A, и проведут МРТ до и после приема лекарства, чтобы увидеть, какие области мозга активируются при введении DAR-0100A. Эти тесты будут очень важны, потому что они помогут исследователям определить, является ли рецептор D1 хорошей мишенью для лечения шизофрении и следует ли направить дополнительные исследования и ресурсы на поиск лекарств, нацеленных на эту систему.
Пациенты с шизофренией не будут иметь других медицинских, психических и неврологических расстройств, включая зависимость от алкоголя и психоактивных веществ, и смогут понять характер исследования и дать информированное согласие.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины от 18 до 55 лет
- Соответствовать диагностическому и статистическому руководству, версия 4 (DSM-IV), критериям шизофренического заболевания, шизофреноформного или шизоаффективного расстройства.
- Отрицательный токсикологический анализ мочи
- Способность понимать исследование и давать письменное информированное согласие
- Должен принимать стабильную дозу рисперидона, арипипразола, луразидона, илоперидона, палиперидона или галоперидола в течение не менее 4 недель при приеме внутрь и 2 циклов при приеме депо. Отсутствие каких-либо антипсихотических препаратов, кроме рисперидона, арипипразола или галоперидола, в течение как минимум 4 недель при приеме внутрь или 2 циклов при приеме депо до исследования. Стабилизаторы настроения, бензодиазепины и антидепрессанты разрешены, если препараты не менялись в течение 4 недель.
- Психически стабильный
Критерий исключения:
- Беременность или лактация, отсутствие эффективного контроля над рождаемостью в течение 15 дней до начала исследования и в течение всего периода исследования препарата.
- Наличие или положительная история тяжелых медицинских или неврологических заболеваний или любых сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний
- Любое текущее употребление амфетаминов, опиатов, кокаина, седативных и снотворных средств, каннабиса или других психоактивных веществ (кроме никотина)
- Металлические имплантаты или парамагнитные объекты, содержащиеся в теле, которые могут мешать МРТ-сканированию.
- История зависимости от психоактивных веществ (кроме никотина или каннабиса) или злоупотребления психоактивными веществами в течение предыдущих 6 месяцев (кроме никотина)
- Любое текущее использование антихолинергических или антикоагулянтных препаратов. Любое текущее использование любых лекарств, которые могут повлиять на когнитивные функции или свертываемость крови, кроме случайного приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
- Нарушение интеллектуального функционирования
- Ортостатическая гипотензия
- АД систолическое АД <90 или > 140 или диастолическое АД < 60 или > 90
- Антипсихотическая полипрагмазия в течение предшествующих четырех недель.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ДАР-100А
DAR-0100A — полный агонист дофамина D1, активный компонент рацемической смеси DAR-0100.
|
15 мг или 0,5 мг DAR-100A внутривенно в течение 30 минут в течение 5 дней, 9 дней перерыв, затем еще 5 дней
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Внутривенно в течение 30 минут в течение 5 дней, 9 дней перерыв, затем снова в течение еще 5 дней.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кровотока в состоянии покоя и нейронной активности во время заданий на рабочую память в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) после 5-дневного приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень) и день 5
|
Исследователи будут измерять нейронную активность во время задач на рабочую память (WM), используя контрастную функцию магнитно-резонансной томографии (fMRI), зависящую от уровня кислорода в крови (BOLD), а также задачу n-back и задачу рабочей памяти с самостоятельным упорядочением объекта (SOWMT). до (0-й день, исходный уровень) и после подострого (5-й день) лечения DAR-0100A (15 мг или 0,5 мг) или плацебо.
|
День 0 (исходный уровень) и день 5
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кровотока в состоянии покоя и нейронной активности во время заданий на рабочую память в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) после 5-дневного приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень) и день 5
|
Исследователи будут измерять нейронную активность во время задач на рабочую память (WM), используя магнитно-резонансную томографию (фМРТ) с контрастной функцией, зависящей от уровня кислорода в крови (BOLD), а также задачу n-back и задачу на рабочую память с самостоятельным упорядочением объекта (SOWMT). до (0-й день, исходный уровень) и после подострого (5-й день) лечения DAR-0100A (15 мг или 0,5 мг) или плацебо.
|
День 0 (исходный уровень) и день 5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем через 5 дней приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: Пациентов будут тестировать на исходном уровне и после повторного введения DAR-0100A или плацебо, а также через 3 месяца после прекращения лечения агонистом D1.
|
Основными показателями исхода будут изменения совокупного балла в батареях MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) и CogState Schizophrenia Test от исходного уровня (день 0) и после повторного введения DAR-0100A или плацебо (день 5).
Эти батареи также спроектированы так, чтобы их можно было воспроизвести (нечувствительны к эффектам тренировки) и чтобы можно было измерять изменения в производительности (без эффектов пола или потолка).
|
Пациентов будут тестировать на исходном уровне и после повторного введения DAR-0100A или плацебо, а также через 3 месяца после прекращения лечения агонистом D1.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- #6329
- U01MH076544-03 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .