Étude pour évaluer l'effet de la ranolazine et de la dronédarone lorsqu'elles sont administrées seules et en association chez des patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique (HARMONY)
4 novembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2, de preuve de concept, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'effet de la ranolazine et de la dronédarone lorsqu'elles sont administrées seules et en combinaison sur le fardeau de la fibrillation auriculaire chez les sujets atteints de fibrillation auriculaire paroxystique
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de la ranolazine et de la dronédarone à faible dose lorsqu'elles sont administrées seules et en association à différentes doses sur la charge de la fibrillation auriculaire (BAAR) pendant 12 semaines de traitement.
AFB est défini comme le temps total pendant lequel un participant est en tachycardie auriculaire/fibrillation auriculaire (TA/FA) exprimé en pourcentage du temps d'enregistrement total.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
134
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Coburg, Allemagne, 96450
- Investigational Site
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Frankfurt, Allemagne, 60594
- Investigational Site
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Investigational Site
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Ingolstadt, Allemagne, 85049
- Investigational Site
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Lubeck, Allemagne, D23538
- Investigational Site
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne, 81377
- Investigational Site
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Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
- Investigational Site
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Nordrhein-westfalen
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Bonn, Nordrhein-westfalen, Allemagne, 53105
- Investigational Site
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Hadera, Israël, 38100
- Investigational Site
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Haifa, Israël, 31096
- Investigational Site
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Holon, Israël, 58100
- Investigational Site
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Jerusalem, Israël, 91031
- Investigational Site
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Nahariya, Israël, 22100
- Investigational Site
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Rehovot, Israël, 76100
- Investigational Site
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Ashqelon
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Ashkelon, Ashqelon, Israël, 78287
- Investigational Site
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Zefat
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Afula, Zefat, Israël, 18101
- Investigational Site
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Como, Italie, 22020
- Investigational Site
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Firenze, Italie, 50134
- Investigational Site
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Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
- Investigational Site
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 HX
- Investigational Site
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Lodz, Pologne, 91-425
- Investigational Site
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Warszawa, Pologne, 02-097
- Investigational Site
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Kujawsko-pomorskie
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Torun, Kujawsko-pomorskie, Pologne, 87-100
- Investigational Site
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Lodzkie
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Lodz, Lodzkie, Pologne, 90-553
- Investigational Site
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-501
- Investigational Site
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Mazowieckie
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Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 01-211
- Investigational Site
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Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 04-628
- Investigational Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Pologne, 15-276
- Investigational Site
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Pologne, 80-219
- Investigational Site
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Sopot, Pomorskie, Pologne, 81-717
- Investigational Site
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Pologne, 40-635
- Investigational Site
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Zabrze, Slaskie, Pologne, 41-800
- Investigational Site
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 61-848
- Investigational Site
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Zachodniop
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Szczecin, Zachodniop, Pologne, 70-203
- Investigational Site
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England
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London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Investigational Site
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Investigational Site
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Investigational Site
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Investigational Site
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Florida
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Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
- Investigational Site
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Maryland
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Takoma Park, Maryland, États-Unis, 20912
- Investigational Site
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Towson, Maryland, États-Unis, 21204
- Investigational Site
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New York
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Utica, New York, États-Unis, 13501
- Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Investigational Site
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, États-Unis, 02886
- Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Investigational Site
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Investigational Site
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Wisconsin
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Wausau, Wisconsin, États-Unis, 54401
- Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Hommes et femmes de 18 ans et plus
- Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude
Antécédents de PAF documentés au cours des 12 mois précédents
- Les patients atteints de PAF subissant une cardioversion supérieure à 4 semaines avant le dépistage sont éligibles
- Stimulateurs cardiaques programmables à double chambre implantés (au moins 3 mois avant le dépistage) avec capacités de détection AF
- BAAR ≥ 1 % et ≤ 70 % entre la dernière évaluation clinique et le dépistage (période d'observation d'au moins 1 mois) et BAAR ≥ 2 % et ≤ 70 % pendant la période de rodage
- Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant les rapports hétérosexuels tout au long de la période de traitement et pendant 14 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion clés :
Maladie - spécifique :
- AF persistant ou AF permanent
- Antécédents de flutter auriculaire ou de tachycardie auriculaire sans ablation réussie
- Autres causes réversibles aiguës de FA, y compris, mais sans s'y limiter : hyperthyroïdie, péricardite, myocardite ou embolie pulmonaire
- Insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA avec une décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou une référence à une clinique spécialisée dans l'insuffisance cardiaque dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Antécédents récents de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %
- Infarctus du myocarde, angor instable ou chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) dans les trois mois précédant le dépistage ou intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Maladie valvulaire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- AVC dans les 3 mois précédant le dépistage
- Antécédents d'arythmies ventriculaires graves (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire) dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Antécédents familiaux de syndrome du QT long
- Intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 500 msec (Bazett) à l'ECG de dépistage si en rythme sinusal (SR). Si en FA, preuve de QTc ≥ 500 msec (Bazett) dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Transplantation cardiaque antérieure
- Ablation cardiaque dans les 4 mois précédant le dépistage, ou ablation planifiée au cours de l'étude
Médicaments/aliments concomitants
Nécessité d'un traitement concomitant pendant l'essai, avec des médicaments ou produits puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A), ou inducteurs du CYP3A
- Ces médicaments doivent être interrompus 5 demi-vies avant la période de rodage
- Utilisation de jus de pamplemousse ou de jus d'orange de Séville pendant l'étude
- Utilisation de médicaments antiarythmiques de classe I et de classe III autres que l'amiodarone dans les 5 demi-vies précédant la période de rodage
- Utilisation d'amiodarone dans les 3 mois précédant le dépistage
- Utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT
- Utilisation antérieure de ranolazine ou de dronédarone dans les 2 mois précédant le dépistage
- Utilisation antérieure de ranolazine ou de dronédarone qui a été interrompue pour des raisons de sécurité ou de tolérabilité
- Utilisation du dabigatran pendant l'étude
- Utilisation de préparations digitales (p. ex., digoxine) pendant l'étude
- Utilisation d'une dose quotidienne totale supérieure à 1 000 mg de metformine pendant l'étude
Essais en laboratoire :
- Hypokaliémie (potassium sérique < 3,5 mEq/L) lors du dépistage qui ne peut pas être corrigé à un taux de potassium ≥ 3,5 mEq/L avant la randomisation
- Insuffisance hépatique modérée et sévère (c.-à-d. Classes Child-Pugh B et C), test de la fonction hépatique anormal défini comme l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la bilirubine> 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage
- Insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min au moment du dépistage
Les autres:
- Femmes enceintes ou qui allaitent
- De l'avis de l'investigateur, toute condition médicale en cours cliniquement significative qui pourrait compromettre la sécurité de l'individu ou interférer avec l'étude, y compris la participation à un autre essai clinique au cours des 30 jours précédents en utilisant une modalité thérapeutique qui pourrait avoir des effets résiduels potentiels qui pourraient confondre les résultats de cette étude
- Tout problème technique lié à l'appareil qui, de l'avis de l'investigateur, perturberait la collecte ou l'interprétation adéquate des données (par exemple, changement prévu du générateur d'impulsions ou révision de la sonde)
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo ranolazine plus placebo dronédarone pendant 12 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour.
Capsules administrées par voie orale deux fois par jour
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Expérimental: Ranolazine 750 mg
Ranolazine 750 mg plus placebo de dronédarone pendant 12 semaines.
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Capsules administrées par voie orale deux fois par jour
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Dronédarone 225 mg
Placebo ranolazine plus dronédarone 225 mg pendant 12 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour.
Capsule administrée par voie orale deux fois par jour
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Expérimental: Ranolazine 750 mg + Dronédarone 225 mg
Ranolazine 750 mg plus dronédarone 225 mg pendant 12 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
Capsule administrée par voie orale deux fois par jour
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Expérimental: Ranolazine 750 mg + Dronédarone 150 mg
Ranolazine 750 mg plus dronédarone 150 mg pendant 12 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
Capsule administrée par voie orale deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge de fibrillation auriculaire (BAAR) au départ
Délai: Ligne de base
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L'AFB a été défini comme la durée totale pendant laquelle un participant était en tachycardie auriculaire (TA)/fibrillation auriculaire (FA), exprimée en pourcentage de la durée totale d'enregistrement.
La moyenne géométrique est la moyenne de l'AFB transformée en logarithme exponentielle.
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Ligne de base
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Variation en pourcentage de la charge de fibrillation auriculaire (AFB) par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence ; Semaine 12
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L'AFB a été défini comme la durée totale pendant laquelle un participant était en tachycardie auriculaire (TA)/fibrillation auriculaire (FA), exprimée en pourcentage de la durée totale d'enregistrement.
Les données sont présentées pour les BAAR ajustés au départ sur 12 semaines de traitement.
La moyenne géométrique est la moyenne de l'AFB transformée en logarithme exponentielle.
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Base de référence ; Semaine 12
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Changement absolu par rapport à la ligne de base dans AFB à la semaine 12
Délai: Base de référence ; Semaine 12
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AFB est défini comme le temps total qu'un participant passe en AT/AF exprimé en pourcentage du temps total d'enregistrement.
Les données sont présentées pour les BAAR ajustés au départ sur 12 semaines de traitement.
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Base de référence ; Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants qui avaient ≥ 30 %, ≥ 50 % ou ≥ 70 % de réduction par rapport au départ dans l'AFB
Délai: Semaine 12
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AFB a été défini comme le temps total qu'un participant a passé en AT/AF exprimé en pourcentage du temps total d'enregistrement.
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Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
10 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
10 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2012
Première publication (Estimation)
31 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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