Estudo para avaliar o efeito da ranolazina e da dronedarona quando administrados isoladamente e em combinação em pacientes com fibrilação atrial paroxística (HARMONY)
4 de novembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de grupo paralelo, randomizado, controlado por placebo, de fase 2, para avaliar o efeito da ranolazina e da dronedarona quando administrados isoladamente e em combinação na carga de fibrilação atrial em indivíduos com fibrilação atrial paroxística
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito da ranolazina e da dronedarona em baixa dose quando administrados isoladamente e em combinação em diferentes níveis de dose na carga de fibrilação atrial (AFB) durante 12 semanas de tratamento.
AFB é definido como o tempo total que um participante está em taquicardia atrial/fibrilação atrial (AT/AF) expresso como uma porcentagem do tempo total de registro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
134
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Coburg, Alemanha, 96450
- Investigational Site
-
Frankfurt, Alemanha, 60594
- Investigational Site
-
Göttingen, Alemanha, 37075
- Investigational Site
-
Ingolstadt, Alemanha, 85049
- Investigational Site
-
Lubeck, Alemanha, D23538
- Investigational Site
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Alemanha, 81377
- Investigational Site
-
Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
- Investigational Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Alemanha, 53105
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Investigational Site
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Investigational Site
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Estados Unidos, 20912
- Investigational Site
-
Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Investigational Site
-
-
New York
-
Utica, New York, Estados Unidos, 13501
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holanda, 9700 RB
- Investigational Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site
-
Haifa, Israel, 31096
- Investigational Site
-
Holon, Israel, 58100
- Investigational Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Investigational Site
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site
-
-
Ashqelon
-
Ashkelon, Ashqelon, Israel, 78287
- Investigational Site
-
-
Zefat
-
Afula, Zefat, Israel, 18101
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Como, Itália, 22020
- Investigational Site
-
Firenze, Itália, 50134
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polônia, 91-425
- Investigational Site
-
Warszawa, Polônia, 02-097
- Investigational Site
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Polônia, 87-100
- Investigational Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Polônia, 90-553
- Investigational Site
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polônia, 31-501
- Investigational Site
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polônia, 01-211
- Investigational Site
-
Warsaw, Mazowieckie, Polônia, 04-628
- Investigational Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-276
- Investigational Site
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polônia, 80-219
- Investigational Site
-
Sopot, Pomorskie, Polônia, 81-717
- Investigational Site
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polônia, 40-635
- Investigational Site
-
Zabrze, Slaskie, Polônia, 41-800
- Investigational Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Polônia, 61-848
- Investigational Site
-
-
Zachodniop
-
Szczecin, Zachodniop, Polônia, 70-203
- Investigational Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
- Ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo
Histórico de PAF documentado nos últimos 12 meses
- Pacientes com FAP submetidos a cardioversão por mais de 4 semanas antes da triagem são elegíveis
- Marcapassos programáveis de dupla câmara implantados (pelo menos 3 meses antes da triagem) com recursos de detecção de AF
- AFB ≥ 1% e ≤ 70% entre a última avaliação clínica e Triagem (mínimo de 1 mês de período de observação) e AFB ≥ 2% e ≤ 70% durante o período de execução
- As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em utilizar métodos eficazes de contracepção durante a relação heterossexual durante todo o período de tratamento e por 14 dias após a descontinuação da medicação do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
Doença - específica:
- AF persistente ou AF permanente
- História de flutter atrial ou taquicardia atrial sem ablação bem-sucedida
- Outras causas agudamente reversíveis de FA, incluindo, mas não se limitando a: hipertireoidismo, pericardite, miocardite ou embolia pulmonar
- Insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca classe II da NYHA com uma descompensação recente que exija hospitalização ou encaminhamento para uma clínica especializada em insuficiência cardíaca dentro de 4 semanas antes da triagem.
- História recente de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%
- Infarto do miocárdio, angina instável ou cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) nos três meses anteriores à triagem ou intervenção coronária percutânea (ICP) nas 4 semanas anteriores à triagem
- Doença valvular clinicamente significativa na opinião do investigador
- AVC dentro de 3 meses antes da triagem
- Histórico de arritmias ventriculares graves (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular) nas 4 semanas anteriores à triagem
- História familiar de síndrome do QT longo
- Intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 500 mseg (Bazett) no ECG de triagem se em ritmo sinusal (SR). Se em FA, evidência de QTc ≥ 500 mseg (Bazett) dentro de 4 semanas antes da triagem
- Transplante cardíaco prévio
- Ablação cardíaca dentro de 4 meses antes da Triagem, ou ablação planejada durante o estudo
Medicamentos/alimentos concomitantes
Necessidade de tratamento concomitante durante o estudo, com medicamentos ou produtos que sejam fortes inibidores do citocromo P450 3A (CYP3A) ou indutores do CYP3A
- Tais medicamentos devem ser descontinuados 5 meias-vidas antes do período inicial
- Uso de suco de toranja ou suco de laranja Sevilha durante o estudo
- Uso de drogas antiarrítmicas Classe I e Classe III, exceto amiodarona, nas 5 meias-vidas anteriores ao período Run-in
- Uso de amiodarona nos 3 meses anteriores à triagem
- Uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT
- Uso prévio de ranolazina ou dronedarona nos 2 meses anteriores à triagem
- Uso prévio de ranolazina ou dronedarona que foi descontinuado por questões de segurança ou tolerabilidade
- Uso de dabigatrana durante o estudo
- Uso de preparações digitálicas (por exemplo, digoxina) durante o estudo
- Uso de uma dose diária total superior a 1000 mg de metformina durante o estudo
Testes laboratoriais:
- Hipocalemia (potássio sérico < 3,5 mEq/L) na triagem que não pode ser corrigida para um nível de potássio ≥ 3,5 mEq/L antes da randomização
- Insuficiência hepática moderada e grave (ou seja, Child-Pugh Classe B e C), teste de função hepática anormal definido como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina > 2 x limite superior do normal (LSN) na triagem
- Insuficiência renal grave definida como depuração de creatinina ≤ 30 mL/min na triagem
Outros:
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- No julgamento do Investigador, qualquer condição médica em andamento clinicamente significativa que possa comprometer a segurança do indivíduo ou interferir no estudo, incluindo a participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores usando uma modalidade terapêutica que possa ter efeitos residuais potenciais que possam confundir os resultados deste estudo
- Qualquer problema técnico relacionado ao dispositivo que, na opinião do investigador, interromperia a coleta ou interpretação adequada dos dados (por exemplo, alteração antecipada do gerador de pulsos ou revisão do eletrodo)
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo de ranolazina mais placebo de dronedarona por 12 semanas.
|
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia.
Cápsulas administradas por via oral duas vezes ao dia
|
|
Experimental: Ranolazina 750 mg
Ranolazina 750 mg mais dronedarona placebo por 12 semanas.
|
Cápsulas administradas por via oral duas vezes ao dia
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Dronedarona 225mg
Ranolazina placebo mais dronedarona 225 mg por 12 semanas.
|
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia.
Cápsula administrada por via oral duas vezes ao dia
|
|
Experimental: Ranolazina 750 mg + Dronedarona 225 mg
Ranolazina 750 mg mais dronedarona 225 mg por 12 semanas.
|
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Cápsula administrada por via oral duas vezes ao dia
|
|
Experimental: Ranolazina 750 mg + Dronedarona 150 mg
Ranolazina 750 mg mais dronedarona 150 mg por 12 semanas.
|
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Cápsula administrada por via oral duas vezes ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Carga de fibrilação atrial (AFB) na linha de base
Prazo: Linha de base
|
AFB foi definido como o tempo total que um participante esteve em taquicardia atrial (AT)/fibrilação atrial (AF) expresso como uma porcentagem do tempo total de gravação.
A média geométrica é a média de AFB transformada em log exponencial.
|
Linha de base
|
|
Alteração percentual da linha de base na carga de fibrilação atrial (AFB) na semana 12
Prazo: Linha de base; Semana 12
|
AFB foi definido como o tempo total que um participante esteve em taquicardia atrial (AT)/fibrilação atrial (AF) expresso como uma porcentagem do tempo total de gravação.
Os dados são apresentados para AFB ajustado à linha de base durante 12 semanas de tratamento.
A média geométrica é a média de AFB transformada em log exponencial.
|
Linha de base; Semana 12
|
|
Alteração absoluta da linha de base em AFB na semana 12
Prazo: Linha de base; Semana 12
|
AFB é definido como o tempo total que um participante está em AT/AF expresso como uma porcentagem do tempo total de gravação.
Os dados são apresentados para AFB ajustado à linha de base durante 12 semanas de tratamento.
|
Linha de base; Semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que tiveram ≥ 30%, ≥ 50% ou ≥ 70% de redução da linha de base na AFB
Prazo: Semana 12
|
AFB foi definido como o tempo total que um participante esteve em AT/AF expresso como uma porcentagem do tempo total de gravação.
|
Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
10 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
10 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
31 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .