评估雷诺嗪和决奈达隆单独和联合用药对阵发性心房颤动患者疗效的研究 (HARMONY)
2020年11月4日 更新者：Gilead Sciences
一项 2 期概念验证随机、安慰剂对照、平行组研究，以评估雷诺嗪和决奈达隆单独和联合给药对阵发性心房颤动受试者心房颤动负担的影响
本研究的主要目的是评估雷诺嗪和低剂量决奈达隆在 12 周治疗期间单独和以不同剂量水平联合给药时对心房颤动负荷 (AFB) 的影响。
AFB 定义为参与者出现房性心动过速/心房颤动 (AT/AF) 的总时间占总记录时间的百分比。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hadera、以色列、38100
- Investigational Site
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Haifa、以色列、31096
- Investigational Site
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Holon、以色列、58100
- Investigational Site
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Jerusalem、以色列、91031
- Investigational Site
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Nahariya、以色列、22100
- Investigational Site
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Rehovot、以色列、76100
- Investigational Site
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Ashqelon
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Ashkelon、Ashqelon、以色列、78287
- Investigational Site
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Zefat
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Afula、Zefat、以色列、18101
- Investigational Site
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Coburg、德国、96450
- Investigational Site
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Frankfurt、德国、60594
- Investigational Site
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Göttingen、德国、37075
- Investigational Site
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Ingolstadt、德国、85049
- Investigational Site
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Lubeck、德国、D23538
- Investigational Site
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Bayern
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München、Bayern、德国、81377
- Investigational Site
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Würzburg、Bayern、德国、97080
- Investigational Site
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Nordrhein-westfalen
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Bonn、Nordrhein-westfalen、德国、53105
- Investigational Site
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Como、意大利、22020
- Investigational Site
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Firenze、意大利、50134
- Investigational Site
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Lodz、波兰、91-425
- Investigational Site
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Warszawa、波兰、02-097
- Investigational Site
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Kujawsko-pomorskie
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Torun、Kujawsko-pomorskie、波兰、87-100
- Investigational Site
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Lodzkie
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Lodz、Lodzkie、波兰、90-553
- Investigational Site
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Malopolskie
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Kraków、Malopolskie、波兰、31-501
- Investigational Site
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Mazowieckie
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、01-211
- Investigational Site
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、04-628
- Investigational Site
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、波兰、15-276
- Investigational Site
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、波兰、80-219
- Investigational Site
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Sopot、Pomorskie、波兰、81-717
- Investigational Site
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Slaskie
-
Katowice、Slaskie、波兰、40-635
- Investigational Site
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Zabrze、Slaskie、波兰、41-800
- Investigational Site
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Wielkopolskie
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Poznań、Wielkopolskie、波兰、61-848
- Investigational Site
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Zachodniop
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Szczecin、Zachodniop、波兰、70-203
- Investigational Site
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Investigational Site
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Newport Beach、California、美国、92663
- Investigational Site
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San Francisco、California、美国、94143
- Investigational Site
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80012
- Investigational Site
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Investigational Site
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Florida
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Lakeland、Florida、美国、33805
- Investigational Site
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Maryland
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Takoma Park、Maryland、美国、20912
- Investigational Site
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Towson、Maryland、美国、21204
- Investigational Site
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New York
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Utica、New York、美国、13501
- Investigational Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Investigational Site
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Rhode Island
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Warwick、Rhode Island、美国、02886
- Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Investigational Site
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Utah
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Murray、Utah、美国、84107
- Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Investigational Site
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Wisconsin
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Wausau、Wisconsin、美国、54401
- Investigational Site
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England
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London、England、英国、SE5 9RS
- Investigational Site
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Groningen、荷兰、9700 RB
- Investigational Site
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Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰、6229 HX
- Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 18 岁及以上的男性和女性
- 有能力理解并签署书面知情同意书，该表格必须在开始研究程序之前获得
过去 12 个月内记录的 PAF 病史
-在筛选前 4 周以上接受心脏复律的 PAF 患者符合条件
- 植入（至少在筛选前 3 个月）具有 AF 检测功能的双腔可编程起搏器
- 最后一次临床评估和筛选（至少 1 个月的观察期）之间的 AFB ≥ 1% 且≤ 70%，并且在试运行期间 AFB ≥ 2% 且≤ 70%
- 有生育能力的性活跃女性必须同意在整个治疗期间和停用研究药物后的 14 天内在异性性交期间使用有效的避孕方法
关键排除标准：
特定疾病：
- 持续性 AF 或永久性 AF
- 没有成功消融的心房扑动或房性心动过速病史
- AF 的其他急性可逆性原因，包括但不限于：甲状腺机能亢进、心包炎、心肌炎或肺栓塞
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级心力衰竭或 NYHA II 级心力衰竭伴有近期失代偿需要住院治疗或在筛选前 4 周内转诊至专门的心力衰竭诊所。
- 左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的近期病史
- 筛选前三个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术，或筛选前 4 周内进行过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)
- 研究者认为有临床意义的瓣膜病
- 筛选前 3 个月内中风
- 筛选前 4 周内有严重室性心律失常史（例如，持续性室性心动过速、室颤）
- 长 QT 综合征家族史
- 如果处于窦性心律 (SR)，则筛查心电图的校正 QT 间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 (Bazett)。 如果在 AF 中，筛选前 4 周内 QTc ≥ 500 毫秒 (Bazett) 的证据
- 先前的心脏移植
- 筛选前 4 个月内进行心脏消融，或在研究过程中计划进行消融
合并用药/食物
在试验期间需要伴随治疗，药物或产品是细胞色素 P450 3A (CYP3A) 的强抑制剂，或 CYP3A 的诱导剂
- 此类药物应在磨合期前停用 5 个半衰期
- 在研究期间使用葡萄柚汁或塞维利亚橙汁
- 在磨合期之前的 5 个半衰期内使用胺碘酮以外的 I 类和 III 类抗心律失常药物
- 筛选前 3 个月内使用胺碘酮
- 使用延长 QT 间期的药物
- 筛选前 2 个月内曾使用过雷诺嗪或决奈达隆
- 先前使用雷诺嗪或决奈达隆，但因安全性或耐受性而停药
- 研究期间使用达比加群
- 研究期间使用洋地黄制剂（例如地高辛）
- 在研究期间使用大于 1000 毫克每日总剂量的二甲双胍
实验室测试：
- 筛选时的低钾血症（血清钾 < 3.5 mEq/L）在随机分组前无法纠正至钾水平 ≥ 3.5 mEq/L
- 中度和重度肝功能损害（即 Child-Pugh B 级和 C 级），肝功能测试异常定义为筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或胆红素 > 2 x 正常值上限 (ULN)
- 严重肾功能损害定义为筛选时肌酐清除率≤ 30 mL/min
其他：
- 怀孕或哺乳的女性
- 根据研究者的判断，任何可能危及个人安全或干扰研究的具有临床意义的持续医疗状况，包括在过去 30 天内使用可能具有潜在残留影响的治疗方式参与另一项临床试验，这些影响可能会混淆这项研究的结果
- 根据研究者的判断，任何与设备相关的技术问题会破坏充分的数据收集或解释（例如，预期的脉冲发生器更改或引线修订）
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
雷诺嗪安慰剂加决奈达隆安慰剂 12 周。
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每天两次口服片剂。
每天两次口服胶囊
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实验性的：雷诺嗪 750 毫克
雷诺嗪 750 毫克加决奈达隆安慰剂 12 周。
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每天两次口服胶囊
每天两次口服片剂。
其他名称：
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实验性的：决奈达隆 225 毫克
雷诺嗪安慰剂加决奈达隆 225 毫克，持续 12 周。
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每天两次口服片剂。
每天两次口服胶囊
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实验性的：雷诺嗪 750 毫克 + 决奈达隆 225 毫克
雷诺嗪 750 毫克加决奈达隆 225 毫克，持续 12 周。
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每天两次口服片剂。
其他名称：
每天两次口服胶囊
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实验性的：雷诺嗪 750 毫克 + 决奈达隆 150 毫克
雷诺嗪 750 毫克加决奈达隆 150 毫克，持续 12 周。
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每天两次口服片剂。
其他名称：
每天两次口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线时的心房颤动负荷 (AFB)
大体时间：基线
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AFB 被定义为参与者出现房性心动过速 (AT)/房颤 (AF) 的总时间，以占总记录时间的百分比表示。
几何平均值是对数转换的 AFB 取幂的平均值。
|
基线
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第 12 周心房颤动负担 (AFB) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 12 周
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AFB 被定义为参与者出现房性心动过速 (AT)/房颤 (AF) 的总时间，以占总记录时间的百分比表示。
提供了超过 12 周治疗的基线调整 AFB 的数据。
几何平均值是对数转换的 AFB 取幂的平均值。
|
基线；第 12 周
|
|
第 12 周时 AFB 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线；第 12 周
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AFB 定义为参与者在 AT/AF 中的总时间，表示为总记录时间的百分比。
提供了超过 12 周治疗的基线调整 AFB 的数据。
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基线；第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AFB 较基线减少 ≥ 30%、≥ 50% 或 ≥ 70% 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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AFB 被定义为参与者在 AT/AF 中的总时间，表示为总记录时间的百分比。
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第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月24日
初级完成 (实际的)
2014年3月10日
研究完成 (实际的)
2014年3月10日
研究注册日期
首次提交
2012年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月27日
首次发布 (估计)
2012年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月4日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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