Test farmacologici e clinici di un agonista D1 per il potenziamento cognitivo nei disturbi neuropsichiatrici
I ricercatori propongono di reclutare individui con schizofrenia che sono sintomaticamente stabili e che stanno già assumendo farmaci per partecipare a questo studio. Gli investigatori recluteranno 90 individui con schizofrenia e li randomizzeranno a dosi basse e alte di DAR-0100A, nonché al placebo. Gli investigatori li faranno rimanere in ospedale per diverse settimane e riceveranno fino a 10 dosi di DAR-0100A. Gli investigatori testeranno anche la loro cognizione prima e dopo aver ricevuto DAR-0100A per vedere se DAR-0100A è utile ed eseguiranno scansioni MRI prima e dopo l'assunzione del farmaco per vedere quali aree del cervello sono attivate quando viene somministrato DAR-0100A. Questi test saranno molto importanti perché aiuteranno i ricercatori a determinare se il recettore D1 è un buon obiettivo di trattamento per la schizofrenia e se è necessario dedicare più ricerca e risorse alla ricerca di farmaci mirati a questo sistema.
I pazienti con schizofrenia saranno liberi da altri disturbi medici, psichiatrici e neurologici, inclusa la dipendenza da alcol e sostanze, e saranno in grado di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La schizofrenia (SCZ) si manifesta con sintomi positivi, sintomi negativi e disturbi cognitivi. Ad oggi, tutti i farmaci disponibili per il trattamento della schizofrenia si legano principalmente al recettore della dopamina-2 (D2) nel cervello e sono efficaci solo nel trattamento dei sintomi positivi della schizofrenia. Questo è un peccato dato che i sintomi negativi e cognitivi rappresentano la maggior parte della disabilità nella schizofrenia.
La ricerca emergente negli ultimi decenni ha suggerito un ruolo potenziale per il recettore della dopamina-1 (D1) nella schizofrenia, nonché un ruolo per la stimolazione del recettore D1 nel miglioramento dei deficit cognitivi. DAR-0100A è un nuovo farmaco che si lega selettivamente al recettore D1. Si è scoperto che è sicuro se somministrato a persone affette da schizofrenia e dati preliminari suggeriscono che potrebbe essere in grado di aiutare con i deficit cognitivi.
I ricercatori propongono di reclutare individui con schizofrenia che sono sintomaticamente stabili e che stanno già assumendo farmaci per partecipare a questo studio. Gli investigatori recluteranno 90 individui con schizofrenia e li randomizzeranno a dosi basse e alte di DAR-0100A, nonché al placebo. I pazienti rimarranno in ospedale per diverse settimane e riceveranno fino a 10 dosi di DAR-0100A. Gli investigatori testeranno anche la loro cognizione prima e dopo aver ricevuto DAR-0100A per vedere se DAR-0100A è utile ed eseguiranno scansioni MRI prima e dopo l'assunzione del farmaco per vedere quali aree del cervello sono attivate quando viene somministrato DAR-0100A. Questi test saranno molto importanti perché aiuteranno i ricercatori a determinare se il recettore D1 è un buon obiettivo di trattamento per la schizofrenia e se è necessario dedicare più ricerca e risorse alla ricerca di farmaci mirati a questo sistema.
I pazienti con schizofrenia saranno liberi da altri disturbi medici, psichiatrici e neurologici, inclusa la dipendenza da alcol e sostanze, e saranno in grado di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine tra i 18 ei 55 anni
- Soddisfare i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico, versione 4 (DSM-IV) malattia schizofrenica, disturbo schizofreniforme o schizoaffettivo
- Una tossicologia urinaria negativa
- Capacità di comprendere lo studio e di fornire il consenso informato scritto
- Deve assumere una dose stabile di risperidone, aripiprazolo, lurasidone, iloperidone, paliperidone o aloperidolo per almeno 4 settimane se orale e 2 cicli se depot. Assenza di qualsiasi farmaco antipsicotico diverso da risperidone, aripiprazolo o aloperidolo per almeno 4 settimane se orale o 2 cicli se deposito prima dello studio. Sono consentiti stabilizzatori dell'umore, benzodiazepine e antidepressivi purché i farmaci non siano stati cambiati per 4 settimane.
