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Inhibidor de la aromatasa en la maduración ósea, niños con síndrome de Silver Russell o Prader-Willi (ANASILPRA)

23 de agosto de 2016 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eficacia y tolerancia del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa (anastrozol) para limitar la progresión de la maduración ósea relacionada con la adrenarca patológica en niños con síndrome de Silver-Russell o Prader-Willi

Actualmente no existe ningún fármaco con autorización de comercialización pediátrica capaz de limitar el avance en la maduración ósea de niños con adrenarquia agresiva. Los estrógenos son los principales actores involucrados en la maduración ósea y la fusión epifisaria prematura. Los inhibidores de la aromatasa, utilizados para el tratamiento de cánceres dependientes de hormonas, bloquean la transformación de los andrógenos en estrógenos. Los inhibidores de tercera generación, entre los que se encuentra el anastrozol, parecen ser bien tolerados en niños y, a veces, se utilizan en el marco de ensayos clínicos para limitar la maduración ósea y mejorar el pronóstico con respecto al tamaño final, especialmente en niños tratados con hormona de crecimiento (GH). por déficit de GH. Sin embargo, los datos informados se basan en tamaños de muestra pequeños y no incluyen niños con adrenarquia patológica.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome de Silver-Russell (SRS), que ocurre como consecuencia de un trastorno de impronta debido a la metilación anómala del cromosoma 11 o debido a una disomía uniparental del cromosoma 7, es un síndrome raro (ORPHA813, OMIM 180860) caracterizado por un retraso del crecimiento con un tumor intrauterino. de inicio, perímetro cefálico normal, talla posnatal pequeña y grandes dificultades de alimentación. A partir de una edad muy temprana, el envejecimiento rápido de los huesos puede ocurrir incluso en ausencia de la pubertad central, en asociación con la producción de andrógenos por las glándulas suprarrenales (adrenarquia). Esta maduración ósea avanzada puede comprometer el tamaño final, incluso cuando el niño recibe tratamiento con hormona de crecimiento (GH) durante varios años.

El síndrome de Prader-Willi (PWS) también es una enfermedad rara (ORPHA739, OMIM 176270), que ocurre de forma secundaria a un trastorno de impronta debido a una anomalía en el cromosoma 15 (deleción paterna o disomía materna). Estos niños también presentan dificultades de alimentación durante los primeros años de vida, así como un tamaño pequeño. Frecuentemente son tratados con GH y su edad ósea puede aumentar durante el curso de la adrenarquia, como en ciertos pacientes con SRS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Explorations Fonctionnelles d'Endocrinologie - Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hôpital Armand Trousseau

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 8 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con SRS o SPW genéticamente probados, en tratamiento con GH en el contexto habitual de la enfermedad, que presenten adrenarquia (definida bien por los niveles de DHEAS en función de la edad o bien por la aparición de vello púbico) asociada a una edad ósea de al menos 6 años. meses mayores a la edad cronológica y en ausencia del inicio de la pubertad central (pico de LH ≤ pico de LH en pacientes prepúberes, según los estándares del laboratorio que realiza la prueba de estimulación con GnRH para LH y FSH, y con una antigüedad inferior a 3 meses ).
  • Pacientes con cobertura médica.
  • El límite de edad inferior para la inclusión es de 5 años y el límite de edad superior es de 10 años completos para niñas y 12 años completos para niños.
  • La puntuación Z máxima del índice de masa corporal (IMC) para la inclusión es +4
  • Los pacientes deben ser capaces de tragar pastillas del mismo tamaño que el fármaco experimental.

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina, calculado según la fórmula de Schwartz, inferior a 70 ml/min/l, 73 m²),
  • Insuficiencia hepática (proporción de protrombina < 50 % y factor V < 50 %),
  • Citólisis hepática (niveles de transaminasas hepáticas superiores al doble del nivel normal para la edad), colestasis (niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT) superiores al doble del nivel normal para la edad),
  • Contraindicación de uno de los componentes de Anastrozol o del placebo.
  • Pacientes con escoliosis que requieran cirugía.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Anastrozol
estratificación según la enfermedad rara. Administración oral de Anastrozol (1 mg/día) durante 18 meses
Droga: Anastrozol
Anastrozol (1 mg/día), administrado por vía oral durante 18 meses
Comparador de placebos: Placebo
estratificación según la enfermedad rara. Administración oral de 1 comprimido de placebo/día durante 18 meses
Droga: Placebo
1 comprimido de placebo/día administrado por vía oral durante 18 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de éxito en cada uno de los dos grupos, evaluada mediante una radiografía de la mano y la muñeca izquierdas. El éxito se define como una diferencia en la tasa de progresión de la maduración ósea de al menos 9 meses después de 18 meses de tratamiento.
Periodo de tiempo: 18 meses

Objetivo principal: Evaluar la eficacia de Anastrozol en comparación con placebo en la ralentización de la maduración ósea durante la adrenarca patológica en niños con SRS o PWS.

Criterio principal de evaluación: La tasa de éxito en cada uno de los dos grupos, evaluada mediante una radiografía de la mano y la muñeca izquierdas. El éxito se define como una diferencia en la tasa de progresión de la maduración ósea de al menos 9 meses después de 18 meses de tratamiento.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
impacto metabólico (seguimiento de la composición corporal por absorciometría bifotónica, perfil lipídico, glucosa, HbA1c, insulina y HOMA-IR, leptina).
Periodo de tiempo: línea de base, 6, 12 y 18 meses
línea de base, 6, 12 y 18 meses
impacto en el hueso (radiografía de la columna dorsolumbar, absorciometría bifotónica, marcadores sanguíneos de remodelación ósea).
Periodo de tiempo: 18 meses, y antes en caso de dolor de huesos
18 meses, y antes en caso de dolor de huesos
impacto en el eje gonadotrópico
Periodo de tiempo: línea de base, 6, 12 y 18 meses
línea de base, 6, 12 y 18 meses
impacto en el eje somatotrópico (tasa de crecimiento, IGF-1, IGFBP3).
Periodo de tiempo: línea de base, 6, 12 y 18 meses
línea de base, 6, 12 y 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Irène Netchine, MD, PhD, Assistance Publique

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P 100129
  • AOM 10093 (Otro identificador: Assistance Publique)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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