Inibidor da Aromatase na Maturação Óssea, Crianças com Silver Russell ou Síndrome de Prader-Willi (ANASILPRA)
Eficácia e tolerância do tratamento com um inibidor de aromatase (anastrozol) para limitar a progressão da maturação óssea relacionada à adrenarca patológica em crianças com síndrome de Silver-Russell ou Prader-Willi
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome de Silver-Russell (SRS), que ocorre secundariamente a um distúrbio de imprinting devido à metilação anômala do cromossomo 11 ou devido a uma dissomia uniparental do cromossomo 7, é uma síndrome rara (ORPHA813, OMIM 180860) caracterizada por retardo de crescimento com início, perímetro cefálico normal, tamanho pós-natal pequeno e grandes dificuldades de alimentação. Começando em uma idade muito jovem, o rápido envelhecimento do osso pode ocorrer mesmo na ausência de puberdade central, em associação com a produção de andrógenos pelas glândulas adrenais (adrenarca). Essa maturação óssea avançada pode comprometer o tamanho final, mesmo quando a criança recebe tratamento com hormônio do crescimento (GH) por vários anos.
A síndrome de Prader-Willi (PWS) também é uma doença rara (ORPHA739, OMIM 176270), ocorrendo secundariamente a um distúrbio de imprinting devido a uma anomalia no cromossomo 15 (deleção paterna ou dissomia materna). Essas crianças também apresentam dificuldades de alimentação nos primeiros anos de vida, além de pequeno porte. Frequentemente são tratados com GH e sua idade óssea pode aumentar durante o curso da adrenarca, como em alguns pacientes com SRS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75012
- Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doentes com SRS ou SPW geneticamente comprovados, em tratamento com GH no contexto habitual da doença, apresentando adrenarca (definida pelos níveis de DHEAS em função da idade ou pelo aparecimento de pêlos pubianos) associada a uma idade óssea de pelo menos 6 meses acima da idade cronológica e na ausência do início da puberdade central (pico de LH ≤ pico de LH em pacientes pré-púberes, de acordo com as normas do laboratório que realiza o teste de estimulação de GnRH para LH e FSH, e com menos de 3 meses ).
- Pacientes com cobertura médica.
- O limite inferior de idade para inclusão é de 5 anos e o limite superior de 10 anos completos para meninas e 12 anos completos para meninos.
- O índice Z de índice de massa corporal (IMC) máximo para inclusão é +4
- Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos do mesmo tamanho da droga experimental.
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal (depuração da creatinina, calculada de acordo com a fórmula de Schwartz, inferior a 70ml/min/l, 73 m²),
- Insuficiência hepática (relação de protrombina < 50% e fator V < 50%),
- Citólise hepática (níveis de transaminases hepáticas superiores a duas vezes o nível normal para a idade), colestase (níveis de gama-glutamil transferase (GGT) superiores a duas vezes o nível normal para a idade),
- Contra-indicação a um dos componentes de Anastrozol ou placebo.
- Pacientes com escoliose que necessitam de cirurgia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anastrozol
estratificação de acordo com a doença rara.
Administração oral de Anastrozol (1mg/dia) por 18 meses
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Anastrozol (1mg/dia), administrado por via oral por 18 meses
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Comparador de Placebo: Placebo
estratificação de acordo com a doença rara.
Administração oral de 1 comprimido de placebo/dia durante 18 meses
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1 comprimido de placebo/dia administrado por via oral durante 18 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de sucesso em cada um dos dois grupos, avaliada por meio de um raio-X da mão e do punho esquerdos. O sucesso é definido como uma diferença na taxa de progressão da maturação óssea de pelo menos 9 meses após 18 meses de tratamento.
Prazo: 18 meses
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Objetivo principal: Avaliar a eficácia do anastrozol em comparação com placebo em retardar a maturação óssea durante adrenarca patológica em crianças com SRS ou SPW. Critério principal de avaliação: A taxa de sucesso em cada um dos dois grupos, avaliada por meio de uma radiografia da mão e do punho esquerdos. O sucesso é definido como uma diferença na taxa de progressão da maturação óssea de pelo menos 9 meses após 18 meses de tratamento. |
18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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impacto metabólico (monitorização da composição corporal por absorciometria bi fotônica, perfil lipídico, glicose, HbA1c, insulina e HOMA-IR, leptina).
Prazo: linha de base, 6, 12 e 18 meses
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linha de base, 6, 12 e 18 meses
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impacto no osso (radiografia da coluna dorsolombar, absorciometria bifotônica, marcadores sanguíneos de remodelação óssea).
Prazo: 18 meses, e antes em caso de dor óssea
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18 meses, e antes em caso de dor óssea
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impacto no eixo gonadotrófico
Prazo: linha de base, 6, 12 e 18 meses
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linha de base, 6, 12 e 18 meses
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impacto no eixo somatotrópico (taxa de crescimento, IGF-1, IGFBP3).
Prazo: linha de base, 6, 12 e 18 meses
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linha de base, 6, 12 e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Anomalias congénitas
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Deficiência Intelectual
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Obesidade
- Nanismo
- Síndrome
- Síndrome de Prader-Willi
- Síndrome de Silver-Russell
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Anastrozol
Outros números de identificação do estudo
- P 100129
- AOM 10093 (Outro identificador: Assistance Publique)
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