Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjerteresynkroniseringsterapi og AV nodal ablationsforsøg hos patienter med atrieflimren (CAAN-AF) (CAAN-AF)

11. november 2020 opdateret af: Prashanthan Sanders, University of Adelaide

Hjerteresynkroniseringsterapi og AV nodal ablationsforsøg i atrieflimren

Cardiac resynchronization therapy (CRT) er en behandling af hjertesvigt hos patienter, som også lider af ventrikulær dyssynkroni, en form for ukoordineret sammentrækning af ventriklen (nedre pumpekammer i hjertet). I det seneste årti er CRT blevet en etableret behandling for hjertesvigtpatienter, der er i normal rytme, kaldet sinusrytme. En vigtig undergruppe af hjertesvigtpatienter er dem med atrieflimren (AF), som udgør omkring 1 ud af 4 HF-patienter og er overrepræsenteret blandt HF-patienter med mere fremskredne symptomer. Hos hjertesvigtpatienter med AF har CRT vist sig ikke at være så effektiv som ved sinusrytme, på grund af konkurrence mellem slag genereret af CRT-enheden og slag, der ledes fra hjertets eget elektriske ledningssystem. I det aktuelle studie sigter vi på at teste hypotesen om, at ablation af AV-knuden, som kontrollerer elektrisk ledning fra hjertets atria (øverste kammer) til dets ventrikler (nedre kamre), vil forbedre overlevelse og hjertesvigtssymptomer hos CRT-patienter med co- eksisterende AF. Resultaterne er vigtige, fordi de vil give en måde at videregive fordelene ved CRT, såsom forbedret overlevelse, færre hjertesvigtssymptomer og bedre livskvalitet, til hjertesvigtspatienter, som også lider af AF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) er en etableret behandling hos patienter med hjertesvigt (HF) med ventrikulær dyssynkroni, som forbliver i sinusrytmen. Tilgængelige kliniske data har vist ringere resultater af CRT hos HF-patienter med co-eksisterende atrieflimren (AF), som udgør op til 27 % af HF-patienterne og er overrepræsenteret i fremskredne HF-klasser. Vi antager, baseret på resultaterne af en systematisk gennemgang, vi for nylig publicerede i Journal of the American College of Cardiology, at AV-knudeablation kan forbedre overlevelse, hjertesvigt og funktionelle resultater hos CRT-modtagere med co-eksisterende AF.

Design: Denne undersøgelse vil være et multicenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg. Patienter med iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati hjertesvigt (NYHA II, III eller ambulatorisk klasse IV), venstre ventrikulær dysfunktion (EF ≤ 35%), forlænget intraventrikulær ledning (QRS-varighed ≥ 120ms) og vedvarende eller permanent AF vil blive overvejet til undersøgelsen . Vedvarende AF vil blive defineret som patienter, hvor opnåelse og opretholdelse af sinusrytme vurderes enten ikke at være umagen værd eller at være ineffektiv på lang sigt, eller hvor både patienten og lægen accepterer tilstedeværelsen af ​​AF, hvor rytmekontrolintervention pr. definition er , forfølges ikke længere. Permanent AF er defineret som AF, hvor sinusrytmen ikke kan genoprettes.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret i en af ​​to arme: (1) CRT-D plus AV nodal ablation ("AV nodal ablationsarm [AVNA]") eller (2) CRT-D alene ("rate kontrolarm").

Tilmelding: 590 forsøgspersoner, med 295 forsøgspersoner i AV-knudeablationsarmen og 295 forsøgspersoner i kontrolarmen, vil blive tilmeldt. Studiepatienter vil gennemgå stratificeret randomisering ≥ 30 dage efter CRT-implantation. Deltagere i vil underskrive informeret samtykke og blive screenet før randomisering. Efter CRT-implantation vil patienterne have mindst 30 dage til optimering af hjertesvigtsbehandling før randomisering.

Randomisering: Der vil blive brugt en computergenereret webbaseret randomiseringsplan. Randomisering vil blive stratificeret af forsøgscenter. Randomisering betragtes som prøvens indgangspunkt.

Resultater: Det primære endepunkt er en sammensætning af alle årsager til dødelighed og ikke-fatale hjertesvigt. Sekundære endepunkter inkluderer dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed (inklusive klassificering i form af pludselighed og arytmisk mekanisme efter forudspecificerede Hinkle-Thaler-kriterier), ikke-dødelige hjertesvigthændelser, 6-minutters gangtestafstand, livskvalitet, uplanlagt hospitalsindlæggelse og ventrikulære arytmier, der kræver enhedsbehandling, uhensigtsmæssige stød, kardiovaskulær MR-forudsigelse af respons, procentstimulering og forudsigelse af respons på terapi, ventrikulær omvendt remodeling.

Statistisk plan: Undersøgelsen er drevet til at finde en 25 % relativ reduktion i hændelsesraten, med prøvestørrelser beregnet under antagelse af en to-halet α=0,05,1-β=0,80, og 10 % prøvestørrelsesstigning giver mulighed for at falde i hændelseshastigheden (AV-knudeablationsarm), drop-out eller cross-over (det er muligt, kontrol kun til AVNA-armen). Det er planlagt at udføre tre midlertidige (0,25, 0,5 0,75 informationsfraktioner) og en endelig analyse, der kræver 295 patienter pr. arm med en endelig P-værdi på ≤ 0,045; stopregler efter O'Briens og Flemings metode. Grænserne (z-score: ±4,332, ±2,963, ±2,359, ±2,014; og nominelle P-værdier: 0,000015, 0,0031, 0,014, 0,044)) blev udledt ved anvendelse af den statistiske pakke PASS (V12). Uden for disse definerede analyser vil Data Safety Monitoring Board (DSMB) have adgang til datarapporter og vil til enhver tid kunne stoppe forsøget.

Alle analyser vil være baseret på intention-to-treat princippet. Det primære (binære) dødelighedsudfald vil blive analyseret ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszels statistiske og logistiske regression med forudspecificerede (baseline) kovariater. Tid-til-hændelse-analyser vil i første omgang blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-overlevelsesanalysemetoden. Sekundære nøgleresultater såsom dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed, uplanlagt hospitalsindlæggelse og frekvenser af ventrikulære arytmiepisoder vil blive analyseret ved hjælp af enten Cox proportional hazards-modeller eller Fine og Grey-konkurrerende risici-regression efter behov. Kontinuerlige sekundære resultater såsom 6-minutters gådistance, Short Form 36 (SF36) score, Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) score vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper over tid ved brug af lineære blandede effekter modeller.

Betydning og effekt: Studiet vil besvare et centralt klinisk spørgsmål, der direkte påvirker behandlingen af ​​HF-patienter med AF, og vil forventes at ændre de nuværende retningslinjer for HF-håndtering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien
        • Concord Hospital
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Perth, WA
      • Murdoch, Perth, WA, Australien, 6150
        • Fiona Stanley
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4209
        • Royal Brisbane Hospital
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • Townsville Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australien, 4213
        • Gold Coast University Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Geelong Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Melbourne Private Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige
        • James Cook University Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • National Heart Institute
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3240
        • Waikato Hospital
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Hospital
    • Bay Of Plenty
      • Tauranga, Bay Of Plenty, New Zealand, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, D-50936
        • university clinic of cologne
      • St Georg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Hospital
    • Gebäude 401/k
      • Mainz, Gebäude 401/k, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
    • Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842
      • Hamburg, Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Vedvarende (≥ 1 måned) eller permanent atrieflimren. Vedvarende AF vil være, hvor opnåelse og opretholdelse af sinusrytme anses for enten ikke at være umagen værd eller at være ineffektiv på lang sigt, eller hvor både patienten og lægen accepterer tilstedeværelsen af ​​AF, hvor rytmekontrolintervention pr. definition ikke længere forfølges. Permanent AF er defineret som atrieflimren, hvor sinusrytmen ikke kan genoprettes.
  • NYHA klasse II, III eller ambulant klasse IV hjertesvigt
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % efter objektive kriterier såsom ekkokardiografi eller hjerte-MRI
  • QRS-varighed på 12-aflednings-EKG ≥ 120ms
  • Kan og er villig til at overholde alle præ-, efter- og opfølgende test og krav.

Ekskluderingskriterier:

  • alder < 18 år
  • graviditet
  • tidligere AV nodal ablation
  • Anden eller tredje grads AV-blok
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • forventet levetid mindre end 24 måneder på grund af anden samtidig sygdom end hjertesvigt erg cancer, nyresygdom i slutstadiet, leversvigt
  • Paroksysmal atrieflimren, der selv ophører inden for 7 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Medicinsk takstkontrol
Medicinsk frekvenskontrol rettet mod ventrikulær frekvensmål på 90 slag i minuttet. Specifik medicinsk terapi skal bestemmes for hver patient af den enkelte kliniker.
Medicin: Medicinsk ventrikulær frekvenskontrol
Ventrikulær frekvenskontrol med mål ventrikulær frekvens på 90 slag i minuttet.
Eksperimentel: AV nodal ablation
AV-knudeablation udført ved perkutan kateterablation, med endepunkt af komplet hjerteblok.
Procedure: AV nodal ablation
Perkutan kateterablation af AV-knuden.
Andre navne:
  • His Bundle Ablation, AV junctional ablation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mortalitet af alle årsager og ikke-fatale hjertesvigt
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)

Dette er en sammensætning af dødsfald af alle årsager og ikke-dødelige hjertesvigt. Dødelighed af alle årsager vil blive bestemt af en udpeget komité for kliniske hændelser.

Hjertesvigt hændelser vil blive dokumenteret af kliniske data fra hospitalet I CAAN-AF vil et forsøgsperson blive beskrevet som at have en "hjertesvigt hændelse", når forsøgspersonen har symptomer og/eller tegn, der stemmer overens med kongestiv hjertesvigt og:

  • reagerer på parenteralt diuretikum eller inotropisk støtte som ambulant
  • reagerer på oral eller parenteral diuretikum eller inotropisk støtte under et indlagt ophold
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning) af rekruttering
Dødelighed af alle årsager vil blive bestemt efter bedømmelseskomitéens gennemgang af kliniske optegnelser og dødsattestdata.
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning) af rekruttering
Kardiovaskulær dødelighed
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Kardiovaskulære dødsfald vil blive klassificeret i form af pludselighed og arytmisk mekanisme i henhold til Hinkle-Thaler-kriterierne.
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Ikke-fatal hjertesvigt hændelser
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)

Hjertesvigt hændelser vil blive dokumenteret af kliniske data fra hospitalet I CAAN-AF vil et forsøgsperson blive beskrevet som at have en "hjertesvigt hændelse", når forsøgspersonen har symptomer og/eller tegn, der stemmer overens med kongestiv hjertesvigt og:

  • reagerer på parenteralt diuretikum eller inotropisk støtte som ambulant
  • reagerer på oral eller parenteral diuretikum eller inotropisk støtte under et indlagt ophold
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
6 minutters gåafstand
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
6 minutters gåafstand vil blive målt efter standardkriterier.
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Spørgeskemaer om livskvalitet
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Livskvalitet vurderet ved spørgeskemaet Short Form 36 (SF-36) og Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Uplanlagt indlæggelse
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Uplanlagte hospitalsindlæggelser vil blive vurderet ved en kombination af patient-selvrapportering, sygehusjournal og/eller behandlende lægeafhøring. Årsagen, datoen og varigheden af ​​indlæggelsen vil blive registreret Planlagte indlæggelser (hospitalsbesøg for elektive eller planlagte medicinske indgreb) vil blive udelukket fra dette resultat
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Ventrikulære arytmier, der kræver enhedsterapi
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Ventrikulære arytmier, der kræver enhedsbehandling, vil blive bestemt af implanterbare cardioverter defibrillator (ICD) forespørgselsregistre og kliniske optegnelser. På hvert sted vil antallet, varigheden og typen (VT/VF) af enhedsregistrerede arytmier blive registreret, såvel som behovet for enhedsterapi (anti-takykardistimulering og/eller ICD-chok).
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uhensigtsmæssige stød
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Udvalget for kliniske hændelser vil gennemgå de kliniske optegnelser for at fastslå, om enhedsbehandlinger er passende eller upassende.
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Kardiovaskulær MR-forudsigelse af respons
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Kardiovaskulær MR vil blive udført hos personer, der er kvalificerede til denne procedure, før implantation af CRT-enhed, når den er tilgængelig. Kardiovaskulære MR-data vil blive evalueret for evnen til at forudsige klinisk CRT-respons.
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Depression
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Depression vil blive evalueret hos alle patienter ved specificerede kliniske opfølgningsbesøg med Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D spørgeskema).
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Ventrikulær omvendt ombygning
Tidsramme: Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)
Venstre ventrikel omvendt remodellering vil blive vurderet ved hjælp af ekkokardiografiske parametre, herunder venstre ventrikel ende systolisk volumen, venstre ventrikel ejektionsfraktion. Der er etableret et ekkokardiografi-kernelaboratorium til at behandle billeder fra individuelle forsøgssteder til dette formål.
Slutanalyse ved afslutning af rekruttering og opfølgningsperiode (minimum 2 års opfølgning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Adelaide

Samarbejdspartnere

Boston Scientific Corporation
Medtronic
Abbott Medical Devices

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prashanthan Sanders, MBBS PhD, University of Adelaide

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2012

Først opslået (Skøn)

1. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAH-HREC-Protocol-#111234

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Medicinsk ventrikulær frekvenskontrol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner