Studie för att utvärdera effekten av ranolazin och dronedaron när de ges ensamma och i kombination hos patienter med paroxysmalt förmaksflimmer (HARMONY)
4 november 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 2, Proof of Concept, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera effekten av ranolazin och dronedaron när de ges ensamma och i kombination på förmaksflimmer hos patienter med paroxysmalt förmaksflimmer
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av ranolazin och lågdos dronedaron när de ges ensamma och i kombination vid olika dosnivåer på förmaksflimmerbördan (AFB) under 12 veckors behandling.
AFB definieras som den totala tiden en deltagare är i förmakstakykardi/förmaksflimmer (AT/AF) uttryckt som en procentandel av den totala inspelningstiden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
134
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Investigational Site
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Investigational Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
- Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
- Investigational Site
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Förenta staterna, 20912
- Investigational Site
-
Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Investigational Site
-
-
New York
-
Utica, New York, Förenta staterna, 13501
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Förenta staterna, 02886
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Förenta staterna, 54401
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site
-
Haifa, Israel, 31096
- Investigational Site
-
Holon, Israel, 58100
- Investigational Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Investigational Site
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site
-
-
Ashqelon
-
Ashkelon, Ashqelon, Israel, 78287
- Investigational Site
-
-
Zefat
-
Afula, Zefat, Israel, 18101
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Como, Italien, 22020
- Investigational Site
-
Firenze, Italien, 50134
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700 RB
- Investigational Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-425
- Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Investigational Site
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Polen, 87-100
- Investigational Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Polen, 90-553
- Investigational Site
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Investigational Site
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 01-211
- Investigational Site
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 04-628
- Investigational Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-276
- Investigational Site
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-219
- Investigational Site
-
Sopot, Pomorskie, Polen, 81-717
- Investigational Site
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen, 40-635
- Investigational Site
-
Zabrze, Slaskie, Polen, 41-800
- Investigational Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-848
- Investigational Site
-
-
Zachodniop
-
Szczecin, Zachodniop, Polen, 70-203
- Investigational Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Storbritannien, SE5 9RS
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Coburg, Tyskland, 96450
- Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60594
- Investigational Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Investigational Site
-
Ingolstadt, Tyskland, 85049
- Investigational Site
-
Lubeck, Tyskland, D23538
- Investigational Site
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81377
- Investigational Site
-
Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
- Investigational Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 53105
- Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldern 18 år och äldre
- Ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas
Historik av PAF dokumenterad inom de föregående 12 månaderna
- Patienter med PAF som genomgår elkonvertering mer än 4 veckor före screening är berättigade
- Implanterade (minst 3 månader före screening) tvåkammarprogrammerbara pacemakers med AF-detektionsförmåga
- AFB ≥ 1 % och ≤ 70 % mellan den senaste klinikutvärderingen och screening (minst 1 månads observationsperiod) och AFB ≥ 2 % och ≤ 70 % under inkörningsperioden
- Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under heterosexuellt samlag under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter avslutad studiemedicinering
Viktiga uteslutningskriterier:
Sjukdom - specifik:
- Permanent AF eller Permanent AF
- Historik av förmaksfladder eller förmakstakykardi utan framgångsrik ablation
- Andra akut reversibla orsaker till AF, inklusive men inte begränsat till: hypertyreos, perikardit, myokardit eller lungemboli
- New York Heart Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt eller NYHA klass II hjärtsvikt med en nyligen genomförd dekompensation som kräver sjukhusvistelse eller remiss till en specialiserad hjärtsviktsklinik inom 4 veckor före screening.
- Ny historia av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
- Myokardinfarkt, instabil angina eller kranskärlsbypassoperation (CABG) inom tre månader före screening eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 4 veckor före screening
- Kliniskt signifikant valvulär sjukdom enligt utredarens uppfattning
- Stroke inom 3 månader före screening
- Anamnes på allvarliga ventrikulära arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer) inom 4 veckor före screening
- Familjehistoria med långt QT-syndrom
- Korrigerat QT-intervall (QTc) ≥ 500 msek (Bazett) vid screening-EKG om i sinusrytm (SR). Om i AF, tecken på QTc ≥ 500 ms (Bazett) inom 4 veckor före screening
- Tidigare hjärttransplantation
- Hjärtablation inom 4 månader före screening, eller planerad ablation under studiens gång
Samtidig medicinering/mat
Behov av samtidig behandling under prövningen med läkemedel eller produkter som är starka hämmare av cytokrom P450 3A (CYP3A) eller inducerare av CYP3A
- Sådana mediciner bör avbrytas 5 halva livet före inkörningsperioden
- Användning av grapefruktjuice eller Sevilla apelsinjuice under studien
- Användning av klass I och klass III antiarytmika andra än amiodaron inom 5 halveringstider före inkörningsperioden
- Användning av amiodaron inom 3 månader före screening
- Användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet
- Tidigare användning av ranolazin eller dronedaron inom 2 månader före screening
- Tidigare användning av ranolazin eller dronedaron som avbröts för säkerhet eller tolerabilitet
- Användning av dabigatran under studien
- Användning av digitalispreparat (t.ex. digoxin) under studien
- Användning av mer än 1000 mg total daglig dos av metformin under studien
Laboratorietester:
- Hypokalemi (serumkalium < 3,5 mEq/L) vid screening som inte kan korrigeras till en kaliumnivå ≥ 3,5 mEq/L före randomisering
- Måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion (dvs. Child-Pugh klass B och C), onormalt leverfunktionstest definierat som alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller bilirubin > 2 x övre normalgräns (ULN) vid screening
- Svårt nedsatt njurfunktion definierat som kreatininclearance ≤ 30 ml/min vid screening
Övriga:
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Enligt utredarens bedömning, varje kliniskt signifikant pågående medicinskt tillstånd som kan äventyra individens säkerhet eller störa studien, inklusive deltagande i en annan klinisk prövning inom de föregående 30 dagarna med användning av en terapeutisk modalitet som kan ha potentiella kvarvarande effekter som kan förvirra resultaten av denna studie
- Varje enhetsrelaterat tekniskt problem som enligt utredarens bedömning skulle störa adekvat datainsamling eller tolkning (t.ex. förväntat byte av pulsgenerator eller ledningsrevision)
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Ranolazin placebo plus dronedaron placebo i 12 veckor.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen.
Kapslar administreras oralt två gånger dagligen
|
|
Experimentell: Ranolazin 750 mg
Ranolazin 750 mg plus dronedaron placebo i 12 veckor.
|
Kapslar administreras oralt två gånger dagligen
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dronedaron 225 mg
Ranolazin placebo plus dronedaron 225 mg i 12 veckor.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen.
Kapsel administreras oralt två gånger dagligen
|
|
Experimentell: Ranolazin 750 mg + Dronedarone 225 mg
Ranolazin 750 mg plus dronedaron 225 mg i 12 veckor.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
Kapsel administreras oralt två gånger dagligen
|
|
Experimentell: Ranolazin 750 mg + Dronedarone 150 mg
Ranolazin 750 mg plus dronedaron 150 mg i 12 veckor.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
Kapsel administreras oralt två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Atrial Fibrillation Burden (AFB) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
AFB definierades som den totala tiden en deltagare var i förmakstakykardi (AT)/förmaksflimmer (AF) uttryckt som en procentandel av den totala inspelningstiden.
Geometriskt medelvärde är medelvärdet av log-transformerad AFB exponentierad.
|
Baslinje
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förmaksflimmerbörda (AFB) senast vecka 12
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
AFB definierades som den totala tiden en deltagare var i förmakstakykardi (AT)/förmaksflimmer (AF) uttryckt som en procentandel av den totala inspelningstiden.
Data presenteras för baseline-justerad AFB under 12 veckors behandling.
Geometriskt medelvärde är medelvärdet av log-transformerad AFB exponentierad.
|
Baslinje; Vecka 12
|
|
Absolut förändring från baslinjen i AFB senast vecka 12
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
AFB definieras som den totala tid som en deltagare är i AT/AF uttryckt i procent av total inspelningstid.
Data presenteras för baseline-justerad AFB under 12 veckors behandling.
|
Baslinje; Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som hade ≥ 30 %, ≥ 50 % eller ≥ 70 % minskning från baslinjen i AFB
Tidsram: Vecka 12
|
AFB definierades som den totala tiden en deltagare var i AT/AF uttryckt som en procentandel av den totala inspelningstiden.
|
Vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
10 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
10 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2012
Första postat (Uppskatta)
31 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .