Teste Farmacológico e Clínico de um Agonista D1 para Melhora Cognitiva em Distúrbios Neuropsiquiátricos
Os investigadores propõem recrutar indivíduos com esquizofrenia que estejam sintomaticamente estáveis e já tomando medicamentos para participar deste estudo. Os investigadores irão recrutar 90 indivíduos com esquizofrenia e randomizá-los para doses baixas e altas de DAR-0100A, bem como para placebo. Os investigadores os manterão no hospital por várias semanas e receberão até 10 doses de DAR-0100A. Os investigadores também testarão sua cognição antes e depois de receber o DAR-0100A para ver se o DAR-0100A é útil e realizar exames de ressonância magnética antes e depois de tomar o medicamento para ver quais áreas do cérebro são ativadas quando o DAR-0100A é administrado. Esses testes serão muito importantes porque ajudarão os investigadores a determinar se o receptor D1 é um bom alvo de tratamento para a esquizofrenia e se mais pesquisas e recursos devem ser dedicados para encontrar medicamentos que tenham como alvo esse sistema.
Os pacientes com esquizofrenia estarão livres de outros distúrbios médicos, psiquiátricos e neurológicos, incluindo dependência de álcool e substâncias, e serão capazes de entender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquizofrenia (SCZ) se manifesta como sintomas positivos, sintomas negativos e distúrbios cognitivos. Até o momento, todos os medicamentos disponíveis para tratar a esquizofrenia se ligam principalmente ao receptor de dopamina-2 (D2) no cérebro e são eficazes apenas no tratamento dos sintomas positivos da esquizofrenia. Isso é lamentável, visto que os sintomas negativos e cognitivos são responsáveis pela maior parte da deficiência na esquizofrenia.
Pesquisas emergentes nas últimas décadas sugeriram um papel potencial para o receptor de dopamina-1 (D1) na esquizofrenia, bem como um papel para a estimulação do receptor D1 na melhora dos déficits cognitivos. DAR-0100A é um novo medicamento que se liga seletivamente ao receptor D1. Verificou-se que é seguro quando administrado a indivíduos com esquizofrenia, e dados preliminares sugerem que pode ajudar com déficits cognitivos.
Os investigadores propõem recrutar indivíduos com esquizofrenia que estejam sintomaticamente estáveis e já tomando medicamentos para participar deste estudo. Os investigadores irão recrutar 90 indivíduos com esquizofrenia e randomizá-los para doses baixas e altas de DAR-0100A, bem como para placebo. Os pacientes permanecerão no hospital por várias semanas e receberão até 10 doses de DAR-0100A. Os investigadores também testarão sua cognição antes e depois de receber o DAR-0100A para ver se o DAR-0100A é útil e realizar exames de ressonância magnética antes e depois de tomar o medicamento para ver quais áreas do cérebro são ativadas quando o DAR-0100A é administrado. Esses testes serão muito importantes porque ajudarão os investigadores a determinar se o receptor D1 é um bom alvo de tratamento para a esquizofrenia e se mais pesquisas e recursos devem ser dedicados para encontrar medicamentos que tenham como alvo esse sistema.
Os pacientes com esquizofrenia estarão livres de outros distúrbios médicos, psiquiátricos e neurológicos, incluindo dependência de álcool e substâncias, e serão capazes de entender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres entre 18 e 55 anos
- Cumprir os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística, versão 4 (DSM-IV) doença esquizofrênica, transtorno esquizofreniforme ou esquizoafetivo
- Toxicologia de urina negativa
- Capacidade de entender o estudo e de dar consentimento informado por escrito
- Deve estar em uma dose estável de risperidona, aripiprazol, lurasidona, iloperidona, paliperidona ou haloperidol por pelo menos 4 semanas se oral e 2 ciclos se depósito. Ausência de qualquer medicamento antipsicótico diferente de risperidona, aripiprazol ou haloperidol por pelo menos 4 semanas se oral ou 2 ciclos se depósito antes do estudo. Estabilizadores de humor, benzodiazepínicos e antidepressivos são permitidos, desde que os medicamentos não sejam alterados por 4 semanas.
- Psiquiatricamente estável
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação, falta de controle de natalidade eficaz durante os 15 dias antes do dia inicial do estudo e durante o teste do medicamento
- Presença ou história positiva de doença médica ou neurológica grave, ou qualquer doença cardiovascular ou hepática
- Qualquer uso atual de anfetaminas, opiáceos, cocaína, sedativos-hipnóticos, cannabis ou outras drogas psicoativas (exceto nicotina)
- Implantes de metal ou objetos paramagnéticos contidos no corpo que podem interferir na ressonância magnética
- História de dependência de substâncias (exceto nicotina ou cannabis) ou abuso de substâncias nos últimos 6 meses (exceto nicotina)
- Qualquer uso atual de medicamentos anticolinérgicos ou anticoagulantes. Qualquer uso atual de qualquer medicamento que possa afetar a cognição ou a coagulação, exceto antiinflamatórios não esteroidais (AINE) ocasionais
- Funcionamento intelectual prejudicado
- Hipotensão ortostática
- PA PA sistólica <90 ou > 140 ou PA diastólica < 60 ou > 90
- Polifarmácia antipsicótica nas últimas quatro semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: DAR-100A
DAR-0100A é um agonista total da dopamina D1, o componente ativo da mistura racêmica DAR-0100
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15mg ou 0,5mg de DAR-100A por via intravenosa durante 30 minutos por 5 dias, 9 dias de folga e novamente por mais 5 dias
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Via intravenosa durante 30 minutos por 5 dias, 9 dias de folga e novamente por mais 5 dias
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no fluxo sanguíneo em repouso e atividade neural durante tarefas de memória de trabalho no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) após 5 dias de administração do medicamento do estudo.
Prazo: Dia 0 (linha de base) e Dia 5
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Os investigadores medirão a atividade neural durante as tarefas de memória de trabalho (WM) usando imagem de ressonância magnética (fMRI) com função de contraste dependente do nível de oxigênio no sangue (fMRI) e a tarefa n-back e tarefa de memória de trabalho de objeto autoordenada (SOWMT), antes (dia 0, linha de base) e após receber tratamento subagudo (dia 5) com DAR-0100A (15 mg ou 0,5 mg) ou placebo.
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Dia 0 (linha de base) e Dia 5
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Mudança da linha de base no fluxo sanguíneo em repouso e atividade neural durante tarefas de memória de trabalho no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) após 5 dias de administração do medicamento do estudo.
Prazo: Dia 0 (linha de base) e Dia 5
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Os investigadores irão medir a atividade neural durante as tarefas de memória de trabalho (WM) usando a função de contraste dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) ressonância magnética (fMRI) e a tarefa n-back e a tarefa de memória de trabalho auto-ordenada (SOWMT), antes (dia 0, linha de base) e após receber tratamento subagudo (dia 5) com DAR-0100A (15 mg ou 0,5 mg) ou placebo.
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Dia 0 (linha de base) e Dia 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no desempenho cognitivo após 5 dias de administração do medicamento do estudo.
Prazo: Os pacientes serão testados no início do estudo e após a administração repetida de DAR-0100A ou placebo, e 3 meses após a interrupção do tratamento com o agonista D1
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As principais medidas de resultado serão a mudança na pontuação composta nas baterias MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) e CogState Schizophrenia Test desde a linha de base (Dia 0) e após a administração repetida de DAR-0100A ou placebo (Dia 5).
Essas baterias também são projetadas para serem repetíveis (insensíveis a efeitos de prática) e para permitir medições de mudanças no desempenho (sem efeitos de piso ou teto).
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Os pacientes serão testados no início do estudo e após a administração repetida de DAR-0100A ou placebo, e 3 meses após a interrupção do tratamento com o agonista D1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
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