Tutkimus ranolatsiinin ja dronedaronin vaikutuksen arvioimiseksi, kun niitä annetaan yksinään ja yhdistelmänä potilailla, joilla on kohtauksellinen eteisvärinä (HARMONY)
keskiviikko 4. marraskuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 2, käsitteen todistaminen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus ranolatsiinin ja dronedaronin vaikutuksen arvioimiseksi, kun niitä annetaan yksinään ja yhdessä annettaessa eteisvärinän aiheuttamaa rasitusta potilailla, joilla on kohtauksellinen eteisvärinä
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ranolatsiinin ja pieniannoksisen dronedaronin vaikutusta eteisvärinätaakkaan (AFB) 12 viikon hoidon aikana, kun niitä annetaan yksinään ja yhdistelmänä eri annostasoilla.
AFB määritellään kokonaisajaksi, jonka osallistuja on eteistakykardiassa/eteisvärinässä (AT/AF) ilmaistuna prosentteina kokonaistallennusajasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
134
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- Investigational Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229 HX
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site
-
Haifa, Israel, 31096
- Investigational Site
-
Holon, Israel, 58100
- Investigational Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Investigational Site
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site
-
-
Ashqelon
-
Ashkelon, Ashqelon, Israel, 78287
- Investigational Site
-
-
Zefat
-
Afula, Zefat, Israel, 18101
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Como, Italia, 22020
- Investigational Site
-
Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 91-425
- Investigational Site
-
Warszawa, Puola, 02-097
- Investigational Site
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Puola, 87-100
- Investigational Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Puola, 90-553
- Investigational Site
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Puola, 31-501
- Investigational Site
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Puola, 01-211
- Investigational Site
-
Warsaw, Mazowieckie, Puola, 04-628
- Investigational Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Puola, 15-276
- Investigational Site
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Puola, 80-219
- Investigational Site
-
Sopot, Pomorskie, Puola, 81-717
- Investigational Site
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Puola, 40-635
- Investigational Site
-
Zabrze, Slaskie, Puola, 41-800
- Investigational Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Puola, 61-848
- Investigational Site
-
-
Zachodniop
-
Szczecin, Zachodniop, Puola, 70-203
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Coburg, Saksa, 96450
- Investigational Site
-
Frankfurt, Saksa, 60594
- Investigational Site
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Investigational Site
-
Ingolstadt, Saksa, 85049
- Investigational Site
-
Lubeck, Saksa, D23538
- Investigational Site
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 81377
- Investigational Site
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
- Investigational Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Saksa, 53105
- Investigational Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Investigational Site
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
- Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33805
- Investigational Site
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Yhdysvallat, 20912
- Investigational Site
-
Towson, Maryland, Yhdysvallat, 21204
- Investigational Site
-
-
New York
-
Utica, New York, Yhdysvallat, 13501
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Yhdysvallat, 02886
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Yhdysvallat, 54401
- Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista
PAF:n historia dokumentoitu edellisten 12 kuukauden ajalta
- Potilaat, joilla on PAF ja joille tehdään kardioversio yli 4 viikkoa ennen seulontaa, ovat kelpoisia
- Implantoidut (vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa) kaksikammioiset ohjelmoitavat sydämentahdistimet, joissa on AF-tunnistusominaisuudet
- AFB ≥ 1 % ja ≤ 70 % viimeisen klinikan arvioinnin ja seulonnan välillä (vähintään 1 kuukauden tarkkailujakso) ja AFB ≥ 2 % ja ≤ 70 % ajon aikana
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä heteroseksuaalisen kanssakäymisen aikana koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Sairaus - spesifinen:
- Pysyvä automaattitarkennus tai jatkuva AF
- Eteislepatus tai eteistakykardia ilman onnistunutta ablaatiota
- Muut akuutisti palautuvat AF:n syyt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hypertyreoosi, perikardiitti, sydänlihastulehdus tai keuhkoembolia
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta tai NYHA-luokan II sydämen vajaatoiminta, jonka äskettäinen dekompensaatio vaatii sairaalahoitoa tai lähetteen sydämen vajaatoimintaan erikoistuneelle klinikalle neljän viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
- Äskettäinen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa tai perkutaanista sepelvaltimointerventiota (PCI) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä läppäsairaus
- Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
- Vakavia kammiorytmihäiriöitä (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Korjattu QT-aika (QTc) ≥ 500 ms (Bazett) seulonta-EKG:ssä, jos sinusrytmi (SR). Jos AF:ssä, näyttöä QTc:stä ≥ 500 ms (Bazett) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Aikaisempi sydämensiirto
- Sydämen ablaatio 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu ablaatio tutkimuksen aikana
Samanaikaiset lääkkeet/ruoka
Tarve samanaikaiseen hoitoon tutkimuksen aikana lääkkeillä tai tuotteilla, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjiä tai CYP3A:n indusoijia
- Tällaisten lääkkeiden käyttö tulee lopettaa 5 puoliintumisaikaa ennen sisäänajojaksoa
- Greippimehun tai Sevillan appelsiinimehun käyttö tutkimuksen aikana
- Luokkien I ja III rytmihäiriölääkkeiden, muiden kuin amiodaronin käyttö 5 puolen elinajan sisällä ennen sisääntulojaksoa
- Amiodaronin käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
- Ranolatsiinin tai dronedaronin aikaisempi käyttö 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Ranolatsiinin tai dronedaronin aikaisempi käyttö, joka lopetettiin turvallisuuden tai siedettävyyden vuoksi
- Dabigatraanin käyttö tutkimuksen aikana
- Digitalis-valmisteiden (esim. digoksiini) käyttö tutkimuksen aikana
- Yli 1000 mg:n metformiinin kokonaisvuorokausiannoksen käyttö tutkimuksen aikana
Laboratoriokokeita:
- Hypokalemia (seerumin kalium < 3,5 mekv/l) seulonnassa, jota ei voida korjata kaliumtasoon ≥ 3,5 mekv/l ennen satunnaistamista
- Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokat B ja C), epänormaali maksan toimintakoe, joka määritellään alaniiniaminotransferaasiksi (ALT), aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai bilirubiiniksi > 2 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi ≤ 30 ml/min seulonnassa
Muut:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa kliinisesti merkittävä meneillään oleva lääketieteellinen tila, joka saattaa vaarantaa henkilön turvallisuuden tai häiritä tutkimusta, mukaan lukien osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana käyttäen terapeuttista menetelmää, jolla voi olla mahdollisia jäännösvaikutuksia, jotka saattavat hämmentää tämän tutkimuksen tuloksista
- Kaikki laitteeseen liittyvät tekniset ongelmat, jotka tutkijan arvion mukaan häiritsisivät riittävää tiedonkeruuta tai tulkintaa (esim. pulssigeneraattorin odotettu muutos tai johdon tarkistus)
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ranolatsiini lumelääke plus dronedaroni lumelääke 12 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä.
Kapselit suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: Ranolatsiini 750 mg
Ranolatsiini 750 mg plus dronedaroni lumelääke 12 viikon ajan.
|
Kapselit suun kautta kahdesti päivässä
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dronedaroni 225 mg
Ranolatsiini lumelääke plus dronedaroni 225 mg 12 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä.
Kapseli suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: Ranolatsiini 750 mg + Dronedaroni 225 mg
Ranolatsiini 750 mg plus dronedaroni 225 mg 12 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Kapseli suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: Ranolatsiini 750 mg + Dronedaroni 150 mg
Ranolatsiini 750 mg plus dronedaroni 150 mg 12 viikon ajan.
|
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Kapseli suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eteisvärinätaakka (AFB) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
AFB määriteltiin kokonaisajaksi, jonka osallistuja oli eteistakykardiassa (AT)/eteisvärinässä (AF) ilmaistuna prosentteina kokonaistallennusajasta.
Geometrinen keskiarvo on log-muunnetun AFB:n eksponentioitumisen keskiarvo.
|
Perustaso
|
|
Eteisvärinätaakan (AFB) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 12 mennessä
Aikaikkuna: Perustaso; Viikko 12
|
AFB määriteltiin kokonaisajaksi, jonka osallistuja oli eteistakykardiassa (AT)/eteisvärinässä (AF) ilmaistuna prosentteina kokonaistallennusajasta.
Tiedot esitetään lähtötasoon mukautetusta AFB:stä 12 viikon hoidon ajalta.
Geometrinen keskiarvo on log-muunnetun AFB:n eksponentioitumisen keskiarvo.
|
Perustaso; Viikko 12
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta AFB:ssä viikkoon 12 mennessä
Aikaikkuna: Perustaso; Viikko 12
|
AFB määritellään kokonaisajaksi, jonka osallistuja on AT/AF:ssä ilmaistuna prosentteina kokonaistallennusajasta.
Tiedot esitetään lähtötasoon mukautetusta AFB:stä 12 viikon hoidon ajalta.
|
Perustaso; Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ≥ 30 %, ≥ 50 % tai ≥ 70 % vähennys lähtötasosta AFB:ssä
Aikaikkuna: Viikko 12
|
AFB määriteltiin kokonaisajaksi, jonka osallistuja oli AT/AF:ssä, ilmaistuna prosentteina kokonaistallennusajasta.
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 31. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .