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Inhibiteur de l'aromatase dans la maturation osseuse, enfants atteints du syndrome de Silver Russell ou de Prader-Willi (ANASILPRA)

23 août 2016 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacité et tolérance d'un traitement par un inhibiteur de l'aromatase (anastrozole) pour limiter la progression de la maturation osseuse liée à l'adrénarche pathologique chez les enfants atteints du syndrome de Silver-Russell ou de Prader-Willi

Il n'existe actuellement aucun médicament ayant une AMM pédiatrique capable de limiter l'avancée de la maturation osseuse des enfants atteints d'adrénarche agressive. Les œstrogènes sont les principaux acteurs impliqués dans la maturation osseuse et la fusion épiphysaire prématurée. Les inhibiteurs de l'aromatase, utilisés pour le traitement des cancers hormono-dépendants, bloquent la transformation des androgènes en œstrogènes. Les inhibiteurs de troisième génération, dont fait partie l'anastrozole, semblent bien tolérés chez l'enfant et sont parfois utilisés dans le cadre d'essais cliniques pour limiter la maturation osseuse et améliorer le pronostic quant à la taille finale, notamment chez les enfants traités par hormone de croissance (GH). en raison d'un déficit de GH. Néanmoins, les données rapportées sont basées sur des échantillons de petite taille et n'incluent pas les enfants atteints d'adrénarche pathologique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Silver-Russell (SRS), qui survient secondaire à un trouble de l'empreinte dû à la méthylation anormale du chromosome 11 ou à une disomie uniparentale du chromosome 7, est un syndrome rare (ORPHA813, OMIM 180860) caractérisé par un retard de croissance avec d'apparition, un périmètre crânien normal, une petite taille postnatale et des difficultés d'alimentation majeures. Dès le plus jeune âge, le vieillissement osseux rapide peut survenir même en l'absence de puberté centrale, en association avec la production d'androgènes par les glandes surrénales (adrénarche). Cette maturation osseuse avancée peut compromettre la taille finale, même lorsque l'enfant reçoit un traitement par hormone de croissance (GH) pendant plusieurs années.

Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est également une maladie rare (ORPHA739, OMIM 176270), secondaire à un trouble de l'empreinte dû à une anomalie du chromosome 15 (délétion paternelle ou disomie maternelle). Ces enfants présentent également des difficultés d'alimentation durant les premières années de vie, ainsi qu'une petite taille. Ils sont fréquemment traités par GH, et leur âge osseux peut augmenter au cours de l'évolution de la surrénarche, comme chez certains patients atteints de SRS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 8 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de SRS ou PWS génétiquement prouvés, sous traitement par GH dans le cadre habituel de la maladie, présentant une surrénarche (définie soit par des taux de DHEAS en fonction de l'âge, soit par l'apparition de poils pubiens) associée à un âge osseux d'au moins 6 ans mois supérieur à l'âge chronologique et en l'absence de début de puberté centrale (pic de LH ≤ pic de LH chez les patients prépubères, selon les normes du laboratoire réalisant le test de stimulation de la GnRH pour la LH et la FSH, et datant de moins de 3 mois ).
  • Patients bénéficiant d'une couverture médicale.
  • La limite d'âge inférieure pour l'inclusion est de 5 ans et la limite d'âge supérieure est de 10 ans révolus pour les filles et de 12 ans révolus pour les garçons.
  • Le score Z maximum de l'indice de masse corporelle (IMC) pour l'inclusion est de +4
  • Les patients doivent être capables d'avaler des pilules de la même taille que le médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine, calculée selon la formule de Schwartz, inférieure à 70ml/min/l, 73 m²),
  • Insuffisance hépatique (taux de prothrombine < 50 % et facteur V < 50 %),
  • Cytolyse hépatique (taux de transaminases hépatiques supérieurs à deux fois le taux normal pour l'âge), cholestase (taux de gamma-glutamyl transférase (GGT) supérieurs à deux fois le taux normal pour l'âge),
  • Contre-indication à l'un des composants de l'anastrozole ou du placebo.
  • Patients atteints de scoliose nécessitant une intervention chirurgicale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anastrozole
stratification selon la maladie rare. Administration orale d'Anastrozole (1mg/jour) pendant 18 mois
Médicament: Anastrozole
Anastrozole (1mg/jour), administré par voie orale pendant 18 mois
Comparateur placebo: Placebo
stratification selon la maladie rare. Administration orale de 1 comprimé placebo/jour pendant 18 mois
Médicament: Placebo
1 comprimé placebo/jour administré par voie orale pendant 18 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réussite dans chacun des deux groupes, évalué à l'aide d'une radiographie de la main et du poignet gauches. Le succès est défini comme une différence de vitesse de progression de la maturation osseuse d'au moins 9 mois après 18 mois de traitement.
Délai: 18 mois

Objectif principal : Évaluer l'efficacité de l'anastrozole par rapport au placebo pour ralentir la maturation osseuse au cours de la surrénarche pathologique chez les enfants atteints de SRS ou de SPW.

Critère principal d'évaluation : Le taux de réussite dans chacun des deux groupes, évalué à l'aide d'une radiographie de la main et du poignet gauches. Le succès est défini comme une différence de vitesse de progression de la maturation osseuse d'au moins 9 mois après 18 mois de traitement.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
impact métabolique (suivi de la composition corporelle par absorptiométrie biphotonique, profils lipidiques, glucose, HbA1c, insuline et HOMA-IR, leptine).
Délai: ligne de base, 6, 12 et 18 mois
ligne de base, 6, 12 et 18 mois
retentissement osseux (radiographie du rachis dorso-lombaire, absorptiométrie biphotonique, marqueurs sanguins du remodelage osseux).
Délai: 18 mois, et plus tôt en cas de douleurs osseuses
18 mois, et plus tôt en cas de douleurs osseuses
impact sur l'axe gonadotrope
Délai: ligne de base, 6, 12 et 18 mois
ligne de base, 6, 12 et 18 mois
impact sur l'axe somatotrope (taux de croissance, IGF-1, IGFBP3).
Délai: ligne de base, 6, 12 et 18 mois
ligne de base, 6, 12 et 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2012

Première publication (Estimation)

30 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P 100129
  • AOM 10093 (Autre identifiant: Assistance Publique)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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