Cardiale resynchronisatietherapie en AV-nodale ablatiestudie bij atriumfibrillatiepatiënten (CAAN-AF) (CAAN-AF)
Cardiale resynchronisatietherapie en AV-nodale ablatieproef bij atriumfibrilleren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Cardiale Resynchronisatie Therapie (CRT) is een gevestigde behandeling bij patiënten met hartfalen (HF) met ventriculaire dyssynchronie die in sinusritme blijven. Beschikbare klinische gegevens hebben inferieure uitkomsten van CRT laten zien bij HF-patiënten met co-existent atriumfibrilleren (AF), die tot 27% van de HF-patiënten uitmaken, en oververtegenwoordigd zijn in geavanceerde HF-klassen. We veronderstellen, op basis van de resultaten van een systematische review die we onlangs in het Journal of the American College of Cardiology hebben gepubliceerd, dat AV-nodale ablatie de overleving, hartfalen en functionele resultaten bij CRT-ontvangers met co-existent AF kan verbeteren.
Ontwerp: Deze studie zal een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn. Patiënten met ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie, hartfalen (NYHA II, III of ambulante klasse IV), linkerventrikeldisfunctie (EF ≤ 35%), verlengde intraventriculaire geleiding (QRS-duur ≥ 120 ms) en aanhoudend of permanent AF komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek . Persistent AF zal worden gedefinieerd als patiënten bij wie het verkrijgen en behouden van sinusritme ofwel niet de moeite waard wordt geacht, of op de lange termijn niet effectief is, of waarbij zowel de patiënt als de arts de aanwezigheid van AF accepteren, waarbij ritmecontrole-interventie per definitie , niet meer vervolgd. Permanent AF wordt gedefinieerd als AF waarbij het sinusritme niet kan worden hersteld.
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een van de twee armen: (1) CRT-D plus AV-nodale ablatie ("AV-nodale ablatie-arm [AVNA]") of (2) CRT-D alleen ("rate control arm").
Inschrijving: 590 proefpersonen, met 295 proefpersonen in de ablatie-arm van de AV-knoop en 295 proefpersonen in de controle-arm, zullen worden ingeschreven. Studiepatiënten ondergaan gestratificeerde randomisatie ≥ 30 dagen na CRT-implantatie. Deelnemers aan zullen geïnformeerde toestemming ondertekenen en voorafgaand aan randomisatie worden gescreend. Na CRT-implantatie hebben patiënten ten minste 30 dagen de tijd om de hartfalentherapie te optimaliseren, voorafgaand aan randomisatie.
Randomisatie: er wordt een computergegenereerd webgebaseerd randomisatieschema gebruikt. De randomisatie zal worden gestratificeerd per onderzoekscentrum. Randomisatie wordt beschouwd als het beginpunt van de studie.
Resultaten: Het primaire eindpunt is een samenstelling van sterfte door alle oorzaken en niet-fatale hartfalengebeurtenissen. Secundaire eindpunten zijn onder meer mortaliteit door alle oorzaken, cardiovasculaire mortaliteit (inclusief classificatie in termen van plotselingheid en aritmisch mechanisme volgens vooraf gespecificeerde Hinkle-Thaler-criteria), niet-fatale hartfalen, 6 minuten wandeltestafstand, kwaliteit van leven, ongeplande ziekenhuisopname en ventriculaire aritmieën die apparaattherapie vereisen, ongepaste schokken, cardiovasculaire MRI-voorspelling van respons, procentuele stimulatie en voorspelling van respons op therapie, ventriculaire reverse remodeling.
Statistisch plan: het onderzoek is opgezet om een relatieve reductie van 25% in het aantal voorvallen te vinden, waarbij de steekproefomvang is berekend uitgaande van een tweezijdige α=0,05,1-β=0,80, en een toename van 10% van de steekproefomvang maken het mogelijk om het aantal voorvallen te verlagen (AV-nodale ablatie-arm), uitval of cross-over (mogelijk alleen controle naar AVNA-arm). Het is de bedoeling om drie tussentijdse (0,25, 0,5 - 0,75 informatiefracties) en een eindanalyse uit te voeren waarbij 295 patiënten per arm nodig zijn met een uiteindelijke P-waarde van ≤ 0,045; stopregels volgens de methode van O'Brien en Fleming. De grenzen (z-scores: ±4.332, ±2.963, ±2.359, ±2.014; en nominale P-waarden: 0.000015, 0.0031, 0.014, 0.044)) werden afgeleid met behulp van het statistische pakket PASS (V12). Buiten deze gedefinieerde analyses heeft de Data Safety Monitoring Board (DSMB) toegang tot datarapporten en kan de proef op elk moment stoppen.
Alle analyses zullen gebaseerd zijn op het intention-to-treat principe. De primaire (binaire) sterfte-uitkomst zal worden geanalyseerd met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel statistiek en logistische regressie met vooraf gespecificeerde (baseline) covariaten. Time-to-event-analyses zullen in eerste instantie worden uitgevoerd volgens de Kaplan-Meier overlevingsanalysebenadering. Belangrijke secundaire uitkomsten zoals mortaliteit door alle oorzaken, cardiovasculaire mortaliteit, ongeplande ziekenhuisopname en frequenties van ventriculaire aritmie-episodes zullen worden geanalyseerd met behulp van ofwel Cox-modellen voor proportionele risico's of Fine en Gray-regressie van concurrerende risico's, naargelang het geval. Continue secundaire uitkomsten zoals de 6 minuten loopafstand, Short Form 36 (SF36)-scores, Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF)-score zullen in de loop van de tijd worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen met behulp van lineaire modellen met gemengde effecten.
Betekenis en impact: De studie zal een centrale klinische vraag beantwoorden die rechtstreeks van invloed is op de zorg voor HF-patiënten met AF, en zal naar verwachting de huidige HF-managementrichtlijnen veranderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australië
- Concord Hospital
-
New Lambton, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Perth, WA
-
Murdoch, Perth, WA, Australië, 6150
- Fiona Stanley
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4209
- Royal Brisbane Hospital
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Douglas, Queensland, Australië, 4814
- Townsville Hospital and Health Service
-
Southport, Queensland, Australië, 4213
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Melbourne Private Hospital
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Perth, Western Australia, Australië
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Cologne, Duitsland, D-50936
- university clinic of cologne
-
St Georg, Duitsland, 20099
- Asklepios Hospital
-
-
Gebäude 401/k
-
Mainz, Gebäude 401/k, Duitsland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
-
Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842
-
Hamburg, Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
- National Heart Institute
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3240
- Waikato Hospital
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
Bay Of Plenty
-
Tauranga, Bay Of Plenty, Nieuw-Zeeland, 3143
- Tauranga Hospital
-
-
-
-
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
- James Cook University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Aanhoudende (≥ 1 maand) of permanente boezemfibrilleren. Aanhoudende AF zal zijn waar het verkrijgen en behouden van sinusritme ofwel niet de moeite waard wordt geacht, of op de lange termijn niet effectief is, of waar zowel de patiënt als de arts de aanwezigheid van AF accepteren, waar ritmecontrole-interventie per definitie niet langer wordt nagestreefd. Permanent AF wordt gedefinieerd als atriumfibrilleren waarbij het sinusritme niet kan worden hersteld.
- NYHA klasse II, III of ambulant klasse IV hartfalen
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 35% volgens objectieve criteria zoals echocardiografie of cardiale MRI
- QRS-duur op ECG met 12 afleidingen ≥ 120 ms
- In staat en bereid om te voldoen aan alle pre-, post- en follow-up testen en vereisten.
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd < 18 jaar
- zwangerschap
- eerdere AV-nodale ablatie
- Tweede- of derdegraads AV-blok
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- levensverwachting minder dan 24 maanden als gevolg van een andere comorbide ziekte dan hartfalen erg kanker, terminale nierziekte, leverfalen
- Paroxismaal atriumfibrilleren dat binnen 7 dagen vanzelf overgaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Medische tariefcontrole
Medical Rate Control gericht op ventriculaire doelfrequentie van 90 slagen per minuut.
Specifieke medische therapie die voor elke patiënt door de individuele clinicus moet worden bepaald.
|
Ventriculaire frequentieregeling met ventriculaire doelfrequentie van 90 slagen per minuut.
|
|
Experimenteel: AV-nodale ablatie
AV-knoopablatie uitgevoerd door percutane katheterablatie, met als eindpunt een volledig hartblok.
|
Percutane katheterablatie van de AV-knoop.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken en niet-fatale hartfalengebeurtenissen
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Dit is een samenstelling van sterfte door alle oorzaken en niet-fatale hartfalengebeurtenissen. Sterfte door alle oorzaken zal worden bepaald door een aangewezen commissie voor klinische gebeurtenissen. Hartfalengebeurtenissen worden gedocumenteerd door klinische gegevens van het ziekenhuis. In CAAN-AF wordt een patiënt beschreven als iemand met een "hartfalengebeurtenis" wanneer de patiënt symptomen en/of tekenen heeft die overeenkomen met congestief hartfalen en:
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)f werving
|
Sterfte door alle oorzaken zal worden bepaald na beoordeling door de jury van de klinische dossiers en de gegevens van de overlijdensakte.
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)f werving
|
|
Cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Cardiovasculaire sterfgevallen zullen worden geclassificeerd in termen van plotsheid en aritmisch mechanisme volgens de Hinkle-Thaler-criteria.
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Niet-fatale hartfalengebeurtenissen
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Hartfalengebeurtenissen worden gedocumenteerd door klinische gegevens van het ziekenhuis. In CAAN-AF wordt een patiënt beschreven als iemand met een "hartfalengebeurtenis" wanneer de patiënt symptomen en/of tekenen heeft die overeenkomen met congestief hartfalen en:
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
6 minuten loopafstand wordt gemeten volgens standaardcriteria.
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Vragenlijsten over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Short Form 36 (SF-36) vragenlijst en de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Ongeplande ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Ongeplande ziekenhuisopnames worden beoordeeld door een combinatie van zelfrapportage door de patiënt, ziekenhuisdossier en/of ondervraging door een behandelend arts.
De reden, datum en duur van de ziekenhuisopname worden geregistreerd Geplande ziekenhuisopnames (ziekenhuisbezoeken voor electieve of geplande medische ingrepen) worden uitgesloten van deze uitkomst
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Ventriculaire aritmieën die apparaattherapie vereisen
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Ventriculaire aritmieën waarvoor apparaattherapie nodig is, worden vastgesteld aan de hand van ondervragingsgegevens van de implanteerbare Cardioverter Defibrillator (ICD) en klinische gegevens.
Op elke locatie worden het aantal, de duur en het type (VT/VF) van door het apparaat geregistreerde aritmieën geregistreerd, evenals de behoefte aan apparaattherapie (anti-tachycardiestimulatie en/of ICD-schokken).
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ongepaste schokken
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
De commissie voor klinische gebeurtenissen zal de klinische dossiers beoordelen om vast te stellen of apparaattherapieën geschikt of ongepast zijn.
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Cardiovasculaire MRI-voorspelling van respons
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Cardiovasculaire MRI zal worden uitgevoerd bij proefpersonen die in aanmerking komen voor deze procedure voorafgaand aan de implantatie van een CRT-apparaat, indien beschikbaar.
Cardiovasculaire MRI-gegevens zullen worden geëvalueerd op het vermogen om klinische CRT-respons te voorspellen.
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Depressie
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Depressie zal bij alle patiënten worden geëvalueerd tijdens gespecificeerde klinische follow-upbezoeken met de Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D-vragenlijst).
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
|
Ventriculaire omgekeerde remodellering
Tijdsspanne: Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Linker ventriculaire reverse remodeling zal worden beoordeeld door middel van echocardiografische parameters, waaronder linker ventrikel eind systolisch volume, linker ventrikel ejectiefractie.
Voor dit doel is een kernlaboratorium voor echocardiografie opgericht om beelden van individuele proeflocaties te verwerken.
|
Eindanalyse bij voltooiing van werving en follow-upperiode (minimaal 2 jaar follow-up)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prashanthan Sanders, MBBS PhD, University of Adelaide
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RAH-HREC-Protocol-#111234
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .