Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aromatase-remmer bij botrijping, kinderen met het syndroom van Silver Russell of Prader-Willi (ANASILPRA)

23 augustus 2016 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid en tolerantie van behandeling met een aromataseremmer (anastrozol) om de progressie van botrijping gerelateerd aan pathologische adrenarche te beperken bij kinderen met het syndroom van Silver-Russell of Prader-Willi

Er is momenteel geen geneesmiddel met vergunning voor het in de handel brengen bij kinderen dat de voortgang van de botrijping van kinderen met agressieve adrenarche kan beperken. Oestrogenen zijn de belangrijkste actoren die betrokken zijn bij botrijping en voortijdige epifysaire fusie. Aromataseremmers, gebruikt voor de behandeling van hormoonafhankelijke kankers, blokkeren de omzetting van androgenen in oestrogenen. Remmers van de derde generatie, waaronder anastrozol, lijken goed te worden verdragen door kinderen en worden soms gebruikt in het kader van klinische onderzoeken om botrijping te beperken en de prognose met betrekking tot de uiteindelijke grootte te verbeteren, met name bij kinderen die worden behandeld met groeihormoon (GH). door een GH-tekort. De gerapporteerde gegevens zijn echter gebaseerd op kleine steekproeven en omvatten geen kinderen met pathologische adrenarche.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Silver-Russell-syndroom (SRS), dat secundair optreedt bij een inprentingsstoornis als gevolg van de abnormale methylering van chromosoom 11 of als gevolg van een uniparentale disomie van chromosoom 7, is een zeldzaam syndroom (ORPHA813, OMIM 180860) dat wordt gekenmerkt door groeiachterstand met een intra-uteriene begin, een normale hoofdomtrek, kleine postnatale grootte en grote voedingsproblemen. Al op zeer jonge leeftijd kan snelle veroudering van het bot optreden, zelfs als er geen centrale puberteit is, samen met de productie van androgenen door de bijnieren (adrenarche). Deze vergevorderde botrijping kan de uiteindelijke grootte in gevaar brengen, zelfs wanneer het kind gedurende meerdere jaren een behandeling met groeihormoon (GH) krijgt.

Prader-Willi-syndroom (PWS) is ook een zeldzame ziekte (ORPHA739, OMIM 176270), die secundair optreedt als gevolg van een inprentingsstoornis als gevolg van een anomalie in chromosoom 15 (vaderlijke deletie of maternale disomie). Deze kinderen vertonen ook voedingsproblemen tijdens de eerste paar levensjaren, evenals kleine afmetingen. Ze worden vaak behandeld met GH en hun botleeftijd kan toenemen tijdens de adrenarche, zoals bij bepaalde patiënten met SRS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 8 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met genetisch bewezen SRS of PWS, onder behandeling met GH in de gebruikelijke context van de ziekte, die zich presenteren met adrenarche (gedefinieerd door DHEAS-waarden als een functie van leeftijd of door het verschijnen van schaamhaar) geassocieerd met een botleeftijd van ten minste 6 maanden ouder dan de chronologische leeftijd en bij afwezigheid van het begin van de centrale puberteit (LH-piek ≤ LH-piek bij prepuberale patiënten, volgens de normen van het laboratorium dat de GnRH-stimulatietest voor LH en FSH uitvoert, en dateert van minder dan 3 maanden ).
  • Patiënten met medische dekking.
  • De onderste leeftijdsgrens voor opname is 5 jaar en de bovenste leeftijdsgrens is 10 volledige jaren voor meisjes en 12 volledige jaren voor jongens.
  • De maximale body-mass index (BMI) Z-score voor opname is +4
  • Patiënten moeten in staat zijn om pillen van dezelfde grootte als het experimentele medicijn door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Nierinsufficiëntie (creatinineklaring, berekend volgens de formule van Schwartz, lager dan 70 ml/min/l, 73 m²),
  • Leverinsufficiëntie (protrombineratio < 50% en factor V < 50%),
  • Levercytolyse (spiegels van levertransaminasen hoger dan twee keer het normale niveau voor leeftijd), cholestase (gamma-glutamyltransferase (GGT) niveaus hoger dan tweemaal het normale niveau voor leeftijd),
  • Contra-indicatie voor een van de componenten van Anastrozol of de placebo.
  • Patiënten met scoliose die een operatie nodig hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anastrozol
stratificatie volgens de zeldzame ziekte. Orale toediening van anastrozol (1 mg/dag) gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Anastrozol
Anastrozol (1 mg/dag), oraal toegediend gedurende 18 maanden
Placebo-vergelijker: Placebo
stratificatie volgens de zeldzame ziekte. Orale toediening van 1 tablet placebo per dag gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Placebo
1 tablet placebo per dag oraal toegediend gedurende 18 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het succespercentage in elk van de twee groepen, geëvalueerd met behulp van een röntgenfoto van de linkerhand en pols. Succes wordt gedefinieerd als een verschil in de snelheid van progressie van botrijping van ten minste 9 maanden na 18 maanden behandeling.
Tijdsspanne: 18 maanden

Hoofddoelstelling: het evalueren van de werkzaamheid van anastrozol in vergelijking met placebo bij het vertragen van de botrijping tijdens pathologische adrenarche bij kinderen met SRS of PWS.

Belangrijkste beoordelingscriterium: de mate van succes in elk van de twee groepen, geëvalueerd met behulp van een röntgenfoto van de linkerhand en pols. Succes wordt gedefinieerd als een verschil in de snelheid van progressie van botrijping van ten minste 9 maanden na 18 maanden behandeling.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
metabole impact (monitoring van de lichaamssamenstelling door bi-fotonische absorptiometrie, lipiden, glucose, HbA1c, insuline en HOMA-IR-profielen, leptine).
Tijdsspanne: baseline, 6, 12 en 18 maanden
baseline, 6, 12 en 18 maanden
impact op bot (röntgenfoto van de dorsolumbale wervelkolom, bi-fotonische absorptiometrie, door bloed overgedragen markers van botremodellering).
Tijdsspanne: 18 maanden, en eerder in geval van botpijn
18 maanden, en eerder in geval van botpijn
impact op de gonadotrope as
Tijdsspanne: baseline, 6, 12 en 18 maanden
baseline, 6, 12 en 18 maanden
impact op de somatotrope as (groeisnelheid, IGF-1, IGFBP3).
Tijdsspanne: baseline, 6, 12 en 18 maanden
baseline, 6, 12 en 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P 100129
  • AOM 10093 (Andere identificatie: Assistance Publique)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren