芳香化酶抑制剂影响骨成熟，患有银罗素或普瑞德-威利综合症的儿童 (ANASILPRA)
2016年8月23日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
芳香化酶抑制剂（阿那曲唑）治疗银-罗素或普瑞德-威利综合征患儿限制与病理性肾上腺初现相关的骨成熟进程的疗效和耐受性
目前没有获得儿科上市许可的药物能够限制侵袭性肾上腺功能初现儿童骨成熟的进展。
雌激素是参与骨成熟和骨骺过早融合的主要参与者。
用于治疗激素依赖性癌症的芳香化酶抑制剂可阻止雄激素转化为雌激素。
第三代抑制剂（阿那曲唑就是其中之一）似乎在儿童中耐受性良好，有时在临床试验框架内使用以限制骨成熟并改善最终大小的预后，特别是在接受生长激素 (GH) 治疗的儿童中由于 GH 不足。
然而，报告的数据基于小样本量，不包括患有病理性肾上腺功能初现的儿童。
研究概览
详细说明
Silver-Russell 综合征 (SRS) 继发于 11 号染色体异常甲基化或 7 号染色体单亲二体性印记障碍，是一种罕见的综合征（ORPHA813，OMIM 180860），其特征是宫内发育迟缓发病，头围正常，产后体型小，喂养困难。 从很小的时候开始，即使没有中枢性青春期，骨骼的快速老化也会发生，这与肾上腺产生雄激素（肾上腺初现）有关。 这种提前的骨骼成熟会影响最终尺寸，即使孩子接受了几年的生长激素 (GH) 治疗也是如此。
Prader-Willi 综合征 (PWS) 也是一种罕见疾病 (ORPHA739, OMIM 176270)，继发于 15 号染色体异常（父系缺失或母系二体性）引起的印记障碍。 这些孩子在出生后的最初几年也存在喂养困难，而且体型较小。 他们经常接受 GH 治疗，他们的骨龄在肾上腺初现过程中会增加，就像某些 SRS 患者一样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75012
- Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 8年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有遗传学证实的 SRS 或 PWS 的患者，在通常的疾病背景下接受 GH 治疗，出现与骨龄至少 6 岁相关的肾上腺功能初现（根据 DHEAS 水平定义为年龄的函数或阴毛的出现）比实际年龄大几个月，并且没有中枢性青春期的开始（青春期前患者的 LH 峰值≤LH 峰值，根据对 LH 和 FSH 进行 GnRH 刺激试验的实验室标准，并且可以追溯到不到 3 个月).
- 有医疗保险的患者。
- 纳入的年龄下限为 5 岁，年龄上限为女孩 10 岁和男孩 12 岁。
- 包含的最大体重指数 (BMI) Z 分数为 +4
- 患者应能够吞咽与试验药物大小相同的药丸。
排除标准：
- 肾功能不全（肌酐清除率，根据 Schwartz 公式计算，低于 70ml/min/l，73 m²），
- 肝功能不全（凝血酶原比率 < 50% 和因子 V < 50%），
- 肝细胞溶解（肝脏转氨酶水平高于年龄正常水平的两倍），胆汁淤积（γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 水平高于年龄正常水平的两倍），
- 对阿那曲唑或安慰剂的一种成分的禁忌症。
- 需要手术的脊柱侧弯患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿那曲唑
按罕见病分层。
口服阿那曲唑（1mg/天）18 个月
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阿那曲唑（1mg/天），口服给药 18 个月
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安慰剂比较：安慰剂
按罕见病分层。
每天口服 1 片安慰剂药片，持续 18 个月
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1 片安慰剂片剂/天，口服给药，持续 18 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用左手和手腕的 X 射线评估两组中每一组的成功率。成功定义为在治疗 18 个月后至少 9 个月骨成熟进展率的差异。
大体时间：18个月
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主要目标：评估阿那曲唑与安慰剂相比在 SRS 或 PWS 患儿病理性肾上腺初现期间减缓骨成熟的疗效。 评估的主要标准：两组中每组的成功率，使用左手和手腕的 X 射线进行评估。 成功定义为在治疗 18 个月后至少 9 个月骨成熟进展率的差异。 |
18个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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代谢影响（通过双光子吸收法监测身体成分、脂质、葡萄糖、HbA1c、胰岛素和 HOMA-IR 曲线、瘦素）。
大体时间：基线、6、12 和 18 个月
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基线、6、12 和 18 个月
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对骨骼的影响（背腰椎的 X 射线、双光子吸收测定法、骨重建的血源性标志物）。
大体时间：18 个月，如果出现骨痛则更早
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18 个月，如果出现骨痛则更早
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对促性腺激素轴的影响
大体时间：基线、6、12 和 18 个月
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基线、6、12 和 18 个月
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对促生长轴的影响（生长速率、IGF-1、IGFBP3）。
大体时间：基线、6、12 和 18 个月
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基线、6、12 和 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Irène Netchine, MD, PhD、Assistance Publique
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (预期的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月27日
首次发布 (估计)
2012年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月23日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P 100129
- AOM 10093 (其他标识符：Assistance Publique)
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