Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор ароматазы при созревании костей у детей с синдромом Сильвер Рассела или синдромом Прадера-Вилли (ANASILPRA)

23 августа 2016 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Эффективность и переносимость лечения ингибитором ароматазы (анастрозолом) для ограничения прогрессирования костного созревания, связанного с патологическим адренархе, у детей с синдромом Сильвера-Рассела или Прадера-Вилли

В настоящее время не существует препарата с педиатрической регистрацией, способного ограничить ускорение созревания костей у детей с агрессивным адренархе. Эстрогены являются основными действующими лицами, участвующими в созревании костей и преждевременном сращении эпифизов. Ингибиторы ароматазы, применяемые для лечения гормонозависимого рака, блокируют превращение андрогенов в эстрогены. Ингибиторы третьего поколения, одним из которых является анастрозол, по-видимому, хорошо переносятся детьми и иногда используются в рамках клинических испытаний для ограничения созревания костей и улучшения прогноза в отношении конечного размера, особенно у детей, получающих гормон роста (ГР). из-за дефицита ГР. Тем не менее представленные данные основаны на небольших выборках и не включают детей с патологическим адренархе.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Сильвера-Рассела (СРС), возникающий вторично по отношению к нарушению импринтинга из-за аномального метилирования хромосомы 11 или из-за однородительской дисомии хромосомы 7, представляет собой редкий синдром (ORPHA813, OMIM 180860), характеризующийся задержкой роста с внутриутробным начало, нормальная окружность головы, небольшой размер в постнатальном периоде и большие трудности с кормлением. Начиная с очень раннего возраста, быстрое старение костей может происходить даже при отсутствии центрального полового созревания в связи с продукцией андрогенов надпочечниками (адренархе). Это ускоренное созревание костей может поставить под угрозу окончательный размер, даже если ребенок получает лечение гормоном роста (GH) в течение нескольких лет.

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) также является редким заболеванием (ORPHA739, OMIM 176270), возникающим вторично по отношению к импринтинговому расстройству из-за аномалии в хромосоме 15 (отцовская делеция или материнская дисомия). Эти дети также испытывают трудности с кормлением в течение первых нескольких лет жизни, а также имеют небольшой размер. Их часто лечат гормоном роста, и их костный возраст может увеличиваться во время адренархе, как у некоторых пациентов с СРС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75012
        • Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 8 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с генетически подтвержденным SRS или PWS, получающие лечение GH в обычном контексте заболевания, с адренархе (определяемым либо по уровням ДГЭАС в зависимости от возраста, либо по появлению лобковых волос), связанному с костным возрастом не менее 6 лет. месяцев старше хронологического возраста и при отсутствии начала центрального полового созревания (пик ЛГ ≤ пика ЛГ у пациентов препубертатного возраста, в соответствии со стандартами лаборатории, выполняющей тест стимуляции ГнРГ на ЛГ и ФСГ, и возрастом менее 3 мес. ).
  • Пациенты с медицинским страхованием.
  • Нижний возрастной предел для включения составляет 5 лет, а верхний возрастной предел составляет 10 полных лет для девочек и 12 полных лет для мальчиков.
  • Z-показатель максимального индекса массы тела (ИМТ) для включения составляет +4.
  • Пациенты должны быть способны глотать таблетки того же размера, что и экспериментальный препарат.

Критерий исключения:

  • Почечная недостаточность (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Шварца, менее 70 мл/мин/л, 73 м²),
  • Печеночная недостаточность (протромбиновый индекс < 50% и фактор V < 50%),
  • Цитолиз печени (уровни печеночных трансаминаз более чем в два раза превышают нормальный уровень для данного возраста), холестаз (уровни гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) более чем в два раза превышают нормальный уровень для данного возраста),
  • Противопоказание к одному из компонентов Анастрозола или плацебо.
  • Пациенты со сколиозом, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анастрозол
стратификация по редкому заболеванию. Пероральный прием анастрозола (1 мг/день) в течение 18 месяцев.
Лекарство: Анастрозол
Анастрозол (1 мг/день) перорально в течение 18 месяцев.
Плацебо Компаратор: Плацебо
стратификация по редкому заболеванию. Пероральный прием 1 таблетки плацебо в день в течение 18 месяцев.
Лекарство: Плацебо
1 таблетка плацебо в день перорально в течение 18 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость успеха в каждой из двух групп оценивали с помощью рентгена левой руки и запястья. Успех определяется как разница в скорости прогрессирования костного созревания не менее 9 месяцев после 18 месяцев лечения.
Временное ограничение: 18 месяцев

Основная цель: оценить эффективность анастрозола по сравнению с плацебо в отношении замедления созревания костей при патологическом адренархе у детей с СРС или СПВ.

Основной критерий оценки: степень успеха в каждой из двух групп, оцениваемая с помощью рентгенографии левой руки и запястья. Успех определяется как разница в скорости прогрессирования костного созревания не менее 9 месяцев после 18 месяцев лечения.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
метаболическое воздействие (мониторинг состава тела методом бифотонной абсорбциометрии, липидный, глюкозный, HbA1c, инсулиновый и HOMA-IR профили, лептин).
Временное ограничение: исходный уровень, 6, 12 и 18 месяцев
исходный уровень, 6, 12 и 18 месяцев
воздействие на кость (рентгенография дорсолюмбального отдела позвоночника, бифотонная абсорбциометрия, маркеры ремоделирования кости с кровью).
Временное ограничение: 18 месяцев и ранее при болях в костях
18 месяцев и ранее при болях в костях
воздействие на гонадотропную систему
Временное ограничение: исходный уровень, 6, 12 и 18 месяцев
исходный уровень, 6, 12 и 18 месяцев
влияние на соматотропную ось (скорость роста, IGF-1, IGFBP3).
Временное ограничение: исходный уровень, 6, 12 и 18 месяцев
исходный уровень, 6, 12 и 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P 100129
  • AOM 10093 (Другой идентификатор: Assistance Publique)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться