Исследование по оценке эффекта ранолазина и дронедарона при применении по отдельности и в комбинации у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий (HARMONY)
4 ноября 2020 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2, проверка концепции, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки влияния ранолазина и дронедарона при монотерапии и в комбинации на бремя мерцательной аритмии у субъектов с пароксизмальной мерцательной аритмией
Основной целью данного исследования является оценка влияния ранолазина и низких доз дронедарона при применении отдельно или в комбинации с различными уровнями доз на бремя мерцательной аритмии (AFB) в течение 12 недель лечения.
AFB определяется как общее время, в течение которого участник находится в состоянии предсердной тахикардии/фибрилляции предсердий (AT/AF), выраженное в процентах от общего времени записи.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Coburg, Германия, 96450
- Investigational Site
-
Frankfurt, Германия, 60594
- Investigational Site
-
Göttingen, Германия, 37075
- Investigational Site
-
Ingolstadt, Германия, 85049
- Investigational Site
-
Lubeck, Германия, D23538
- Investigational Site
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 81377
- Investigational Site
-
Würzburg, Bayern, Германия, 97080
- Investigational Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Германия, 53105
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Hadera, Израиль, 38100
- Investigational Site
-
Haifa, Израиль, 31096
- Investigational Site
-
Holon, Израиль, 58100
- Investigational Site
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Investigational Site
-
Nahariya, Израиль, 22100
- Investigational Site
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Investigational Site
-
-
Ashqelon
-
Ashkelon, Ashqelon, Израиль, 78287
- Investigational Site
-
-
Zefat
-
Afula, Zefat, Израиль, 18101
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Como, Италия, 22020
- Investigational Site
-
Firenze, Италия, 50134
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- Investigational Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 91-425
- Investigational Site
-
Warszawa, Польша, 02-097
- Investigational Site
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Польша, 87-100
- Investigational Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Польша, 90-553
- Investigational Site
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Польша, 31-501
- Investigational Site
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Польша, 01-211
- Investigational Site
-
Warsaw, Mazowieckie, Польша, 04-628
- Investigational Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Польша, 15-276
- Investigational Site
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Польша, 80-219
- Investigational Site
-
Sopot, Pomorskie, Польша, 81-717
- Investigational Site
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Польша, 40-635
- Investigational Site
-
Zabrze, Slaskie, Польша, 41-800
- Investigational Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Польша, 61-848
- Investigational Site
-
-
Zachodniop
-
Szczecin, Zachodniop, Польша, 70-203
- Investigational Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Investigational Site
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
- Investigational Site
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Соединенные Штаты, 20912
- Investigational Site
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Investigational Site
-
-
New York
-
Utica, New York, Соединенные Штаты, 13501
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02886
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
- Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчины и женщины от 18 лет и старше
- Иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
История PAF, зарегистрированная в течение предыдущих 12 месяцев
- Пациенты с PAF, подвергающиеся кардиоверсии более чем за 4 недели до скрининга, имеют право
- Имплантированные (как минимум за 3 месяца до скрининга) двухкамерные программируемые кардиостимуляторы с возможностью обнаружения ФП
- КУМ ≥ 1% и ≤ 70% между последней клинической оценкой и скринингом (период наблюдения минимум 1 месяц) и КУМ ≥ 2% и ≤ 70% в течение вводного периода
- Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время гетеросексуальных контактов на протяжении всего периода лечения и в течение 14 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Ключевые критерии исключения:
Болезнь - специфическая:
- Постоянная ФП или постоянная ФП
- История трепетания предсердий или предсердной тахикардии без успешной аблации
- Другие остро обратимые причины ФП, включая, помимо прочего: гипертиреоз, перикардит, миокардит или легочную эмболию.
- Сердечная недостаточность класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или сердечная недостаточность класса II по NYHA с недавней декомпенсацией, требующей госпитализации или направления в специализированную клинику по сердечной недостаточности в течение 4 недель до скрининга.
- Недавняя история фракции выброса левого желудочка (LVEF) < 40%
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение трех месяцев до скрининга или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 4 недель до скрининга
- Клинически значимый клапанный порок по мнению исследователя
- Инсульт в течение 3 месяцев до скрининга
- Серьезные желудочковые аритмии в анамнезе (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) в течение 4 недель до скрининга
- Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 500 мс (Bazett) на скрининговой ЭКГ при синусовом ритме (SR). При ФП доказательства QTc ≥ 500 мсек (Bazett) в течение 4 недель до скрининга
- Предыдущая трансплантация сердца
- Абляция сердца в течение 4 месяцев до скрининга или плановая абляция в ходе исследования
Сопутствующие лекарства/пища
Необходимость сопутствующего лечения во время исследования препаратами или продуктами, которые являются сильными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A) или индукторами CYP3A.
- Такие лекарства следует прекратить за 5 периодов полувыведения до вводного периода.
- Использование сока грейпфрута или апельсинового сока Севильи во время исследования
- Использование антиаритмических препаратов класса I и класса III, кроме амиодарона, в течение 5 периодов полувыведения до вводного периода.
- Использование амиодарона в течение 3 месяцев до скрининга
- Применение препаратов, удлиняющих интервал QT.
- Предыдущий прием ранолазина или дронедарона в течение 2 месяцев до скрининга
- Предыдущий прием ранолазина или дронедарона, прием которого был прекращен из соображений безопасности или переносимости.
- Использование дабигатрана во время исследования
- Использование препаратов наперстянки (например, дигоксина) во время исследования
- Использование общей суточной дозы метформина более 1000 мг во время исследования
Лабораторные тесты:
- Гипокалиемия (калий в сыворотке < 3,5 мэкв/л) при скрининге, который не может быть скорректирован до уровня калия ≥ 3,5 мэкв/л до рандомизации
- Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (т. е. классы B и C по Чайлд-Пью), аномальные функциональные пробы печени, определяемые как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или билирубин > 2 x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге
- Тяжелая почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин при скрининге.
Другие:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- По мнению исследователя, любое клинически значимое продолжающееся заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность человека или помешать исследованию, включая участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней с использованием терапевтического метода, который может иметь потенциальные остаточные эффекты, которые могут результаты этого исследования
- Любая техническая проблема, связанная с устройством, которая, по мнению исследователя, может нарушить адекватный сбор или интерпретацию данных (например, ожидаемая замена генератора импульсов или ревизия электрода)
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ранолазин плацебо плюс дронедарон плацебо в течение 12 недель.
|
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Капсулы вводят перорально два раза в день.
|
|
Экспериментальный: Ранолазин 750 мг
Ранолазин 750 мг плюс плацебо дронедарон в течение 12 недель.
|
Капсулы вводят перорально два раза в день.
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дронедарон 225 мг
Ранолазин плацебо плюс дронедарон 225 мг в течение 12 недель.
|
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Капсула вводится перорально два раза в день
|
|
Экспериментальный: Ранолазин 750 мг + Дронедарон 225 мг
Ранолазин 750 мг плюс дронедарон 225 мг в течение 12 недель.
|
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
Капсула вводится перорально два раза в день
|
|
Экспериментальный: Ранолазин 750 мг + Дронедарон 150 мг
Ранолазин 750 мг плюс дронедарон 150 мг в течение 12 недель.
|
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
Капсула вводится перорально два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бремя мерцательной аритмии (AFB) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
|
КУМ определяли как общее время, в течение которого участник находился в состоянии предсердной тахикардии (АТ)/фибрилляции предсердий (ФП), выраженное в процентах от общего времени записи.
Среднее геометрическое - это среднее значение логарифмически преобразованного AFB, возведенного в степень.
|
Базовый уровень
|
|
Процентное изменение бремени мерцательной аритмии (КУБ) по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
КУМ определяли как общее время, в течение которого участник находился в состоянии предсердной тахикардии (АТ)/фибрилляции предсердий (ФП), выраженное в процентах от общего времени записи.
Данные представлены для КУМ с поправкой на исходный уровень в течение 12 недель лечения.
Среднее геометрическое - это среднее значение логарифмически преобразованного AFB, возведенного в степень.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем КУМ к 12-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
AFB определяется как общее время, в течение которого участник находится в AT/AF, выраженное в процентах от общего времени записи.
Данные представлены для КУМ с поправкой на исходный уровень в течение 12 недель лечения.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых наблюдалось снижение КУМ на ≥ 30 %, ≥ 50 % или ≥ 70 % по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 12
|
AFB определяли как общее время, в течение которого участник находился в состоянии AT/AF, выраженное в процентах от общего времени записи.
|
Неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .