Estudio para evaluar el efecto de ranolazina y dronedarona cuando se administran solos y en combinación en pacientes con fibrilación auricular paroxística (HARMONY)
4 de noviembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio de fase 2, prueba de concepto, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar el efecto de ranolazina y dronedarona cuando se administran solos y en combinación sobre la carga de fibrilación auricular en sujetos con fibrilación auricular paroxística
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de la ranolazina y de dronedarona en dosis bajas cuando se administran solos y en combinación a diferentes niveles de dosis sobre la carga de fibrilación auricular (BAAR) durante 12 semanas de tratamiento.
AFB se define como el tiempo total que un participante está en taquicardia auricular/fibrilación auricular (TA/FA) expresado como un porcentaje del tiempo total de registro.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
134
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Coburg, Alemania, 96450
- Investigational Site
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Frankfurt, Alemania, 60594
- Investigational Site
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Göttingen, Alemania, 37075
- Investigational Site
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Ingolstadt, Alemania, 85049
- Investigational Site
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Lubeck, Alemania, D23538
- Investigational Site
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 81377
- Investigational Site
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Würzburg, Bayern, Alemania, 97080
- Investigational Site
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Nordrhein-westfalen
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Bonn, Nordrhein-westfalen, Alemania, 53105
- Investigational Site
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Investigational Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Investigational Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Investigational Site
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Florida
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Investigational Site
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Maryland
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Takoma Park, Maryland, Estados Unidos, 20912
- Investigational Site
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Investigational Site
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New York
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Utica, New York, Estados Unidos, 13501
- Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Investigational Site
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
- Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Investigational Site
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Investigational Site
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Wisconsin
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Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Investigational Site
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Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site
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Haifa, Israel, 31096
- Investigational Site
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Holon, Israel, 58100
- Investigational Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Investigational Site
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Nahariya, Israel, 22100
- Investigational Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site
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Ashqelon
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Ashkelon, Ashqelon, Israel, 78287
- Investigational Site
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Zefat
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Afula, Zefat, Israel, 18101
- Investigational Site
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Como, Italia, 22020
- Investigational Site
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Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site
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Groningen, Países Bajos, 9700 RB
- Investigational Site
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 HX
- Investigational Site
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Lodz, Polonia, 91-425
- Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 02-097
- Investigational Site
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Kujawsko-pomorskie
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Torun, Kujawsko-pomorskie, Polonia, 87-100
- Investigational Site
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Lodzkie
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Lodz, Lodzkie, Polonia, 90-553
- Investigational Site
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polonia, 31-501
- Investigational Site
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Mazowieckie
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 01-211
- Investigational Site
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 04-628
- Investigational Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-276
- Investigational Site
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-219
- Investigational Site
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Sopot, Pomorskie, Polonia, 81-717
- Investigational Site
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Polonia, 40-635
- Investigational Site
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Zabrze, Slaskie, Polonia, 41-800
- Investigational Site
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 61-848
- Investigational Site
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Zachodniop
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Szczecin, Zachodniop, Polonia, 70-203
- Investigational Site
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England
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
Historial de FAP documentado en los 12 meses anteriores
- Los pacientes con FAP sometidos a cardioversión más de 4 semanas antes de la selección son elegibles
- Marcapasos programables de doble cámara implantados (al menos 3 meses antes de la selección) con capacidades de detección de FA
- AFB ≥ 1 % y ≤ 70 % entre la última evaluación clínica y selección (período de observación mínimo de 1 mes) y AFB ≥ 2 % y ≤ 70 % durante el período de ejecución
- Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante las relaciones heterosexuales durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la interrupción del medicamento del estudio.
Criterios clave de exclusión:
Enfermedad - específica:
- AF persistente o AF permanente
- Antecedentes de aleteo auricular o taquicardia auricular sin ablación exitosa
- Otras causas agudamente reversibles de FA, que incluyen, entre otras: hipertiroidismo, pericarditis, miocarditis o embolia pulmonar
- Insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA con una descompensación reciente que requiere hospitalización o derivación a una clínica especializada en insuficiencia cardíaca dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Antecedentes recientes de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %
- Infarto de miocardio, angina inestable o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los tres meses anteriores a la Selección o intervención coronaria percutánea (ICP) dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección
- Enfermedad valvular clínicamente significativa en opinión del investigador
- Accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección
- Antecedentes de arritmias ventriculares graves (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular) en las 4 semanas anteriores a la selección
- Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
- Intervalo QT corregido (QTc) ≥ 500 ms (Bazett) en el ECG de detección si está en ritmo sinusal (SR). Si en FA, evidencia de QTc ≥ 500 mseg (Bazett) dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Trasplante de corazón previo
- Ablación cardíaca en los 4 meses anteriores a la selección o ablación planificada durante el curso del estudio
Medicamentos/alimentos concomitantes
Necesidad de tratamiento concomitante durante el ensayo, con fármacos o productos que sean inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A), o inductores del CYP3A
- Dichos medicamentos deben suspenderse 5 vidas medias antes del período inicial
- Uso de jugo de toronja o jugo de naranja sevillana durante el estudio
- Uso de fármacos antiarrítmicos de clase I y clase III distintos de la amiodarona dentro de las 5 vidas medias anteriores al período de preinclusión
- Uso de amiodarona en los 3 meses anteriores a la selección
- Uso de fármacos que prolongan el intervalo QT
- Uso previo de ranolazina o dronedarona en los 2 meses anteriores a la selección
- Uso previo de ranolazina o dronedarona que se suspendió por seguridad o tolerabilidad
- Uso de dabigatrán durante el estudio
- Uso de preparados digitálicos (p. ej., digoxina) durante el estudio
- Uso de una dosis diaria total de metformina superior a 1000 mg durante el estudio
Pruebas de laboratorio:
- Hipopotasemia (potasio sérico < 3,5 mEq/L) en la selección que no se puede corregir a un nivel de potasio ≥ 3,5 mEq/L antes de la aleatorización
- Insuficiencia hepática moderada y grave (es decir, Child-Pugh Clase B y C), prueba de función hepática anormal definida como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección
- Insuficiencia renal grave definida como aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min en la selección
Otros:
- Mujeres que están embarazadas o están amamantando
- A juicio del Investigador, cualquier condición médica en curso clínicamente significativa que pueda poner en peligro la seguridad del individuo o interferir con el estudio, incluida la participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores utilizando una modalidad terapéutica que podría tener efectos residuales potenciales que podrían confundir los resultados de este estudio
- Cualquier problema técnico relacionado con el dispositivo que, a juicio del investigador, interrumpiría la recopilación o interpretación adecuada de datos (p. ej., cambio anticipado del generador de impulsos o revisión del cable)
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Ranolazina placebo más dronedarona placebo durante 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día.
Cápsulas administradas por vía oral dos veces al día
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Experimental: Ranolazina 750 mg
Ranolazina 750 mg más dronedarona placebo durante 12 semanas.
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Cápsulas administradas por vía oral dos veces al día
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Dronedarona 225 mg
Ranolazina placebo más dronedarona 225 mg durante 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día.
Cápsula administrada por vía oral dos veces al día
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Experimental: Ranolazina 750 mg + Dronedarona 225 mg
Ranolazina 750 mg más dronedarona 225 mg durante 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
Cápsula administrada por vía oral dos veces al día
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Experimental: Ranolazina 750 mg + Dronedarona 150 mg
Ranolazina 750 mg más dronedarona 150 mg durante 12 semanas.
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Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
Cápsula administrada por vía oral dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga de fibrilación auricular (AFB) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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AFB se definió como el tiempo total que un participante estuvo en taquicardia auricular (TA)/fibrilación auricular (FA) expresado como un porcentaje del tiempo total de registro.
La media geométrica es la media exponenciada de AFB transformada logarítmicamente.
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Base
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Cambio porcentual desde el inicio en la carga de fibrilación auricular (AFB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Base; semana 12
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AFB se definió como el tiempo total que un participante estuvo en taquicardia auricular (TA)/fibrilación auricular (FA) expresado como un porcentaje del tiempo total de registro.
Los datos se presentan para AFB ajustado al valor inicial durante 12 semanas de tratamiento.
La media geométrica es la media exponenciada de AFB transformada logarítmicamente.
|
Base; semana 12
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Cambio absoluto desde el inicio en AFB para la semana 12
Periodo de tiempo: Base; semana 12
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AFB se define como el tiempo total que un participante está en AT/AF expresado como un porcentaje del tiempo total de grabación.
Los datos se presentan para AFB ajustado al valor inicial durante 12 semanas de tratamiento.
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Base; semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que tuvieron ≥ 30 %, ≥ 50 % o ≥ 70 % de reducción desde el inicio en AFB
Periodo de tiempo: Semana 12
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AFB se definió como el tiempo total que un participante estuvo en TA/FA expresado como un porcentaje del tiempo total de registro.
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
10 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
10 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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