Farmakologické a klinické testování agonisty D1 pro zlepšení kognitivních funkcí u neuropsychiatrických poruch
Výzkumníci navrhují k účasti v této studii najmout jedince se schizofrenií, kteří jsou symptomaticky stabilní a již užívají léky. Vyšetřovatelé přijmou 90 jedinců se schizofrenií a náhodně je rozdělí na nízké a vysoké dávky DAR-0100A a také na placebo. Vyšetřovatelé je nechají několik týdnů zůstat v nemocnici a dostanou až 10 dávek DAR-0100A. Vyšetřovatelé také otestují jejich kognici před a po podání DAR-0100A, aby zjistili, zda je DAR-0100A užitečný, a provedou MRI skenování před a po užití léku, aby zjistili, které oblasti mozku jsou aktivovány při podání DAR-0100A. Tyto testy budou velmi důležité, protože pomohou vyšetřovatelům určit, zda je receptor D1 dobrým cílem léčby schizofrenie a zda by se nemělo věnovat více výzkumu a zdrojů hledání léků, které se zaměřují na tento systém.
Pacienti se schizofrenií budou bez dalších lékařských, psychiatrických a neurologických poruch, včetně závislosti na alkoholu a látkách, a budou schopni porozumět povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Schizofrenie (SCZ) se projevuje jako pozitivní symptomy, negativní symptomy a kognitivní poruchy. K dnešnímu dni se všechny dostupné léky k léčbě schizofrenie vážou primárně na receptor dopaminu-2 (D2) v mozku a jsou účinné pouze při léčbě pozitivních příznaků schizofrenie. To je nešťastné vzhledem k tomu, že negativní a kognitivní symptomy představují většinu postižení u schizofrenie.
Objevující se výzkum v posledních několika desetiletích naznačil potenciální roli receptoru dopaminu-1 (D1) při schizofrenii, stejně jako roli stimulace receptoru D1 při zlepšování kognitivních deficitů. DAR-0100A je nový lék, který se selektivně váže na D1 receptor. Bylo zjištěno, že je bezpečný, když je podáván jedincům se schizofrenií, a předběžné údaje naznačují, že může pomoci s kognitivními deficity.
Výzkumníci navrhují k účasti v této studii najmout jedince se schizofrenií, kteří jsou symptomaticky stabilní a již užívají léky. Vyšetřovatelé přijmou 90 jedinců se schizofrenií a náhodně je rozdělí na nízké a vysoké dávky DAR-0100A a také na placebo. Pacienti zůstanou v nemocnici několik týdnů a dostanou až 10 dávek DAR-0100A. Vyšetřovatelé také otestují jejich kognici před a po podání DAR-0100A, aby zjistili, zda je DAR-0100A užitečný, a provedou MRI skenování před a po užití léku, aby zjistili, které oblasti mozku jsou aktivovány při podání DAR-0100A. Tyto testy budou velmi důležité, protože pomohou vyšetřovatelům určit, zda je receptor D1 dobrým cílem léčby schizofrenie a zda by se nemělo věnovat více výzkumu a zdrojů hledání léků, které se zaměřují na tento systém.
Pacienti se schizofrenií budou bez dalších lékařských, psychiatrických a neurologických poruch, včetně závislosti na alkoholu a látkách, a budou schopni porozumět povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let
- Splňte diagnostický a statistický manuál, verze 4 (DSM-IV) kritéria schizofrenní onemocnění, schizofreniformní nebo schizoafektivní porucha
- Negativní toxikologie moči
- Schopnost porozumět studii a dát písemný informovaný souhlas
- Musí být na stabilní dávce risperidonu, aripiprazolu, lurasidonu, iloperidonu, paliperidonu nebo haloperidolu po dobu nejméně 4 týdnů při perorálním podávání a 2 cyklech, pokud je depotní. Absence jakýchkoli antipsychotických léků jiných než risperidon, aripiprazol nebo haloperidol po dobu alespoň 4 týdnů, pokud jsou perorální, nebo 2 cyklů, pokud jsou depotní před studií. Stabilizátory nálady, benzodiazepiny a antidepresiva jsou povoleny, pokud léky nebyly změněny po dobu 4 týdnů.
- Psychiatricky stabilní
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení, nedostatek účinné antikoncepce během 15 dnů před prvním dnem studie a po dobu trvání lékové studie
- Přítomnost nebo pozitivní anamnéza závažného lékařského nebo neurologického onemocnění nebo jakéhokoli kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění
- Jakékoli současné užívání amfetaminů, opiátů, kokainu, sedativ-hypnotik, konopí nebo jiných psychoaktivních drog (jiných než nikotin)
- Kovové implantáty nebo paramagnetické předměty obsažené v těle, které mohou rušit MRI sken
- Anamnéza závislosti na látkách (jiných než nikotin nebo konopí) nebo zneužívání látek během předchozích 6 měsíců (jiných než nikotin)
- Jakékoli současné užívání anticholinergních nebo antikoagulačních léků. Jakékoli současné užívání jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit kognici nebo srážlivost, kromě příležitostných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
- Zhoršené intelektuální fungování
- Ortostatická hypotenze
- TK systolický TK < 90 nebo > 140 nebo diastolický TK < 60 nebo > 90
- Antipsychotická polyfarmacie během předchozích čtyř týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: DAR-100A
DAR-0100A je plný agonista dopaminu D1, aktivní složka racemické směsi DAR-0100
|
15 mg nebo 0,5 mg DAR-100A intravenózně po dobu 30 minut po dobu 5 dnů, 9 dnů pauza a poté znovu po dobu 5 dnů
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intravenózně po dobu 30 minut po dobu 5 dnů, 9 dnů pauza a poté znovu po dobu 5 dnů
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v klidovém průtoku krve a nervové aktivitě během úkolů pracovní paměti v dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC) po 5 dnech podávání studovaného léku.
Časové okno: Den 0 (základní stav) a den 5
|
Vyšetřovatelé budou měřit nervovou aktivitu během úloh pracovní paměti (WM) pomocí kontrastní funkce magnetické rezonance (fMRI) závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) a úlohy n-back a úlohy pracovní paměti s vlastním uspořádaným objektem (SOWMT). před (den 0, výchozí stav) a po subakutní léčbě (den 5) pomocí DAR-0100A (15 mg nebo 0,5 mg) nebo placeba.
|
Den 0 (základní stav) a den 5
|
|
Změna od výchozí hodnoty v klidovém průtoku krve a nervové aktivitě během úkolů pracovní paměti v dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC) po 5 dnech podávání studovaného léku.
Časové okno: Den 0 (základní stav) a den 5
|
Vyšetřovatelé budou měřit nervovou aktivitu během úloh pracovní paměti (WM) pomocí kontrastní funkce magnetické rezonance (fMRI) závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) a úlohy n-back a úlohy pracovní paměti s vlastním uspořádáním objektů (SOWMT). před (den 0, výchozí stav) a po subakutní léčbě (den 5) pomocí DAR-0100A (15 mg nebo 0,5 mg) nebo placeba.
|
Den 0 (základní stav) a den 5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v kognitivní výkonnosti po 5 dnech podávání studovaného léku.
Časové okno: Pacienti budou testováni na začátku a po opakovaném podání DAR-0100A nebo placeba a 3 měsíce po ukončení léčby agonistou D1
|
Hlavním výsledným měřítkem bude změna složeného skóre na bateriích MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) a CogState Schizophrenia Test od výchozí hodnoty (den 0) a po opakovaném podání DAR-0100A nebo placeba (den 5).
Tyto baterie jsou také navrženy tak, aby byly opakovatelné (necitlivé na praktické účinky) a aby umožňovaly měření změn výkonu (žádné efekty podlahy nebo stropu).
|
Pacienti budou testováni na začátku a po opakovaném podání DAR-0100A nebo placeba a 3 měsíce po ukončení léčby agonistou D1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .