Farmakologisk och klinisk testning av en D1-agonist för kognitiv förbättring vid neuropsykiatriska störningar
Utredarna föreslår att man ska rekrytera individer med schizofreni som är symptomatiskt stabila och som redan tar mediciner för att delta i denna studie. Utredarna kommer att rekrytera 90 personer med schizofreni och randomisera dem till låga och höga doser av DAR-0100A, samt till placebo. Utredarna kommer att låta dem stanna på sjukhuset i flera veckor och få upp till 10 doser av DAR-0100A. Utredarna kommer också att testa sin kognition före och efter att ha fått DAR-0100A för att se om DAR-0100A är till hjälp och utföra MRI-skanningar före och efter att ha tagit medicinen för att se vilka delar av hjärnan som aktiveras när DAR-0100A administreras. Dessa tester kommer att vara mycket viktiga eftersom de kommer att hjälpa utredarna att avgöra om D1-receptorn är ett bra behandlingsmål för schizofreni och om mer forskning och resurser bör ägnas åt att hitta mediciner som riktar sig mot detta system.
Patienter med schizofreni kommer att vara fria från andra medicinska, psykiatriska och neurologiska störningar inklusive alkohol- och substansberoende, och kommer att kunna förstå studiens natur och ge informerat samtycke.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Schizofreni (SCZ) visar sig som positiva symtom, negativa symtom och kognitiva störningar. Hittills binder alla tillgängliga mediciner för att behandla schizofreni främst till dopamin-2 (D2)-receptorn i hjärnan och är endast effektiva för att behandla de positiva symptomen på schizofreni. Detta är olyckligt med tanke på att negativa och kognitiva symtom står för det mesta av funktionsnedsättningen vid schizofreni.
Ny forskning under de senaste decennierna har föreslagit en potentiell roll för dopamin-1 (D1)-receptorn vid schizofreni, såväl som en roll för D1-receptorstimulering för att förbättra kognitiva underskott. DAR-0100A är ett nytt läkemedel som binder selektivt till D1-receptorn. Det har visat sig vara säkert när det ges till personer med schizofreni, och preliminära data tyder på att det kan hjälpa till med kognitiva brister.
Utredarna föreslår att man ska rekrytera individer med schizofreni som är symptomatiskt stabila och som redan tar mediciner för att delta i denna studie. Utredarna kommer att rekrytera 90 personer med schizofreni och randomisera dem till låga och höga doser av DAR-0100A, samt till placebo. Patienterna kommer att stanna på sjukhuset i flera veckor och få upp till 10 doser av DAR-0100A. Utredarna kommer också att testa sin kognition före och efter att ha fått DAR-0100A för att se om DAR-0100A är till hjälp och utföra MRI-skanningar före och efter att ha tagit medicinen för att se vilka delar av hjärnan som aktiveras när DAR-0100A administreras. Dessa tester kommer att vara mycket viktiga eftersom de kommer att hjälpa utredarna att avgöra om D1-receptorn är ett bra behandlingsmål för schizofreni och om mer forskning och resurser bör ägnas åt att hitta mediciner som riktar sig mot detta system.
Patienter med schizofreni kommer att vara fria från andra medicinska, psykiatriska och neurologiska störningar inklusive alkohol- och substansberoende, och kommer att kunna förstå studiens natur och ge informerat samtycke.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor mellan 18 och 55 år
- Uppfyll diagnostisk och statistisk handbok, version 4 (DSM-IV) kriterier schizofren sjukdom, schizofreniform eller schizoaffektiv sjukdom
- En negativ urintoxikologi
- Förmåga att förstå studien och att ge skriftligt informerat samtycke
- Måste vara på en stabil dos av risperidon, aripiprazol, lurasidon, iloperidon, paliperidon eller haloperidol i minst 4 veckor om oralt och 2 cykler om depå. Frånvaro av andra antipsykotiska läkemedel än risperidon, aripiprazol eller haloperidol under minst 4 veckor om oralt eller 2 cykler om depå före studien. Humörstabilisatorer, bensodiazepiner och antidepressiva medel är tillåtna så länge läkemedlen inte har bytts ut på 4 veckor.
- Psykiatriskt stabil
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning, avsaknad av effektiv preventivmedel under de 15 dagarna före studiens första dag och under läkemedelsprövningens varaktighet
- Närvaro eller positiv historia av allvarlig medicinsk eller neurologisk sjukdom, eller någon kardiovaskulär sjukdom eller leversjukdom
- All aktuell användning av amfetamin, opiater, kokain, lugnande medel, sömnmedel, cannabis eller andra psykoaktiva droger (andra än nikotin)
- Metallimplantat eller paramagnetiska föremål inuti kroppen som kan störa MR-skanning
- En historia av substansberoende (annat än nikotin eller cannabis) eller missbruk under de senaste 6 månaderna (annat än nikotin)
- All aktuell användning av antikolinerga eller antikoagulerande läkemedel. All aktuell användning av mediciner som kan påverka kognition eller koagulering förutom enstaka icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
- Nedsatt intellektuell funktion
- Ortostatisk hypotension
- BP systoliskt BP <90 eller > 140 eller diastoliskt BP < 60 eller > 90
- Antipsykotisk polyfarmaci inom de senaste fyra veckorna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: DAR-100A
DAR-0100A är en dopamin D1 full agonist, den aktiva komponenten i den racemiska blandningen DAR-0100
|
15 mg eller 0,5 mg DAR-100A intravenöst under 30 minuter i 5 dagar, 9 dagar ledigt och sedan igen i 5 dagar till
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intravenöst över 30 minuter i 5 dagar, 9 dagar ledigt och sedan igen i 5 dagar till
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från Baseline i viloblodflöde och neural aktivitet under arbetsminnesuppgifter i den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) efter 5 dagars administrering av studieläkemedel.
Tidsram: Dag 0 (baslinje) och dag 5
|
Utredarna kommer att mäta neural aktivitet under arbetsminnesuppgifter (WM) med hjälp av blodsyrenivåberoende (BOLD) kontrastfunktion magnetisk resonanstomografi (fMRI) och n-back task and self-order object working memory task (SOWMT), före (dag 0, baslinje) och efter att ha fått subakut (dag 5) behandling med DAR-0100A (15 mg eller 0,5 mg) eller placebo.
|
Dag 0 (baslinje) och dag 5
|
|
Förändring från Baseline i viloblodflöde och neural aktivitet under arbetsminnesuppgifter i den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) efter 5 dagars administrering av studieläkemedel.
Tidsram: Dag 0 (baslinje) och dag 5
|
Utredarna kommer att mäta neural aktivitet under arbetsminnesuppgifter (WM) med hjälp av blodsyrenivåberoende (BOLD) kontrastfunktion magnetisk resonanstomografi (fMRI) och uppgiften n-back och självordnat objekts arbetsminne (SOWMT), före (dag 0, baslinje) och efter att ha fått subakut (dag 5) behandling med DAR-0100A (15 mg eller 0,5 mg) eller placebo.
|
Dag 0 (baslinje) och dag 5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i kognitiv prestation efter 5 dagars administrering av studieläkemedel.
Tidsram: Patienterna kommer att testas vid baslinjen och efter upprepad administrering av DAR-0100A eller placebo, och 3 månader efter avslutad behandling med D1-agonisten
|
De huvudsakliga resultatmåtten kommer att vara förändringen i sammansatt poäng på MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) och CogState Schizophrenia Test-batterier från baslinjen (dag 0) och efter upprepad administrering av DAR-0100A eller placebo (dag 5).
Dessa batterier är också designade för att vara repeterbara (okänsliga för övningseffekter) och för att möjliggöra mätningar av förändringar i prestanda (inga golv- eller takeffekter).
|
Patienterna kommer att testas vid baslinjen och efter upprepad administrering av DAR-0100A eller placebo, och 3 månader efter avslutad behandling med D1-agonisten
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .