Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor aromatázy při zrání kostí, děti se Silver Russell nebo Prader-Willi syndromem (ANASILPRA)

23. srpna 2016 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost a tolerance léčby inhibitorem aromatázy (anastrozol) k omezení progrese kostního zrání souvisejícího s patologickou adrenarchou u dětí se syndromem Silver-Russell nebo Prader-Willi

V současné době neexistuje žádný lék s pediatrickou registrací, který by mohl omezit pokrok v kostním zrání dětí s agresivní adrenarchou. Estrogeny jsou hlavními činiteli zapojenými do zrání kostí a předčasné epifyzární fúze. Inhibitory aromatázy, používané k léčbě hormonálně závislých rakovin, blokují přeměnu androgenů na estrogeny. Inhibitory třetí generace, z nichž jedním je Anastrozol, se zdají být u dětí dobře snášeny a někdy se používají v rámci klinických studií k omezení kostního zrání a zlepšení prognózy s ohledem na konečnou velikost, zejména u dětí léčených růstovým hormonem (GH). kvůli deficitu GH. Nicméně uváděná data jsou založena na malých velikostech vzorků a nezahrnují děti s patologickou adrenarchou.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Silver-Russell syndrom (SRS), který se vyskytuje sekundárně po poruše imprintingu v důsledku anomální methylace chromozomu 11 nebo v důsledku uniparentální disomie chromozomu 7, je vzácný syndrom (ORPHA813, OMIM 180860) charakterizovaný retardací růstu s intrauterinní začátek, normální obvod hlavy, malá postnatální velikost a velké potíže s krmením. Počínaje velmi mladým věkem může k rychlému stárnutí kosti dojít i bez centrální puberty, ve spojení s produkcí androgenů nadledvinami (adrenarché). Toto pokročilé zrání kostí může ohrozit konečnou velikost, i když je dítě několik let léčeno růstovým hormonem (GH).

Prader-Williho syndrom (PWS) je také vzácné onemocnění (ORPHA739, OMIM 176270), které se vyskytuje sekundárně k poruše imprintingu v důsledku anomálie na chromozomu 15 (paternální delece nebo mateřská disomie). Tyto děti mají také potíže s příjmem potravy během prvních několika let života a také malé velikosti. Jsou často léčeni GH a jejich kostní věk se může v průběhu adrenarche zvyšovat, jako u některých pacientů se SRS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 8 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s geneticky prokázaným SRS nebo PWS, léčení GH v obvyklém kontextu onemocnění, projevující se adrenarche (definovanou buď hladinami DHEAS jako funkce věku nebo výskytem ochlupení na ohanbí) spojenou s věkem kostí alespoň 6 měsíce delší než chronologický věk a bez nástupu centrální puberty (vrchol LH ≤ vrchol LH u prepubertálních pacientů, podle standardů laboratoře provádějící stimulační test GnRH pro LH a FSH a datovaný do doby kratší než 3 měsíce ).
  • Pacienti s lékařským krytím.
  • Spodní věková hranice pro zařazení je 5 let a horní věková hranice je 10 celých let pro dívky a 12 celých let pro chlapce.
  • Maximální Z-skóre indexu tělesné hmotnosti (BMI) pro zařazení je +4
  • Pacienti by měli být schopni polykat pilulky stejné velikosti jako experimentální lék.

Kritéria vyloučení:

  • Renální insuficience (clearance kreatininu, vypočtená podle Schwartzova vzorce, nižší než 70 ml/min/l, 73 m²),
  • jaterní insuficience (protrombinový poměr < 50 % a faktor V < 50 %),
  • Jaterní cytolýza (hladiny jaterních transamináz vyšší než dvojnásobek normální hladiny pro věk), cholestáza (hladiny gama-glutamyltransferázy (GGT) vyšší než dvojnásobek normální hladiny pro věk),
  • Kontraindikace jedné ze složek Anastrozolu nebo placeba.
  • Pacienti se skoliózou vyžadující operaci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anastrozol
stratifikace podle vzácného onemocnění. Perorální podávání anastrozolu (1 mg/den) po dobu 18 měsíců
Lék: Anastrozol
Anastrozol (1 mg/den), podávaný perorálně po dobu 18 měsíců
Komparátor placeba: Placebo
stratifikace podle vzácného onemocnění. Perorální podávání 1 tablety placeba/den po dobu 18 měsíců
Lék: Placebo
1 placebo tableta/den podávaná perorálně po dobu 18 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěšnosti v každé ze dvou skupin hodnocená pomocí rentgenového snímku levé ruky a zápěstí. Úspěch je definován jako rozdíl v rychlosti progrese kostního zrání nejméně 9 měsíců po 18 měsících léčby.
Časové okno: 18 měsíců

Hlavní cíl: Zhodnotit účinnost Anastrozolu ve srovnání s placebem při zpomalení kostního zrání během patologické adrenarche u dětí se SRS nebo PWS.

Hlavní kritérium hodnocení: Míra úspěšnosti v každé ze dvou skupin, hodnocená pomocí rentgenového snímku levé ruky a zápěstí. Úspěch je definován jako rozdíl v rychlosti progrese kostního zrání nejméně 9 měsíců po 18 měsících léčby.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
metabolický dopad (sledování tělesného složení bi fotonickou absorbometrií, lipidové, glukózové, HbA1c, inzulínové a HOMA-IR profily, leptin).
Časové okno: výchozí stav, 6, 12 a 18 měsíců
výchozí stav, 6, 12 a 18 měsíců
dopad na kost (RTG dorzolumbální páteře, bi fotonická absorptiometrie, krví přenosné markery kostní remodelace).
Časové okno: 18 měsíců a dříve v případě bolesti kostí
18 měsíců a dříve v případě bolesti kostí
dopad na gonadotropní osu
Časové okno: výchozí stav, 6, 12 a 18 měsíců
výchozí stav, 6, 12 a 18 měsíců
dopad na somatotropní osu (rychlost růstu, IGF-1, IGFBP3).
Časové okno: výchozí stav, 6, 12 a 18 měsíců
výchozí stav, 6, 12 a 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P 100129
  • AOM 10093 (Jiný identifikátor: Assistance Publique)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit