Studie for å evaluere effekten av ranolazin og dronedaron når de gis alene og i kombinasjon hos pasienter med paroksysmal atrieflimmer (HARMONY)
4. november 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, Proof of Concept, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere effekten av ranolazin og dronedaron når de gis alene og i kombinasjon på atrieflimmerbelastningen hos personer med paroksysmal atrieflimmer
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av ranolazin og lavdose dronedaron gitt alene og i kombinasjon ved forskjellige dosenivåer på atrieflimmerbelastning (AFB) over 12 ukers behandling.
AFB er definert som den totale tiden en deltaker er i atrietakykardi/atrieflimmer (AT/AF) uttrykt som en prosentandel av total registreringstid.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
134
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Investigational Site
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Investigational Site
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
- Investigational Site
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Forente stater, 20912
- Investigational Site
-
Towson, Maryland, Forente stater, 21204
- Investigational Site
-
-
New York
-
Utica, New York, Forente stater, 13501
- Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Forente stater, 02886
- Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Investigational Site
-
Haifa, Israel, 31096
- Investigational Site
-
Holon, Israel, 58100
- Investigational Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Investigational Site
-
Nahariya, Israel, 22100
- Investigational Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site
-
-
Ashqelon
-
Ashkelon, Ashqelon, Israel, 78287
- Investigational Site
-
-
Zefat
-
Afula, Zefat, Israel, 18101
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Como, Italia, 22020
- Investigational Site
-
Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Investigational Site
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-425
- Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Investigational Site
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Polen, 87-100
- Investigational Site
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Polen, 90-553
- Investigational Site
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Investigational Site
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 01-211
- Investigational Site
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 04-628
- Investigational Site
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-276
- Investigational Site
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-219
- Investigational Site
-
Sopot, Pomorskie, Polen, 81-717
- Investigational Site
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen, 40-635
- Investigational Site
-
Zabrze, Slaskie, Polen, 41-800
- Investigational Site
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-848
- Investigational Site
-
-
Zachodniop
-
Szczecin, Zachodniop, Polen, 70-203
- Investigational Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Storbritannia, SE5 9RS
- Investigational Site
-
-
-
-
-
Coburg, Tyskland, 96450
- Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60594
- Investigational Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Investigational Site
-
Ingolstadt, Tyskland, 85049
- Investigational Site
-
Lubeck, Tyskland, D23538
- Investigational Site
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81377
- Investigational Site
-
Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
- Investigational Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 53105
- Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Hanner og kvinner i alderen 18 år og eldre
- Ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
Historien om PAF dokumentert i løpet av de siste 12 månedene
- Pasienter med PAF som gjennomgår kardioversjon mer enn 4 uker før screening er kvalifisert
- Implanterte (minst 3 måneder før screening) tokammer programmerbare pacemakere med AF-deteksjonsmuligheter
- AFB ≥ 1 % og ≤ 70 % mellom siste klinikkevaluering og screening (minimum 1 måneds observasjonsperiode) og AFB ≥ 2 % og ≤ 70 % under innkjøringsperioden
- Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under heteroseksuelle samleie gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter seponering av studiemedisinen
Nøkkelekskluderingskriterier:
Sykdom - spesifikk:
- Vedvarende AF eller Permanent AF
- Anamnese med atrieflutter eller atrietakykardi uten vellykket ablasjon
- Andre akutt reversible årsaker til AF, inkludert men ikke begrenset til: hypertyreose, perikarditt, myokarditt eller lungeemboli
- New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt eller NYHA klasse II hjertesvikt med en nylig dekompensasjon som krever sykehusinnleggelse eller henvisning til en spesialisert hjertesviktklinikk innen 4 uker før screening.
- Nylig historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %
- Hjerteinfarkt, ustabil angina eller koronar bypass-operasjon (CABG) innen tre måneder før screening eller perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 4 uker før screening
- Klinisk signifikant klaffesykdom etter etterforskerens mening
- Hjerneslag innen 3 måneder før screening
- Anamnese med alvorlige ventrikkelarytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer) innen 4 uker før screening
- Familiehistorie med langt QT-syndrom
- Korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 500 msek (Bazett) ved screening-EKG hvis i sinusrytme (SR). Hvis i AF, bevis for QTc ≥ 500 msek (Bazett) innen 4 uker før screening
- Tidligere hjertetransplantasjon
- Hjerteablasjon innen 4 måneder før screening, eller planlagt ablasjon i løpet av studien
Samtidig medisiner/mat
Behov for samtidig behandling under forsøket, med legemidler eller produkter som er sterke hemmere av cytokrom P450 3A (CYP3A), eller indusere av CYP3A
- Slike medisiner bør seponeres 5 halve liv før innkjøringsperioden
- Bruk av grapefruktjuice eller Sevilla appelsinjuice under studien
- Bruk av andre antiarytmika i klasse I og klasse III enn amiodaron innen 5 halveringstider før innkjøringsperioden
- Bruk av amiodaron innen 3 måneder før screening
- Bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet
- Tidligere bruk av ranolazin eller dronedaron innen 2 måneder før screening
- Tidligere bruk av ranolazin eller dronedaron som ble avbrutt for sikkerhet eller toleranse
- Bruk av dabigatran under studien
- Bruk av digitalispreparater (f.eks. digoksin) under studien
- Bruk av mer enn 1000 mg total daglig dose metformin under studien
Laboratorietester:
- Hypokalemi (serumkalium < 3,5 mEq/L) ved screening som ikke kan korrigeres til et kaliumnivå ≥ 3,5 mEq/L før randomisering
- Moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B og C), unormal leverfunksjonstest definert som alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance ≤ 30 ml/min ved screening
Andre:
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Etter etterforskerens vurdering, enhver klinisk signifikant pågående medisinsk tilstand som kan sette individets sikkerhet i fare eller forstyrre studien, inkludert deltakelse i en annen klinisk studie innen de foregående 30 dagene ved bruk av en terapeutisk modalitet som kan ha potensielle gjenværende effekter som kan forvirre resultatene av denne studien
- Ethvert enhetsrelatert teknisk problem som etter etterforskerens vurdering vil forstyrre tilstrekkelig datainnsamling eller tolkning (f.eks. forventet pulsgeneratorskifte eller ledningsrevisjon)
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Ranolazin placebo pluss dronedaron placebo i 12 uker.
|
Tabletter administrert oralt to ganger daglig.
Kapsler administrert oralt to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Ranolazin 750 mg
Ranolazin 750 mg pluss dronedaron placebo i 12 uker.
|
Kapsler administrert oralt to ganger daglig
Tabletter administrert oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dronedaron 225 mg
Ranolazin placebo pluss dronedaron 225 mg i 12 uker.
|
Tabletter administrert oralt to ganger daglig.
Kapsel administrert oralt to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Ranolazin 750 mg + Dronedarone 225 mg
Ranolazin 750 mg pluss dronedaron 225 mg i 12 uker.
|
Tabletter administrert oralt to ganger daglig.
Andre navn:
Kapsel administrert oralt to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Ranolazin 750 mg + Dronedarone 150 mg
Ranolazin 750 mg pluss dronedaron 150 mg i 12 uker.
|
Tabletter administrert oralt to ganger daglig.
Andre navn:
Kapsel administrert oralt to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Atrieflimmerbelastning (AFB) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
AFB ble definert som den totale tiden en deltaker var i atrietakykardi (AT)/atrieflimmer (AF) uttrykt som en prosentandel av total registreringstid.
Geometrisk gjennomsnitt er gjennomsnittet av log-transformert AFB eksponentisert.
|
Grunnlinje
|
|
Prosentvis endring fra baseline i atrieflimmerbelastning (AFB) innen uke 12
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
|
AFB ble definert som den totale tiden en deltaker var i atrietakykardi (AT)/atrieflimmer (AF) uttrykt som en prosentandel av total registreringstid.
Data presenteres for baseline-justert AFB over 12 ukers behandling.
Geometrisk gjennomsnitt er gjennomsnittet av log-transformert AFB eksponentisert.
|
Grunnlinje; Uke 12
|
|
Absolutt endring fra baseline i AFB innen uke 12
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
|
AFB er definert som den totale tiden en deltaker er i AT/AF uttrykt i prosent av total opptakstid.
Data presenteres for baseline-justert AFB over 12 ukers behandling.
|
Grunnlinje; Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som hadde ≥ 30 %, ≥ 50 % eller ≥ 70 % reduksjon fra baseline i AFB
Tidsramme: Uke 12
|
AFB ble definert som den totale tiden en deltaker var i AT/AF uttrykt som en prosentandel av total opptakstid.
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
10. mars 2014
Studiet fullført (Faktiske)
10. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
31. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .