Pruebas farmacológicas y clínicas de un agonista D1 para la mejora cognitiva en trastornos neuropsiquiátricos
Los investigadores proponen reclutar personas con esquizofrenia que estén sintomáticamente estables y que ya estén tomando medicamentos para participar en este estudio. Los investigadores reclutarán a 90 personas con esquizofrenia y las asignarán al azar a dosis bajas y altas de DAR-0100A, así como al placebo. Los investigadores harán que permanezcan en el hospital durante varias semanas y recibirán hasta 10 dosis de DAR-0100A. Los investigadores también probarán su cognición antes y después de recibir DAR-0100A para ver si DAR-0100A es útil y realizarán resonancias magnéticas antes y después de tomar el medicamento para ver qué áreas del cerebro se activan cuando se administra DAR-0100A. Estas pruebas serán muy importantes porque ayudarán a los investigadores a determinar si el receptor D1 es un buen objetivo de tratamiento para la esquizofrenia y si se deben dedicar más investigaciones y recursos para encontrar medicamentos que se dirijan a este sistema.
Los pacientes con esquizofrenia estarán libres de otros trastornos médicos, psiquiátricos y neurológicos, incluidos el alcoholismo y la dependencia de sustancias, y podrán comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia (SCZ) se manifiesta como síntomas positivos, síntomas negativos y alteraciones cognitivas. Hasta la fecha, todos los medicamentos disponibles para tratar la esquizofrenia se unen principalmente al receptor de dopamina-2 (D2) en el cerebro y solo son efectivos para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia. Esto es desafortunado dado que los síntomas negativos y cognitivos explican la mayor parte de la discapacidad en la esquizofrenia.
La investigación emergente en las últimas décadas ha sugerido un papel potencial para el receptor de dopamina-1 (D1) en la esquizofrenia, así como un papel para la estimulación del receptor D1 en la mejora de los déficits cognitivos. DAR-0100A es un nuevo medicamento que se une selectivamente al receptor D1. Se ha encontrado que es seguro cuando se administra a personas con esquizofrenia, y los datos preliminares sugieren que puede ayudar con los déficits cognitivos.
Los investigadores proponen reclutar personas con esquizofrenia que estén sintomáticamente estables y que ya estén tomando medicamentos para participar en este estudio. Los investigadores reclutarán a 90 personas con esquizofrenia y las asignarán al azar a dosis bajas y altas de DAR-0100A, así como al placebo. Los pacientes permanecerán en el hospital durante varias semanas y recibirán hasta 10 dosis de DAR-0100A. Los investigadores también probarán su cognición antes y después de recibir DAR-0100A para ver si DAR-0100A es útil y realizarán resonancias magnéticas antes y después de tomar el medicamento para ver qué áreas del cerebro se activan cuando se administra DAR-0100A. Estas pruebas serán muy importantes porque ayudarán a los investigadores a determinar si el receptor D1 es un buen objetivo de tratamiento para la esquizofrenia y si se deben dedicar más investigaciones y recursos para encontrar medicamentos que se dirijan a este sistema.
Los pacientes con esquizofrenia estarán libres de otros trastornos médicos, psiquiátricos y neurológicos, incluidos el alcoholismo y la dependencia de sustancias, y podrán comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres entre 18 y 55 años
- Cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico, versión 4 (DSM-IV) enfermedad esquizofrénica, trastorno esquizofreniforme o esquizoafectivo
- Una toxicología de orina negativa
- Capacidad para comprender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito
- Debe estar en una dosis estable de risperidona, aripiprazol, lurasidona, iloperidona, paliperidona o haloperidol durante al menos 4 semanas si es oral y 2 ciclos si es de depósito. Ausencia de cualquier medicamento antipsicótico que no sea risperidona, aripiprazol o haloperidol durante al menos 4 semanas si es oral o 2 ciclos si es de depósito antes del estudio. Los estabilizadores del estado de ánimo, las benzodiazepinas y los antidepresivos están permitidos siempre que no se hayan cambiado los medicamentos durante 4 semanas.
- psiquiátricamente estable
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia, falta de control de la natalidad efectivo durante los 15 días anteriores al día inicial del estudio y durante la duración del ensayo del fármaco
- Presencia o antecedentes positivos de enfermedad médica o neurológica grave, o cualquier enfermedad cardiovascular o hepática
- Cualquier uso actual de anfetaminas, opiáceos, cocaína, hipnóticos sedantes, cannabis u otras drogas psicoactivas (que no sean nicotina)
- Implantes de metal u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética
- Antecedentes de dependencia de sustancias (que no sean nicotina o cannabis) o abuso de sustancias en los 6 meses anteriores (que no sean nicotina)
- Cualquier uso actual de medicamentos anticolinérgicos o anticoagulantes. Cualquier uso actual de cualquier medicamento que pueda afectar la cognición o la coagulación que no sea un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID, por sus siglas en inglés) ocasional.
- Deterioro del funcionamiento intelectual
- Hipotensión ortostática
- PA PA sistólica < 90 o > 140 o PA diastólica < 60 o > 90
- Polifarmacia antipsicótica en las últimas cuatro semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: DAR-100A
DAR-0100A es un agonista completo de dopamina D1, el componente activo de la mezcla racémica DAR-0100
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15 mg o 0,5 mg de DAR-100A por vía intravenosa durante 30 minutos durante 5 días, 9 días de descanso y luego nuevamente durante 5 días más
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Por vía intravenosa durante 30 minutos durante 5 días, 9 días de descanso y luego nuevamente durante 5 días más
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el flujo sanguíneo en reposo y la actividad neuronal durante las tareas de memoria de trabajo en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) después de 5 días de administración del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base) y Día 5
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Los investigadores medirán la actividad neuronal durante las tareas de memoria de trabajo (WM) utilizando imágenes de resonancia magnética (fMRI) con función de contraste dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) y la tarea n-back y la tarea de memoria de trabajo de objetos autoordenados (SOWMT), antes (día 0, línea de base) y después de recibir tratamiento subagudo (día 5) con DAR-0100A (15 mg o 0,5 mg) o placebo.
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Día 0 (línea de base) y Día 5
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Cambio desde el inicio en el flujo sanguíneo en reposo y la actividad neuronal durante las tareas de memoria de trabajo en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) después de 5 días de administración del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base) y Día 5
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Los investigadores medirán la actividad neuronal durante las tareas de memoria de trabajo (WM) utilizando imágenes de resonancia magnética (fMRI) con función de contraste dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) y la tarea n-back y la tarea de memoria de trabajo de objetos autoordenados (SOWMT), antes (día 0, línea de base) y después de recibir tratamiento subagudo (día 5) con DAR-0100A (15 mg o 0,5 mg) o placebo.
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Día 0 (línea de base) y Día 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el rendimiento cognitivo después de 5 días de administración del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: Los pacientes serán evaluados al inicio y después de la administración repetida de DAR-0100A o placebo, y 3 meses después de la interrupción del tratamiento con el agonista D1
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Las principales medidas de resultado serán el cambio en la puntuación compuesta en las baterías MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) y CogState Schizophrenia Test desde el inicio (Día 0) y después de la administración repetida de DAR-0100A o placebo (Día 5).
Estas baterías también están diseñadas para ser repetibles (insensibles a los efectos de la práctica) y para permitir mediciones de cambios en el rendimiento (sin efectos de piso o techo).
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Los pacientes serán evaluados al inicio y después de la administración repetida de DAR-0100A o placebo, y 3 meses después de la interrupción del tratamiento con el agonista D1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
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