- Psichitricamente stabile
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento, mancanza di controllo delle nascite efficace durante i 15 giorni precedenti il giorno iniziale dello studio e per la durata della sperimentazione del farmaco
- Presenza o anamnesi positiva di gravi malattie mediche o neurologiche o di qualsiasi malattia cardiovascolare o epatica
- Qualsiasi uso corrente di anfetamine, oppiacei, cocaina, sedativi-ipnotici, cannabis o altre droghe psicoattive (diverse dalla nicotina)
- Impianti metallici o oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo che possono interferire con la scansione MRI
- Una storia di dipendenza da sostanze (diverse da nicotina o cannabis) o abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti (diverse da nicotina)
- Qualsiasi uso corrente di farmaci anticolinergici o anticoagulanti. Qualsiasi uso corrente di farmaci che possono influenzare la cognizione o la coagulazione diversi dai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) occasionali
- Funzionamento intellettivo compromesso
- Ipotensione ortostatica
- PA sistolica <90 o > 140 o diastolica < 60 o > 90
- Politerapia antipsicotica nelle quattro settimane precedenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: DAR-100A
DAR-0100A è un agonista completo della dopamina D1, il componente attivo della miscela racemica DAR-0100
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15 mg o 0,5 mg di DAR-100A per via endovenosa nell'arco di 30 minuti per 5 giorni, 9 giorni di pausa poi di nuovo per altri 5 giorni
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Per via endovenosa oltre 30 minuti per 5 giorni, 9 giorni di pausa poi di nuovo per altri 5 giorni
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del flusso sanguigno a riposo e dell'attività neurale durante le attività di memoria di lavoro nella corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) dopo 5 giorni di somministrazione del farmaco in studio.
Lasso di tempo: Giorno 0 (basale) e Giorno 5
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Gli investigatori misureranno l'attività neurale durante le attività di memoria di lavoro (WM) utilizzando la risonanza magnetica (fMRI) con funzione di contrasto dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) e l'attività n-back e l'attività di memoria di lavoro dell'oggetto autoordinato (SOWMT), prima (giorno 0, basale) e dopo aver ricevuto il trattamento subacuto (giorno 5) con DAR-0100A (15 mg o 0,5 mg) o placebo.
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Giorno 0 (basale) e Giorno 5
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Variazione rispetto al basale del flusso sanguigno a riposo e dell'attività neurale durante le attività di memoria di lavoro nella corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) dopo 5 giorni di somministrazione del farmaco in studio.
Lasso di tempo: Giorno 0 (basale) e Giorno 5
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Gli investigatori misureranno l'attività neurale durante le attività di memoria di lavoro (WM) utilizzando la risonanza magnetica (fMRI) con funzione di contrasto dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) e l'attività n-back e l'attività di memoria di lavoro dell'oggetto autoordinato (SOWMT), prima (giorno 0, basale) e dopo aver ricevuto il trattamento subacuto (giorno 5) con DAR-0100A (15 mg o 0,5 mg) o placebo.
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Giorno 0 (basale) e Giorno 5
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale delle prestazioni cognitive dopo 5 giorni di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Lasso di tempo: I pazienti saranno testati al basale e dopo la somministrazione ripetuta di DAR-0100A o placebo e 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con l'agonista D1
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Le principali misure di esito saranno la variazione del punteggio composito sulle batterie MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) e CogState Schizophrenia Test rispetto al basale (giorno 0) e dopo la somministrazione ripetuta di DAR-0100A o placebo (giorno 5).
Queste batterie sono inoltre progettate per essere ripetibili (insensibili agli effetti della pratica) e per consentire la misurazione dei cambiamenti nelle prestazioni (nessun effetto floor o ceiling).
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I pazienti saranno testati al basale e dopo la somministrazione ripetuta di DAR-0100A o placebo e 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con l'agonista D1
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
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