Studio per valutare l'effetto di ranolazina e dronedarone quando somministrati da soli e in combinazione in pazienti con fibrillazione atriale parossistica (HARMONY)
4 novembre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 2, prova di concetto, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'effetto di ranolazina e dronedarone quando somministrati da soli e in combinazione sul carico di fibrillazione atriale in soggetti con fibrillazione atriale parossistica
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'effetto della ranolazina e del dronedarone a basso dosaggio quando somministrati da soli e in combinazione a diversi livelli di dose sul carico di fibrillazione atriale (AFB) nell'arco di 12 settimane di trattamento.
L'AFB è definito come il tempo totale in cui un partecipante si trova in tachicardia atriale/fibrillazione atriale (AT/AF) espresso come percentuale del tempo totale di registrazione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
134
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Coburg, Germania, 96450
- Investigational Site
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Frankfurt, Germania, 60594
- Investigational Site
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Göttingen, Germania, 37075
- Investigational Site
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Ingolstadt, Germania, 85049
- Investigational Site
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Lubeck, Germania, D23538
- Investigational Site
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Bayern
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München, Bayern, Germania, 81377
- Investigational Site
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Würzburg, Bayern, Germania, 97080
- Investigational Site
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Nordrhein-westfalen
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Bonn, Nordrhein-westfalen, Germania, 53105
- Investigational Site
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Hadera, Israele, 38100
- Investigational Site
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Haifa, Israele, 31096
- Investigational Site
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Holon, Israele, 58100
- Investigational Site
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Jerusalem, Israele, 91031
- Investigational Site
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Nahariya, Israele, 22100
- Investigational Site
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Rehovot, Israele, 76100
- Investigational Site
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Ashqelon
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Ashkelon, Ashqelon, Israele, 78287
- Investigational Site
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Zefat
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Afula, Zefat, Israele, 18101
- Investigational Site
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Como, Italia, 22020
- Investigational Site
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Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site
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Groningen, Olanda, 9700 RB
- Investigational Site
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
- Investigational Site
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Lodz, Polonia, 91-425
- Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 02-097
- Investigational Site
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Kujawsko-pomorskie
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Torun, Kujawsko-pomorskie, Polonia, 87-100
- Investigational Site
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Lodzkie
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Lodz, Lodzkie, Polonia, 90-553
- Investigational Site
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polonia, 31-501
- Investigational Site
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Mazowieckie
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 01-211
- Investigational Site
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 04-628
- Investigational Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-276
- Investigational Site
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-219
- Investigational Site
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Sopot, Pomorskie, Polonia, 81-717
- Investigational Site
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Polonia, 40-635
- Investigational Site
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Zabrze, Slaskie, Polonia, 41-800
- Investigational Site
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 61-848
- Investigational Site
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Zachodniop
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Szczecin, Zachodniop, Polonia, 70-203
- Investigational Site
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England
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London, England, Regno Unito, SE5 9RS
- Investigational Site
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California
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Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Investigational Site
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Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- Investigational Site
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
- Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Investigational Site
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Florida
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Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33805
- Investigational Site
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Maryland
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Takoma Park, Maryland, Stati Uniti, 20912
- Investigational Site
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Towson, Maryland, Stati Uniti, 21204
- Investigational Site
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New York
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Utica, New York, Stati Uniti, 13501
- Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Investigational Site
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Stati Uniti, 02886
- Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Investigational Site
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Utah
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Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
- Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Investigational Site
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Wisconsin
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Wausau, Wisconsin, Stati Uniti, 54401
- Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Maschi e femmine dai 18 anni in su
- Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio
Storia di PAF documentata nei 12 mesi precedenti
- Sono ammissibili i pazienti con PAF sottoposti a cardioversione più di 4 settimane prima dello screening
- Pacemaker programmabili bicamerali impiantati (almeno 3 mesi prima dello screening) con funzionalità di rilevamento della FA
- AFB ≥ 1% e ≤ 70% tra l'ultima valutazione clinica e lo screening (periodo di osservazione minimo di 1 mese) e AFB ≥ 2% e ≤ 70% durante il periodo di rodaggio
- Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante i rapporti eterosessuali per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Criteri chiave di esclusione:
Malattia - specifica:
- FA persistente o FA permanente
- Storia di flutter atriale o tachicardia atriale senza ablazione riuscita
- Altre cause acutamente reversibili di FA, incluse ma non limitate a: ipertiroidismo, pericardite, miocardite o embolia polmonare
- Insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca di classe NYHA II con uno scompenso recente che richieda il ricovero in ospedale o l'invio a una clinica specializzata per l'insufficienza cardiaca entro 4 settimane prima dello screening.
- Storia recente di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
- Infarto del miocardio, angina instabile o intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) entro tre mesi prima dello screening o intervento coronarico percutaneo (PCI) entro 4 settimane prima dello screening
- Malattia valvolare clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore
- Ictus entro 3 mesi prima dello screening
- Storia di gravi aritmie ventricolari (p. es., tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare) nelle 4 settimane precedenti lo screening
- Storia familiare di sindrome del QT lungo
- Intervallo QT corretto (QTc) ≥ 500 msec (Bazett) all'ECG di screening se in ritmo sinusale (SR). Se in FA, evidenza di QTc ≥ 500 msec (Bazett) entro 4 settimane prima dello Screening
- Precedente trapianto di cuore
- Ablazione cardiaca entro 4 mesi prima dello screening o ablazione pianificata durante il corso dello studio
Farmaci/cibo concomitanti
Necessità di trattamento concomitante durante lo studio, con farmaci o prodotti che sono forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A) o induttori del CYP3A
- Tali farmaci devono essere sospesi 5 emivite prima del periodo di rodaggio
- Uso di succo di pompelmo o succo d'arancia di Siviglia durante lo studio
- Uso di farmaci antiaritmici di classe I e classe III diversi dall'amiodarone nelle 5 emivite prima del periodo di run-in
- Uso di amiodarone entro 3 mesi prima dello screening
- Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT
- Precedente uso di ranolazina o dronedarone entro 2 mesi prima dello screening
- Precedente uso di ranolazina o dronedarone che è stato interrotto per motivi di sicurezza o tollerabilità
- Uso di dabigatran durante lo studio
- Uso di preparati digitalici (ad es. Digossina) durante lo studio
- Uso di una dose giornaliera totale superiore a 1000 mg di metformina durante lo studio
Test di laboratorio:
- Ipokaliemia (potassio sierico < 3,5 mEq/L) allo screening che non può essere corretto a un livello di potassio ≥ 3,5 mEq/L prima della randomizzazione
- Compromissione epatica moderata e grave (ossia, classe Child-Pugh B e C), test di funzionalità epatica anormale definito come alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
- Compromissione renale grave definita come clearance della creatinina ≤ 30 ml/min allo screening
Altri:
- Donne in gravidanza o che allattano
- A giudizio dello Sperimentatore, qualsiasi condizione medica in corso clinicamente significativa che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza dell'individuo o interferire con lo studio, inclusa la partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti utilizzando una modalità terapeutica che potrebbe avere potenziali effetti residui che potrebbero confondere i risultati di questo studio
- Qualsiasi problema tecnico relativo al dispositivo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interrompere un'adeguata raccolta o interpretazione dei dati (ad esempio, sostituzione anticipata del generatore d'impulsi o revisione dell'elettrocatetere)
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo ranolazina più placebo dronedarone per 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale due volte al giorno.
Capsule somministrate per via orale due volte al giorno
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Sperimentale: Ranolazina 750 mg
Ranolazina 750 mg più dronedarone placebo per 12 settimane.
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Capsule somministrate per via orale due volte al giorno
Compresse somministrate per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Dronedarone 225 mg
Placebo ranolazina più dronedarone 225 mg per 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale due volte al giorno.
Capsula somministrata per via orale due volte al giorno
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Sperimentale: Ranolazina 750 mg + Dronedarone 225 mg
Ranolazina 750 mg più dronedarone 225 mg per 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
Capsula somministrata per via orale due volte al giorno
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Sperimentale: Ranolazina 750 mg + Dronedarone 150 mg
Ranolazina 750 mg più dronedarone 150 mg per 12 settimane.
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Compresse somministrate per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
Capsula somministrata per via orale due volte al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Burden di fibrillazione atriale (AFB) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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L'AFB è stato definito come il tempo totale in cui un partecipante è stato in tachicardia atriale (AT)/fibrillazione atriale (AF) espresso come percentuale del tempo totale di registrazione.
La media geometrica è la media di AFB trasformata in log esponenziata.
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Linea di base
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Variazione percentuale rispetto al basale del carico di fibrillazione atriale (AFB) entro la settimana 12
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12
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L'AFB è stato definito come il tempo totale in cui un partecipante è stato in tachicardia atriale (AT)/fibrillazione atriale (AF) espresso come percentuale del tempo totale di registrazione.
I dati sono presentati per AFB aggiustato al basale per 12 settimane di trattamento.
La media geometrica è la media di AFB trasformata in log esponenziata.
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Linea di base; Settimana 12
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Variazione assoluta rispetto al basale in AFB entro la settimana 12
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12
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AFB è definito come il tempo totale in cui un partecipante è in AT/AF espresso come percentuale del tempo totale di registrazione.
I dati sono presentati per AFB aggiustato al basale per 12 settimane di trattamento.
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Linea di base; Settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno avuto una riduzione ≥ 30%, ≥ 50% o ≥ 70% rispetto al basale in AFB
Lasso di tempo: Settimana 12
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AFB è stato definito come il tempo totale in cui un partecipante è stato in AT/AF espresso come percentuale del tempo totale di registrazione.
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Settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 gennaio 2012
Completamento primario (Effettivo)
10 marzo 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
10 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 gennaio 2012
Primo Inserito (Stima)
31 gennaio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2020
Ultimo verificato
1 settembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-291-0102
- 2011-001134-42 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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