心房颤动患者的心脏再同步化治疗和 AV 结消融试验 (CAAN-AF) (CAAN-AF)
心房颤动的心脏再同步化治疗和 AV 结消融试验
研究概览
详细说明
背景：心脏再同步化治疗 (CRT) 是治疗仍保持窦性心律的心室不同步的心力衰竭 (HF) 患者的既定治疗方法。 可用的临床数据显示，CRT 对合并心房颤动 (AF) 的 HF 患者的疗效较差，这些患者占 HF 患者的 27%，并且在晚期 HF 类别中所占比例过高。 根据我们最近在美国心脏病学会杂志上发表的一项系统评价的结果，我们假设房室结消融可以改善并存 AF 的 CRT 接受者的生存、心力衰竭和功能结果。
设计：本研究将是一项多中心、前瞻性、随机对照试验。 患有缺血性或非缺血性心肌病心力衰竭（NYHA II、III 或门诊 IV 级）、左心室功能障碍（EF ≤ 35%）、心室内传导时间延长（QRS 持续时间≥ 120ms）和持续性或永久性 AF 的患者将被考虑参加该研究. 持续性 AF 将被定义为获得和维持窦性心律被认为不值得或长期无效的患者，或者患者和医生都接受 AF 的存在，根据定义，节律控制干预是，不再追究。 永久性 AF 定义为无法恢复窦性心律的 AF。
符合条件的受试者将被随机分配到两个组之一：(1) CRT-D 加 AV 结消融（“AV 结消融组 [AVNA]”）或 (2) 单独 CRT-D（“速率控制组”）。
招募：将招募 590 名受试者，其中 295 名受试者在 AV 结消融臂中，295 名受试者在控制臂中。 研究患者将在 CRT 植入后 ≥ 30 天进行分层随机分组。 参与者将签署知情同意书并在随机化之前接受筛选。 CRT 植入后，患者将有至少 30 天的时间来优化心力衰竭治疗，然后再进行随机分组。
随机化：将使用计算机生成的基于网络的随机化时间表。 随机化将由试验中心分层。 随机化被认为是试验的切入点。
结果：主要终点是全因死亡率和非致命性心力衰竭事件的综合。 次要终点包括全因死亡率、心血管死亡率（包括根据预先指定的 Hinkle-Thaler 标准按突发性和心律失常机制分类）、非致命性心力衰竭事件、6 分钟步行测试距离、生活质量、计划外住院和需要装置治疗的室性心律失常、不适当的电击、心血管 MRI 反应预测、百分比起搏和治疗反应预测、心室逆重构。
统计计划：该研究旨在发现事件发生率相对降低 25%，假设双尾 α=0.05,1-β=0.80 计算样本量， 和 10% 的样本量增量允许事件发生率下降（AV 结消融臂）、退出或交叉（可行地，仅控制 AVNA 臂）。 计划进行三个中期（0.25、0.5、0.75 信息分数）和最终分析，每组需要 295 名患者，最终 P 值≤ 0.045；根据 O'Brien 和 Fleming 的方法停止规则。 使用统计包 PASS (V12) 得出边界（z 分数：±4.332、±2.963、±2.359、±2.014；标称 P 值：0.000015、0.0031、0.014、0.044））。 在这些定义的分析之外，数据安全监测委员会 (DSMB) 将有权访问数据报告，并能够随时停止试验。
所有分析都将基于意向治疗原则。 将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 统计和具有预先指定（基线）协变量的逻辑回归分析主要（二元）死亡率结果。 事件发生时间分析最初将通过 Kaplan-Meier 生存分析方法进行。 关键的次要结果，如全因死亡率、心血管死亡率、计划外住院和室性心律失常发作率，将酌情使用 Cox 比例风险模型或精细和灰色竞争风险回归进行分析。 连续的次要结果，如 6 分钟步行距离、简表 36 (SF36) 评分、明尼苏达心力衰竭患者 (MLWHF) 评分，将使用线性混合效应模型随时间在随机分组之间进行比较。
意义和影响：该研究将回答直接影响 AF 心衰患者治疗的核心临床问题，并有望改变当前的心衰管理指南。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Cologne、德国、D-50936
- university clinic of cologne
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St Georg、德国、20099
- Asklepios Hospital
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Gebäude 401/k
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Mainz、Gebäude 401/k、德国、55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842
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Hamburg、Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Auckland、新西兰、1142
- Auckland City Hospital
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Hamilton、新西兰、3240
- Waikato Hospital
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Wellington、新西兰、6021
- Wellington Hospital
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Bay Of Plenty
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Tauranga、Bay Of Plenty、新西兰、3143
- Tauranga Hospital
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord、New South Wales、澳大利亚
- Concord Hospital
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New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
- John Hunter Hospital
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Prince of Wales Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Royal Prince Alfred Hospital
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Perth, WA
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Murdoch、Perth, WA、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4209
- Royal Brisbane Hospital
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Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
- Prince Charles Hospital
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Douglas、Queensland、澳大利亚、4814
- Townsville Hospital and Health Service
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Southport、Queensland、澳大利亚、4213
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Melbourne Private Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Perth、Western Australia、澳大利亚
- Royal Perth Hospital
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Middlesbrough、英国
- James Cook University Hospital
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- National Heart Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 持续（≥ 1 个月）或永久性房颤。 持续性房颤指的是获得和维持窦性心律被认为不值得或长期无效，或者患者和医生都接受房颤的存在，根据定义不再进行节律控制干预。 永久性 AF 定义为无法恢复窦性心律的房颤。
- NYHA II , III 级或动态 IV 级心力衰竭
- 根据超声心动图或心脏 MRI 等客观标准，左心室射血分数 (LVEF) ≤ 35%
- 12 导联心电图上的 QRS 持续时间 ≥ 120ms
- 能够并愿意遵守所有事前、事后和后续测试和要求。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 怀孕
- 既往房室结消融
- 二度或三度房室传导阻滞
- 无法提供知情同意
- 由于心力衰竭以外的共病疾病导致预期寿命不到 24 个月，如癌症、终末期肾病、肝衰竭
- 7 天内自行终止的阵发性心房颤动
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：医疗费率控制
医疗心率控制旨在将心室率目标定为每分钟 90 次。
由个别临床医生为每位患者确定具体的药物治疗。
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心室率控制，目标心室率为每分钟 90 次。
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实验性的：房室结消融
通过经皮导管消融进行 AV 结消融，终点为完全心脏传导阻滞。
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经皮导管消融 AV 结。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率和非致命性心力衰竭事件
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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这是全因死亡率和非致命性心力衰竭事件的综合结果。 全因死亡率将由指定的临床事件委员会确定。 医院的临床数据将记录心力衰竭事件 在 CAAN-AF 中，当受试者出现与充血性心力衰竭一致的症状和/或体征并且：
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：完成招募和随访期（至少 2 年随访）f 招募的最终分析
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全因死亡率将在裁决委员会审查临床记录和死亡证明数据后确定。
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完成招募和随访期（至少 2 年随访）f 招募的最终分析
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心血管死亡率
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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根据 Hinkle-Thaler 标准，心血管死亡将根据突发性和心律失常机制进行分类。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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非致命性心力衰竭事件
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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医院的临床数据将记录心力衰竭事件 在 CAAN-AF 中，当受试者出现与充血性心力衰竭一致的症状和/或体征并且：
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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6分钟步行距离
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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6 分钟步行距离将按标准标准计算。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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生活质量问卷
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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通过简表 36 (SF-36) 问卷和明尼苏达心力衰竭患者生活问卷评估的生活质量
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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计划外住院
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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计划外入院将通过患者自我报告、住院记录和/或治疗医师询问的组合进行评估。
将记录住院的原因、日期和持续时间 计划住院（为选择性或计划的医疗干预而进行的医院就诊）将被排除在该结果之外
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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需要装置治疗的室性心律失常
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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需要装置治疗的室性心律失常将由植入式心律转复除颤器 (ICD) 询问记录和临床记录确定。
在每个站点，将记录设备记录的心律失常的次数、持续时间和类型 (VT/VF)，以及设备治疗的需要（抗心动过速起搏和/或 ICD 电击）。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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电击不当
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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临床事件委员会将审查临床记录以确定设备疗法是否合适。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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心血管 MRI 反应预测
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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如果可用，将在植入 CRT 设备之前对符合此程序条件的受试者进行心血管 MRI。
将评估心血管 MRI 数据预测临床 CRT 反应的能力。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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沮丧
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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在指定的临床随访中，将使用流行病学研究中心抑郁量表（CES-D 问卷）对所有患者的抑郁症进行评估。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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心室逆重构
大体时间：完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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将通过包括左心室收缩末期容积、左心室射血分数的超声心动图参数评估左心室逆重构。
为此建立了一个超声心动图核心实验室来处理来自各个试验中心的图像。
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完成招募和随访期的最终分析（至少 2 年随访）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Prashanthan Sanders, MBBS PhD、University of Adelaide
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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