Studie ter evaluatie van het effect van Ranolazine en Dronedarone wanneer alleen en in combinatie gegeven bij patiënten met paroxismaal atriumfibrilleren (HARMONY)
4 november 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een Fase 2, Proof of Concept, gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde, parallelle groepsstudie om het effect te evalueren van Ranolazine en Dronedarone wanneer alleen en in combinatie gegeven op atriumfibrillatiebelasting bij proefpersonen met paroxismale atriumfibrillatie
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van ranolazine en van een lage dosis dronedarone, alleen of in combinatie met verschillende dosisniveaus, op atriumfibrillatiebelasting (AFB) gedurende een behandeling van 12 weken.
AFB wordt gedefinieerd als de totale tijd dat een deelnemer atriale tachycardie/atriumfibrillatie (AT/AF) heeft, uitgedrukt als een percentage van de totale opnametijd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
134
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Coburg, Duitsland, 96450
- Investigational Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60594
- Investigational Site
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Investigational Site
-
Ingolstadt, Duitsland, 85049
- Investigational Site
-
Lubeck, Duitsland, D23538
- Investigational Site
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 81377
- Investigational Site
-
Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
- Investigational Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Duitsland, 53105
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israël, 38100
- Investigational Site
-
Haifa, Israël, 31096
- Investigational Site
-
Holon, Israël, 58100
- Investigational Site
-
Jerusalem, Israël, 91031
- Investigational Site
-
Nahariya, Israël, 22100
- Investigational Site
-
Rehovot, Israël, 76100
- Investigational Site
-
-
Ashqelon
-
Ashkelon, Ashqelon, Israël, 78287
- Investigational Site
-
-
Zefat
-
Afula, Zefat, Israël, 18101
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Como, Italië, 22020
- Investigational Site
-
Firenze, Italië, 50134
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Investigational Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-425
- Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Investigational Site
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Polen, 87-100
- Investigational Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Polen, 90-553
- Investigational Site
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Investigational Site
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 01-211
- Investigational Site
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 04-628
- Investigational Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-276
- Investigational Site
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-219
- Investigational Site
-
Sopot, Pomorskie, Polen, 81-717
- Investigational Site
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen, 40-635
- Investigational Site
-
Zabrze, Slaskie, Polen, 41-800
- Investigational Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-848
- Investigational Site
-
-
Zachodniop
-
Szczecin, Zachodniop, Polen, 70-203
- Investigational Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Investigational Site
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
- Investigational Site
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Verenigde Staten, 20912
- Investigational Site
-
Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
- Investigational Site
-
-
New York
-
Utica, New York, Verenigde Staten, 13501
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Verenigde Staten, 02886
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
- Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
- In staat zijn om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de onderzoeksprocedures worden gestart
Geschiedenis van PAF gedocumenteerd in de afgelopen 12 maanden
- Patiënten met PAF die meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening cardioversie ondergaan, komen in aanmerking
- Geïmplanteerde (minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening) tweekamer programmeerbare pacemakers met AF-detectiemogelijkheden
- AFB ≥ 1% en ≤ 70% tussen de laatste klinische evaluatie en screening (minimaal 1 maand observatieperiode) en AFB ≥ 2% en ≤ 70% tijdens de inloopperiode
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens heteroseksuele gemeenschap gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Ziekte - specifiek:
- Persistente AF of Permanente AF
- Geschiedenis van atriale flutter of atriale tachycardie zonder succesvolle ablatie
- Andere acuut reversibele oorzaken van AF, inclusief maar niet beperkt tot: hyperthyreoïdie, pericarditis, myocarditis of longembolie
- New York Heart Association (NYHA) Klasse III en IV hartfalen of NYHA Klasse II hartfalen met een recente decompensatie die ziekenhuisopname of verwijzing naar een gespecialiseerde hartfalenkliniek vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Recente voorgeschiedenis van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%
- Myocardinfarct, instabiele angina of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen drie maanden voorafgaand aan de screening of percutane coronaire interventie (PCI) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Klinisch significante klepziekte naar de mening van de onderzoeker
- Beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmieën (bijv. Aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 500 msec (Bazett) bij screening-ECG indien in sinusritme (SR). Indien in AF, bewijs van QTc ≥ 500 msec (Bazett) binnen 4 weken voorafgaand aan screening
- Eerdere harttransplantatie
- Cardiale ablatie binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening, of geplande ablatie in de loop van het onderzoek
Gelijktijdige medicatie/voeding
Noodzaak van gelijktijdige behandeling tijdens het onderzoek met geneesmiddelen of producten die sterke remmers van cytochroom P450 3A (CYP3A) of inductoren van CYP3A zijn
- Dergelijke medicijnen moeten 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de inloopperiode worden stopgezet
- Gebruik van pompelmoessap of Sevilla-sinaasappelsap tijdens het onderzoek
- Gebruik van andere klasse I- en klasse III-antiaritmica dan amiodaron binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de inloopperiode
- Gebruik van amiodaron binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen
- Eerder gebruik van ranolazine of dronedarone binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
- Eerder gebruik van ranolazine of dronedarone dat werd stopgezet vanwege de veiligheid of verdraagbaarheid
- Gebruik van dabigatran tijdens het onderzoek
- Gebruik van digitalispreparaten (bijv. digoxine) tijdens het onderzoek
- Gebruik van een totale dagelijkse dosis van meer dan 1000 mg metformine tijdens het onderzoek
Laboratorium testen:
- Hypokaliëmie (serumkalium < 3,5 mEq/L) bij screening die vóór randomisatie niet kan worden gecorrigeerd tot een kaliumgehalte ≥ 3,5 mEq/L
- Matige en ernstige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh klasse B en C), abnormale leverfunctietest gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (ASAT) of bilirubine > 2 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
- Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring ≤ 30 ml/min bij screening
anderen:
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Naar het oordeel van de onderzoeker kan elke klinisch significante aanhoudende medische aandoening die de veiligheid van het individu in gevaar kan brengen of het onderzoek kan verstoren, inclusief deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen waarbij gebruik wordt gemaakt van een therapeutische modaliteit die mogelijk resteffecten kan hebben die de de resultaten van deze studie
- Elk apparaatgerelateerd technisch probleem dat naar het oordeel van de onderzoeker een adequate gegevensverzameling of -interpretatie zou verstoren (bijv. verwachte vervanging van de pulsgenerator of leadrevisie)
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Ranolazine-placebo plus dronedarone-placebo gedurende 12 weken.
|
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend.
Capsules tweemaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Ranolazine 750 mg
Ranolazine 750 mg plus dronedarone-placebo gedurende 12 weken.
|
Capsules tweemaal daags oraal toegediend
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dronedaron 225 mg
Ranolazine placebo plus dronedarone 225 mg gedurende 12 weken.
|
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend.
Capsule tweemaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Ranolazine 750 mg + Dronedaron 225 mg
Ranolazine 750 mg plus dronedarone 225 mg gedurende 12 weken.
|
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
Capsule tweemaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Ranolazine 750 mg + Dronedaron 150 mg
Ranolazine 750 mg plus dronedarone 150 mg gedurende 12 weken.
|
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
Capsule tweemaal daags oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Boezemfibrillatiebelasting (AFB) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
AFB werd gedefinieerd als de totale tijd dat een deelnemer atriale tachycardie (AT)/atriale fibrillatie (AF) had, uitgedrukt als een percentage van de totale opnametijd.
Geometrisch gemiddelde is het gemiddelde van log-getransformeerde AFB machtsverheffend.
|
Basislijn
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in atriale fibrillatiebelasting (AFB) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
|
AFB werd gedefinieerd als de totale tijd dat een deelnemer atriale tachycardie (AT)/atriale fibrillatie (AF) had, uitgedrukt als een percentage van de totale opnametijd.
Gegevens worden gepresenteerd voor baseline-aangepaste AFB gedurende 12 weken behandeling.
Geometrisch gemiddelde is het gemiddelde van log-getransformeerde AFB machtsverheffend.
|
Basislijn; Week 12
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in AFB in week 12
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
|
AFB wordt gedefinieerd als de totale tijd dat een deelnemer in AT/AF zit, uitgedrukt als een percentage van de totale opnametijd.
Gegevens worden gepresenteerd voor baseline-aangepaste AFB gedurende 12 weken behandeling.
|
Basislijn; Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ≥ 30%, ≥ 50% of ≥ 70% vermindering van baseline in AFB
Tijdsspanne: Week 12
|
AFB werd gedefinieerd als de totale tijd dat een deelnemer in AT/AF zat, uitgedrukt als een percentage van de totale opnametijd.
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
31 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 november 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .