Essais pharmacologiques et cliniques d'un agoniste D1 pour l'amélioration cognitive dans les troubles neuropsychiatriques
Les chercheurs proposent de recruter des personnes atteintes de schizophrénie dont les symptômes sont stables et qui prennent déjà des médicaments pour participer à cette étude. Les chercheurs recruteront 90 personnes atteintes de schizophrénie et les randomiseront pour recevoir des doses faibles et élevées de DAR-0100A, ainsi que pour un placebo. Les enquêteurs les feront rester à l'hôpital pendant plusieurs semaines et recevront jusqu'à 10 doses de DAR-0100A. Les enquêteurs testeront également leur cognition avant et après avoir reçu le DAR-0100A pour voir si le DAR-0100A est utile et effectueront des examens IRM avant et après la prise du médicament pour voir quelles zones du cerveau sont activées lorsque le DAR-0100A est administré. Ces tests seront très importants car ils aideront les chercheurs à déterminer si le récepteur D1 est une bonne cible de traitement pour la schizophrénie et si davantage de recherches et de ressources devraient être consacrées à la recherche de médicaments ciblant ce système.
Les patients atteints de schizophrénie seront exempts d'autres troubles médicaux, psychiatriques et neurologiques, y compris la dépendance à l'alcool et aux substances, et seront en mesure de comprendre la nature de l'étude et de fournir un consentement éclairé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La schizophrénie (SCZ) se manifeste par des symptômes positifs, des symptômes négatifs et des troubles cognitifs. À ce jour, tous les médicaments disponibles pour traiter la schizophrénie se lient principalement au récepteur de la dopamine-2 (D2) dans le cerveau et ne sont efficaces que pour traiter les symptômes positifs de la schizophrénie. Ceci est regrettable étant donné que les symptômes négatifs et cognitifs représentent la majeure partie de l'incapacité de la schizophrénie.
Des recherches émergentes au cours des dernières décennies ont suggéré un rôle potentiel du récepteur de la dopamine-1 (D1) dans la schizophrénie, ainsi qu'un rôle de la stimulation du récepteur D1 dans l'amélioration des déficits cognitifs. Le DAR-0100A est un nouveau médicament qui se lie sélectivement au récepteur D1. Il s'est avéré sûr lorsqu'il est administré à des personnes atteintes de schizophrénie, et des données préliminaires suggèrent qu'il pourrait être en mesure d'aider avec des déficits cognitifs.
Les chercheurs proposent de recruter des personnes atteintes de schizophrénie dont les symptômes sont stables et qui prennent déjà des médicaments pour participer à cette étude. Les chercheurs recruteront 90 personnes atteintes de schizophrénie et les randomiseront pour recevoir des doses faibles et élevées de DAR-0100A, ainsi que pour un placebo. Les patients resteront à l'hôpital pendant plusieurs semaines et recevront jusqu'à 10 doses de DAR-0100A. Les enquêteurs testeront également leur cognition avant et après avoir reçu le DAR-0100A pour voir si le DAR-0100A est utile et effectueront des examens IRM avant et après la prise du médicament pour voir quelles zones du cerveau sont activées lorsque le DAR-0100A est administré. Ces tests seront très importants car ils aideront les chercheurs à déterminer si le récepteur D1 est une bonne cible de traitement pour la schizophrénie et si davantage de recherches et de ressources devraient être consacrées à la recherche de médicaments ciblant ce système.
Les patients atteints de schizophrénie seront exempts d'autres troubles médicaux, psychiatriques et neurologiques, y compris la dépendance à l'alcool et aux substances, et seront en mesure de comprendre la nature de l'étude et de fournir un consentement éclairé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes entre 18 et 55 ans
- Répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique, version 4 (DSM-IV) maladie schizophrène, trouble schizophréniforme ou schizo-affectif
- Une toxicologie urinaire négative
- Capacité à comprendre l'étude et à donner un consentement éclairé écrit
- Doit recevoir une dose stable de rispéridone, aripiprazole, lurasidone, ilopéridone, palipéridone ou halopéridol pendant au moins 4 semaines si voie orale et 2 cycles si dépôt. Absence de tout médicament antipsychotique autre que la rispéridone, l'aripiprazole ou l'halopéridol pendant au moins 4 semaines s'il est oral ou 2 cycles si dépôt avant l'étude. Les régulateurs de l'humeur, les benzodiazépines et les antidépresseurs sont autorisés tant que les médicaments n'ont pas été changés depuis 4 semaines.
- Psychiatriquement stable
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement, absence de contraception efficace pendant les 15 jours précédant le jour initial de l'étude et pendant la durée de l'essai médicamenteux
- Présence ou antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique grave, ou de toute maladie cardiovasculaire ou hépatique
- Toute consommation actuelle d'amphétamines, d'opiacés, de cocaïne, de sédatifs-hypnotiques, de cannabis ou d'autres drogues psychoactives (autres que la nicotine)
- Implants métalliques ou objets paramagnétiques contenus dans le corps qui peuvent interférer avec l'IRM
- Antécédents de dépendance à une substance (autre que la nicotine ou le cannabis) ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois (autre que la nicotine)
- Toute utilisation actuelle de médicaments anticholinergiques ou anticoagulants. Toute utilisation actuelle de tout médicament pouvant affecter la cognition ou la coagulation autre que les anti-inflammatoires non stéroïdiens occasionnels (AINS)
- Fonctionnement intellectuel altéré
- Hypotension orthostatique
- TA systolique TA < 90 ou > 140 ou TA diastolique < 60 ou > 90
- Polymédication antipsychotique au cours des quatre semaines précédentes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: DAR-100A
DAR-0100A est un agoniste complet de la dopamine D1, le composant actif du mélange racémique DAR-0100
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15 mg ou 0,5 mg de DAR-100A par voie intraveineuse pendant 30 minutes pendant 5 jours, 9 jours de congé puis à nouveau pendant 5 jours supplémentaires
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Par voie intraveineuse pendant 30 minutes pendant 5 jours, 9 jours d'arrêt puis à nouveau pendant 5 jours supplémentaires
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du flux sanguin au repos et de l'activité neuronale pendant les tâches de mémoire de travail dans le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) après 5 jours d'administration du médicament à l'étude.
Délai: Jour 0 (référence) et Jour 5
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Les chercheurs mesureront l'activité neuronale pendant les tâches de mémoire de travail (WM) à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (fMRI) de la fonction de contraste dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) et de la tâche n-back et de la tâche de mémoire de travail d'objet auto-ordonnée (SOWMT), avant (jour 0, ligne de base) et après avoir reçu un traitement subaigu (jour 5) avec DAR-0100A (15 mg ou 0,5 mg) ou un placebo.
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Jour 0 (référence) et Jour 5
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Changement par rapport à la ligne de base du flux sanguin au repos et de l'activité neuronale pendant les tâches de mémoire de travail dans le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) après 5 jours d'administration du médicament à l'étude.
Délai: Jour 0 (référence) et Jour 5
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Les chercheurs mesureront l'activité neuronale pendant les tâches de mémoire de travail (WM) à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (fMRI) à fonction de contraste dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD), de la tâche n-back et de la tâche de mémoire de travail d'objet auto-ordonnée (SOWMT), avant (jour 0, ligne de base) et après avoir reçu un traitement subaigu (jour 5) avec DAR-0100A (15 mg ou 0,5 mg) ou un placebo.
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Jour 0 (référence) et Jour 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base des performances cognitives après 5 jours d'administration du médicament à l'étude.
Délai: Les patients seront testés au départ et après administration répétée de DAR-0100A ou de placebo, et 3 mois après l'arrêt du traitement avec l'agoniste D1
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Les principales mesures de résultat seront le changement du score composite sur la batterie cognitive de consensus MATRICS (MCCB) et les batteries de test de schizophrénie CogState par rapport au départ (jour 0) et après l'administration répétée de DAR-0100A ou d'un placebo (jour 5).
Ces batteries sont également conçues pour être répétables (insensibles aux effets de la pratique) et pour permettre des mesures des changements de performance (pas d'effets de plancher ou de plafond).
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Les patients seront testés au départ et après administration répétée de DAR-0100A ou de placebo, et 3 mois après l'arrêt du traitement avec l'agoniste D1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
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