Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor aromatazy w dojrzewaniu kości, dzieci z zespołem Silver Russell lub Prader-Willi (ANASILPRA)

23 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Skuteczność i tolerancja leczenia inhibitorem aromatazy (anastrozolem) w celu ograniczenia postępu dojrzewania kości związanego z patologicznym adrenarche u dzieci z zespołem Silvera-Russella lub Pradera-Williego

Obecnie nie ma leku dopuszczonego do obrotu pediatrycznego, który byłby w stanie ograniczyć postęp w dojrzewaniu kości u dzieci z agresywną adrenarche. Estrogeny są głównymi aktorami zaangażowanymi w dojrzewanie kości i przedwczesną fuzję nasad kości. Inhibitory aromatazy, stosowane w leczeniu nowotworów hormonozależnych, blokują przemianę androgenów w estrogeny. Inhibitory trzeciej generacji, do których należy anastrozol, wydają się być dobrze tolerowane przez dzieci i czasami są stosowane w ramach badań klinicznych w celu ograniczenia dojrzewania kości i poprawy rokowania w odniesieniu do ostatecznego rozmiaru, zwłaszcza u dzieci leczonych hormonem wzrostu (GH). z powodu niedoboru GH. Niemniej jednak przedstawione dane opierają się na małych próbach i nie obejmują dzieci z patologicznym adrenarche.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Silvera-Russella (SRS), który występuje wtórnie do zaburzenia imprintingu z powodu nieprawidłowej metylacji chromosomu 11 lub z powodu jednorodzicielskiej disomii chromosomu 7, jest rzadkim zespołem (ORPHA813, OMIM 180860) charakteryzującym się opóźnieniem wzrostu z wewnątrzmacicznym początek, normalny obwód głowy, mały rozmiar poporodowy i poważne trudności z karmieniem. Począwszy od bardzo młodego wieku, szybkie starzenie się kości może wystąpić nawet przy braku centralnego dojrzewania płciowego, w związku z produkcją androgenów przez nadnercza (adrenarche). To zaawansowane dojrzewanie kości może zagrozić ostatecznemu rozmiarowi, nawet jeśli dziecko jest leczone hormonem wzrostu (GH) przez kilka lat.

Zespół Pradera-Williego (PWS) jest również rzadką chorobą (ORPHA739, OMIM 176270), występującą wtórnie do zaburzenia imprintingu spowodowanego anomalią chromosomu 15 (delecja ojcowska lub disomia matczyna). Dzieci te mają również trudności z karmieniem w pierwszych latach życia, a także są małe. Często są leczeni hormonem wzrostu, a ich wiek kostny może wzrosnąć w trakcie adrenarche, jak u niektórych pacjentów z SRS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 8 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym genetycznie SRS lub PWS, leczeni hormonem wzrostu w normalnym kontekście choroby, z adrenarche (określanym albo jako poziom DHEAS w zależności od wieku, albo na podstawie wyglądu owłosienia łonowego) związany z wiekiem kostnym co najmniej 6 miesięcy powyżej wieku chronologicznego i przy braku początku dojrzewania centralnego (szczyt LH ≤ szczyt LH u pacjentów przed okresem dojrzewania, zgodnie ze standardami laboratorium wykonującego test stymulacji GnRH dla LH i FSH i datowany na mniej niż 3 miesiące ).
  • Pacjenci z opieką medyczną.
  • Dolna granica wieku dla włączenia wynosi 5 lat, a górna granica wieku to 10 pełnych lat dla dziewcząt i 12 pełnych lat dla chłopców.
  • Maksymalny wskaźnik Z-score wskaźnika masy ciała (BMI) do włączenia wynosi +4
  • Pacjenci powinni być w stanie połykać tabletki tej samej wielkości co lek eksperymentalny.

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność nerek (klirens kreatyniny wyliczony wg wzoru Schwartza, mniejszy niż 70ml/min/l, 73 m²),
  • niewydolność wątroby (współczynnik protrombiny < 50% i czynnik V < 50%),
  • Cytoliza wątrobowa (poziom aminotransferaz wątrobowych większy niż dwukrotność normalnego poziomu dla wieku), cholestaza (stężenie gamma-glutamylotransferazy (GGT) ponad dwukrotnie wyższy niż normalny poziom dla wieku),
  • Przeciwwskazanie do jednego ze składników Anastrozolu lub placebo.
  • Pacjenci ze skoliozą wymagający operacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anastrozol
stratyfikacja według rzadkiej choroby. Doustne podawanie anastrozolu (1 mg/dzień) przez 18 miesięcy
Lek: Anastrozol
Anastrozol (1 mg/dzień), podawany doustnie przez 18 miesięcy
Komparator placebo: Placebo
stratyfikacja według rzadkiej choroby. Podawanie doustne 1 tabletki placebo dziennie przez 18 miesięcy
Lek: Placebo
1 tabletka placebo /dzień podawana doustnie przez 18 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik sukcesu w każdej z dwóch grup, oceniany za pomocą zdjęcia rentgenowskiego lewej ręki i nadgarstka. Sukces definiuje się jako różnicę w tempie progresji dojrzewania kości o co najmniej 9 miesięcy po 18 miesiącach leczenia.
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Cel główny: Ocena skuteczności Anastrozolu w porównaniu z placebo w spowalnianiu dojrzewania kości podczas patologicznego adrenarche u dzieci z SRS lub PWS.

Główne kryterium oceny: Wskaźnik powodzenia w każdej z dwóch grup, oceniany na podstawie zdjęcia rentgenowskiego lewej ręki i nadgarstka. Sukces definiuje się jako różnicę w tempie progresji dojrzewania kości o co najmniej 9 miesięcy po 18 miesiącach leczenia.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
wpływ na metabolizm (monitorowanie składu ciała za pomocą absorpcjometrii bifotonicznej, lipidów, glukozy, HbA1c, insuliny i profili HOMA-IR, leptyny).
Ramy czasowe: wyjściowa, 6, 12 i 18 miesięcy
wyjściowa, 6, 12 i 18 miesięcy
wpływ na kości (RTG kręgosłupa piersiowo-lędźwiowego, absorpcjometria bifotoniczna, krwiopochodne markery przebudowy kości).
Ramy czasowe: 18 miesięcy, a wcześniej w przypadku bólu kości
18 miesięcy, a wcześniej w przypadku bólu kości
wpływ na oś gonadotropową
Ramy czasowe: wyjściowa, 6, 12 i 18 miesięcy
wyjściowa, 6, 12 i 18 miesięcy
wpływ na oś somatotropową (tempo wzrostu, IGF-1, IGFBP3).
Ramy czasowe: wyjściowa, 6, 12 i 18 miesięcy
wyjściowa, 6, 12 i 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P 100129
  • AOM 10093 (Inny identyfikator: Assistance Publique)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj