Farmacologische en klinische tests van een D1-agonist voor cognitieve verbetering bij neuropsychiatrische stoornissen
De onderzoekers stellen voor om personen met schizofrenie te rekruteren die symptomatisch stabiel zijn en al medicijnen gebruiken om deel te nemen aan deze studie. De onderzoekers zullen 90 personen met schizofrenie rekruteren en ze willekeurig verdelen over lage en hoge doses DAR-0100A, evenals over placebo. De onderzoekers laten ze enkele weken in het ziekenhuis blijven en krijgen tot 10 doses DAR-0100A. De onderzoekers zullen ook hun cognitie testen voor en na het ontvangen van DAR-0100A om te zien of DAR-0100A nuttig is en MRI-scans uitvoeren voor en na het innemen van de medicatie om te zien welke delen van de hersenen worden geactiveerd wanneer DAR-0100A wordt toegediend. Deze tests zullen erg belangrijk zijn omdat ze de onderzoekers zullen helpen bepalen of de D1-receptor een goed behandeldoel is voor schizofrenie en of er meer onderzoek en middelen moeten worden besteed aan het vinden van medicijnen die op dit systeem zijn gericht.
Patiënten met schizofrenie zullen vrij zijn van andere medische, psychiatrische en neurologische aandoeningen, waaronder alcohol- en middelenafhankelijkheid, en zullen in staat zijn de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schizofrenie (SCZ) manifesteert zich als positieve symptomen, negatieve symptomen en cognitieve stoornissen. Tot op heden binden alle beschikbare medicijnen om schizofrenie te behandelen voornamelijk aan de dopamine-2 (D2)-receptor in de hersenen en zijn alleen effectief bij het behandelen van de positieve symptomen van schizofrenie. Dit is jammer gezien het feit dat negatieve en cognitieve symptomen verantwoordelijk zijn voor het grootste deel van de handicap bij schizofrenie.
Opkomend onderzoek van de afgelopen decennia heeft een mogelijke rol gesuggereerd voor de dopamine-1 (D1)-receptor bij schizofrenie, evenals een rol voor D1-receptorstimulatie bij het verbeteren van cognitieve tekorten. DAR-0100A is een nieuw medicijn dat zich selectief bindt aan de D1-receptor. Het is veilig bevonden wanneer het wordt gegeven aan personen met schizofrenie, en voorlopige gegevens suggereren dat het mogelijk kan helpen bij cognitieve stoornissen.
De onderzoekers stellen voor om personen met schizofrenie te rekruteren die symptomatisch stabiel zijn en al medicijnen gebruiken om deel te nemen aan deze studie. De onderzoekers zullen 90 personen met schizofrenie rekruteren en ze willekeurig verdelen over lage en hoge doses DAR-0100A, evenals over placebo. Patiënten blijven enkele weken in het ziekenhuis en krijgen tot 10 doses DAR-0100A. De onderzoekers zullen ook hun cognitie testen voor en na het ontvangen van DAR-0100A om te zien of DAR-0100A nuttig is en MRI-scans uitvoeren voor en na het innemen van de medicatie om te zien welke delen van de hersenen worden geactiveerd wanneer DAR-0100A wordt toegediend. Deze tests zullen erg belangrijk zijn omdat ze de onderzoekers zullen helpen bepalen of de D1-receptor een goed behandeldoel is voor schizofrenie en of er meer onderzoek en middelen moeten worden besteed aan het vinden van medicijnen die op dit systeem zijn gericht.
Patiënten met schizofrenie zullen vrij zijn van andere medische, psychiatrische en neurologische aandoeningen, waaronder alcohol- en middelenafhankelijkheid, en zullen in staat zijn de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen tussen de 18 en 55 jaar
- Voldoen aan diagnostische en statistische handleiding, versie 4 (DSM-IV) criteria schizofrene ziekte, schizofreniforme of schizoaffectieve stoornis
- Een negatieve urinetoxicologie
- Capaciteit om de studie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Moet een stabiele dosis risperidon, aripiprazol, lurasidon, iloperidon, paliperidon of haloperidol hebben gedurende ten minste 4 weken indien oraal en 2 cycli indien depot. Afwezigheid van andere antipsychotica dan risperidon, aripiprazol of haloperidol gedurende ten minste 4 weken indien oraal of 2 cycli indien depot voorafgaand aan het onderzoek. Stemmingsstabilisatoren, benzodiazepinen en antidepressiva zijn toegestaan zolang de medicijnen gedurende 4 weken niet zijn veranderd.
- Psychiatrisch stabiel
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding, gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende de 15 dagen vóór de eerste dag van het onderzoek en gedurende de duur van de geneesmiddelenstudie
- Aanwezigheid of positieve geschiedenis van ernstige medische of neurologische ziekte, of een cardiovasculaire of leverziekte
- Elk actueel gebruik van amfetaminen, opiaten, cocaïne, sedativa-hypnotica, cannabis of andere psychoactieve drugs (anders dan nicotine)
- Metalen implantaten of paramagnetische objecten in het lichaam die de MRI-scan kunnen verstoren
- Een voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid (anders dan nicotine of cannabis) of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden (anders dan nicotine)
- Elk actueel gebruik van anticholinergica of anticoagulantia. Elk huidig gebruik van medicijnen die de cognitie of stolling kunnen beïnvloeden, behalve incidentele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
- Verminderd intellectueel functioneren
- Orthostatische hypotensie
- systolische bloeddruk < 90 of > 140 of diastolische bloeddruk < 60 of > 90
- Antipsychotische polyfarmacie in de afgelopen vier weken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: DAR-100A
DAR-0100A is een volledige dopamine D1-agonist, het actieve bestanddeel van het racemische mengsel DAR-0100
|
15 mg of 0,5 mg DAR-100A intraveneus gedurende 30 minuten gedurende 5 dagen, 9 dagen vrij en daarna nog eens 5 dagen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intraveneus gedurende 30 minuten gedurende 5 dagen, 9 dagen vrij en daarna nog eens 5 dagen
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloedstroom in rust en neurale activiteit tijdens werkgeheugentaken in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) na 5 dagen toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn) en dag 5
|
De onderzoekers zullen de neurale activiteit meten tijdens werkgeheugentaken met behulp van bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) contrastfunctie magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en de n-back-taak en zelfgeordende object-werkgeheugentaak (SOWMT). voorafgaand aan (dag 0, baseline) en na subacute (dag 5) behandeling met DAR-0100A (15 mg of 0,5 mg) of placebo.
|
Dag 0 (basislijn) en dag 5
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloedstroom in rust en neurale activiteit tijdens werkgeheugentaken in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) na 5 dagen toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: Dag 0 (basislijn) en dag 5
|
De onderzoekers zullen de neurale activiteit meten tijdens werkgeheugentaken met behulp van bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) contrastfunctie magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en de n-back-taak en zelfgeordende object-werkgeheugentaak (SOWMT). voorafgaand aan (dag 0, baseline) en na subacute (dag 5) behandeling met DAR-0100A (15 mg of 0,5 mg) of placebo.
|
Dag 0 (basislijn) en dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve prestaties na 5 dagen toediening van onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden getest bij baseline en na herhaalde toediening van DAR-0100A of placebo, en 3 maanden na stopzetting van de behandeling met de D1-agonist
|
De belangrijkste uitkomstmaten zijn de verandering in samengestelde score op de MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) en CogState Schizophrenia Test-batterijen vanaf baseline (dag 0) en na herhaalde toediening van DAR-0100A of placebo (dag 5).
Deze batterijen zijn ook ontworpen om herhaalbaar te zijn (ongevoelig voor oefeneffecten) en om metingen van prestatieveranderingen mogelijk te maken (geen vloer- of plafondeffecten).
|
Patiënten zullen worden getest bij baseline en na herhaalde toediening van DAR-0100A of placebo, en 3 maanden na stopzetting van de behandeling met de D1-agonist
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .