Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjerteresynkroniseringsterapi og AV nodal ablasjonsforsøk hos pasienter med atrieflimmer (CAAN-AF) (CAAN-AF)

11. november 2020 oppdatert av: Prashanthan Sanders, University of Adelaide

Kardial resynkroniseringsterapi og AV Nodal Ablasjonsforsøk ved atrieflimmer

Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) er en behandling for hjertesvikt hos pasienter som også lider av ventrikulær dyssynkroni, en form for ukoordinert sammentrekning av ventrikkelen (nedre pumpekammer i hjertet). I løpet av det siste tiåret har CRT blitt en etablert behandling for hjertesviktpasienter som er i normal rytme, kalt sinusrytme. En viktig undergruppe av hjertesviktpasienter er de med atrieflimmer (AF), som utgjør rundt 1 av 4 HF-pasienter, og er overrepresentert blant HF-pasienter med mer avanserte symptomer. Hos hjertesviktpasienter med AF har CRT vist seg å ikke være like effektiv som ved sinusrytme, på grunn av konkurranse mellom slag generert av CRT-apparatet og slag ledet fra hjertets eget elektriske ledningssystem. I den nåværende studien tar vi sikte på å teste hypotesen om at ablasjon av AV-knuten, som kontrollerer elektrisk ledning fra hjertets atria (øverste kammer) til dets ventrikler (nedre kammer), vil forbedre overlevelse og hjertesviktsymptomer hos CRT-pasienter med co- eksisterende AF. Resultatene er viktige, fordi de vil gi en måte å overføre fordelene med CRT, som forbedret overlevelse, færre hjertesviktsymptomer og bedre livskvalitet, til hjertesviktpasienter som også lider av AF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) er en etablert behandling hos pasienter med hjertesvikt (HF) med ventrikulær dyssynkroni som forblir i sinusrytmen. Tilgjengelige kliniske data har vist dårligere resultater av CRT hos HF-pasienter med samtidig atrieflimmer (AF), som utgjør opptil 27 % av HF-pasientene, og er overrepresentert i avanserte HF-klasser. Vi antar, basert på resultatene av en systematisk oversikt vi nylig publiserte i Journal of the American College of Cardiology, at AV-knuteablasjon kan forbedre overlevelse, hjertesvikt og funksjonelle utfall hos CRT-mottakere med samtidig AF.

Design: Denne studien vil være en multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert studie. Pasienter med iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati hjertesvikt (NYHA II, III eller ambulerende klasse IV), venstre ventrikkel dysfunksjon (EF ≤ 35%), forlenget intraventrikulær ledning (QRS-varighet ≥ 120ms), og vedvarende eller permanent AF vil bli vurdert for studien . Vedvarende AF vil bli definert som pasienter der det å oppnå og opprettholde sinusrytme anses enten ikke verdt, eller å være ineffektivt på lang sikt, eller hvor både pasienten og legen aksepterer tilstedeværelsen av AF, der rytmekontrollintervensjon er per definisjon. , ikke lenger forfulgt. Permanent AF er definert som AF der sinusrytmen ikke kan gjenopprettes.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i en av to armer: (1) CRT-D pluss AV nodal ablasjon ("AV nodal ablasjonsarm [AVNA]") eller (2) CRT-D alene ("rate kontrollarm").

Påmelding: 590 forsøkspersoner, med 295 forsøkspersoner i AV-knuteablasjonsarmen og 295 forsøkspersoner i kontrollarmen, vil bli registrert. Studiepasienter vil gjennomgå stratifisert randomisering ≥ 30 dager etter CRT-implantasjon. Deltakere i vil signere informert samtykke og bli screenet før randomisering. Etter CRT-implantasjon vil pasientene ha minst 30 dager for optimalisering av hjertesviktbehandling, før randomisering.

Randomisering: En datamaskingenerert nettbasert randomiseringsplan vil bli brukt. Randomisering vil bli stratifisert av prøvesenter. Randomisering regnes som prøveinngangspunktet.

Utfall: Det primære endepunktet er en sammensetning av dødelighet av alle årsaker og ikke-dødelige hjertesvikthendelser. Sekundære endepunkter inkluderer dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet (inkludert klassifisering i form av plutselighet og arytmisk mekanisme etter forhåndsdefinerte Hinkle-Thaler-kriterier), ikke-dødelige hjertesvikthendelser, 6-minutters gangavstand, livskvalitet, ikke-planlagt sykehusinnleggelse, og ventrikulære arytmier som krever enhetsbehandling, upassende sjokk, kardiovaskulær MR-prediksjon av respons, prosentvis pacing og prediksjon av respons på terapi, ventrikulær omvendt remodellering.

Statistisk plan: Studien er drevet for å finne en 25 % relativ reduksjon i hendelsesfrekvens, med utvalgsstørrelser beregnet ved å anta en to-halet α=0,05,1-β=0,80, og 10 % prøvestørrelsesøkning gir mulighet for å falle i hendelsesfrekvensen (AV nodal ablasjonsarm), frafall eller kryssing (muligvis kun kontroll til AVNA-arm). Det er planlagt å utføre tre midlertidige (0,25, 0,5 0,75 informasjonsfraksjoner) og en endelig analyse som krever 295 pasienter per arm med en endelig P-verdi på ≤ 0,045; stoppregler etter metoden til O'Brien og Fleming. Grensene (z-score: ±4,332, ±2,963, ±2,359, ±2,014; og nominelle P-verdier: 0,000015, 0,0031, 0,014, 0,044)) ble utledet ved bruk av den statistiske pakken PASS (V12). Utenom disse definerte analysene vil Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha tilgang til datarapporter og vil kunne stoppe forsøket når som helst.

Alle analyser vil være basert på intention-to-treat-prinsippet. Det primære (binære) dødelighetsutfallet vil bli analysert ved hjelp av Cochran-Mantel-Haenszel statistikk og logistisk regresjon med forhåndsspesifiserte (grunnlinje) kovariater. Tid-til-hendelse-analyser vil i første omgang bli utført av Kaplan-Meier-tilnærmingen til overlevelsesanalyse. Sekundære nøkkelutfall som dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet, ikke-planlagt sykehusinnleggelse og frekvenser av ventrikulære arytmiepisoder vil bli analysert ved bruk av enten Cox proporsjonale faremodeller eller Fine og Grey konkurrerende risikoregresjon etter behov. Kontinuerlige sekundære utfall som 6-minutters gangavstand, Short Form 36 (SF36) score, Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) score vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper over tid ved bruk av lineære blandede effekter modeller.

Betydning og effekt: Studien vil svare på et sentralt klinisk spørsmål som direkte påvirker behandlingen av HF-pasienter med AF, og vil forventes å endre gjeldende retningslinjer for HF-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

145

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia
        • Concord Hospital
      • New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Perth, WA
      • Murdoch, Perth, WA, Australia, 6150
        • Fiona Stanley
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4209
        • Royal Brisbane Hospital
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • Townsville Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australia, 4213
        • Gold Coast University Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Geelong Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Melbourne Private Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Royal Perth Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • National Heart Institute
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3240
        • Waikato Hospital
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Hospital
    • Bay Of Plenty
      • Tauranga, Bay Of Plenty, New Zealand, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Storbritannia
      • Middlesbrough, Storbritannia
        • James Cook University Hospital
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, D-50936
        • university clinic of cologne
      • St Georg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Hospital
    • Gebäude 401/k
      • Mainz, Gebäude 401/k, Tyskland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842
      • Hamburg, Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Vedvarende (≥ 1 måned) eller permanent atrieflimmer. Vedvarende AF vil være der det å oppnå og opprettholde sinusrytme anses enten ikke verdt, eller å være ineffektivt på lang sikt, eller hvor både pasienten og legen aksepterer tilstedeværelsen av AF, hvor rytmekontrollintervensjon per definisjon ikke lenger forfølges. Permanent AF er definert som atrieflimmer der sinusrytmen ikke kan gjenopprettes.
  • NYHA klasse II, III eller ambulant hjertesvikt klasse IV
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 35 % etter objektive kriterier som ekkokardiografi eller hjerte-MR
  • QRS-varighet på 12-avlednings-EKG ≥ 120ms
  • Evne og villige til å overholde alle før-, etter- og oppfølgingstesting og krav.

Ekskluderingskriterier:

  • alder < 18 år
  • svangerskap
  • tidligere AV nodal ablasjon
  • Andre eller tredje grads AV-blokk
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • forventet levealder mindre enn 24 måneder på grunn av annen komorbid sykdom enn hjertesvikt erg kreft, nyresykdom i sluttstadiet, leversvikt
  • Paroksysmal atrieflimmer som selv avsluttes innen 7 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Medisinsk ratekontroll
Medisinsk frekvenskontroll rettet mot ventrikulær frekvensmål på 90 slag per minutt. Spesifikk medisinsk terapi bestemmes for hver pasient av individuell kliniker.
Legemiddel: Medisinsk ventrikkelfrekvenskontroll
Ventrikulær frekvenskontroll med mål ventrikkelfrekvens på 90 slag per minutt.
Eksperimentell: AV nodal ablasjon
AV-knuteablasjon utført ved perkutan kateterablasjon, med endepunkt på fullstendig hjerteblokk.
Fremgangsmåte: AV nodal ablasjon
Perkutan kateterablasjon av AV-knuten.
Andre navn:
  • His Bundle Ablation, AV-junctional ablation

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker og ikke-dødelige hjertesvikthendelser
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)

Dette er en sammensetning av dødelighet av alle årsaker og ikke-dødelige hjertesvikthendelser. Dødelighet av alle årsaker vil bli bestemt av en utpekt komité for kliniske hendelser.

Hjertesvikthendelser vil bli dokumentert av kliniske data fra sykehuset I CAAN-AF vil et forsøksperson bli beskrevet som å ha en "hjertesvikthendelse" når pasienten har symptomer og/eller tegn forenlig med kongestiv hjertesvikt og:

  • som reagerer på parenteralt diuretika eller inotropisk støtte som poliklinisk
  • respons på oral eller parenteral diuretika eller inotropisk støtte under et døgnopphold
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)f rekruttering
Dødelighet av alle årsaker vil bli bestemt etter vurderingskomiteens gjennomgang av kliniske journaler og dødsattestdata.
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)f rekruttering
Kardiovaskulær dødelighet
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Kardiovaskulære dødsfall vil bli klassifisert i form av plutselighet og arytmisk mekanisme i henhold til Hinkle-Thaler-kriteriene.
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Ikke-dødelige hjertesvikthendelser
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)

Hjertesvikthendelser vil bli dokumentert av kliniske data fra sykehuset I CAAN-AF vil et forsøksperson bli beskrevet som å ha en "hjertesvikthendelse" når pasienten har symptomer og/eller tegn forenlig med kongestiv hjertesvikt og:

  • som reagerer på parenteralt diuretika eller inotropisk støtte som poliklinisk
  • respons på oral eller parenteral diuretika eller inotropisk støtte under et døgnopphold
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
6 minutters gangavstand
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
6 minutters gangavstand vil bli målt etter standardkriterier.
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Spørreskjemaer for livskvalitet
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Livskvalitet vurdert av spørreskjemaet Short Form 36 (SF-36) og Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Uplanlagt sykehusinnleggelse
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Uplanlagte sykehusinnleggelser vil bli vurdert ved en kombinasjon av pasientens egenmelding, sykehusjournal og/eller behandlende legeavhør. Årsaken, datoen og varigheten av sykehusinnleggelsen vil bli registrert Planlagte sykehusinnleggelser (sykehusbesøk for elektive eller planlagte medisinske intervensjoner) vil ekskluderes fra dette utfallet
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Ventrikulære arytmier som krever enhetsbehandling
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Ventrikulære arytmier som krever enhetsbehandling vil bli bestemt av implanterbare Cardioverter Defibrillator (ICD) avhørsregistre og kliniske poster. På hvert sted vil antall, varighet og type (VT/VF) av enhetsregistrerte arytmier bli registrert, så vel som behovet for enhetsterapi (anti-takykardi-stimulering og/eller ICD-sjokk).
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Upassende sjokk
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Komiteen for kliniske hendelser vil gjennomgå kliniske journaler for å finne ut om enhetsbehandlinger er hensiktsmessige eller upassende.
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Kardiovaskulær MR-prediksjon av respons
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Kardiovaskulær MR vil bli utført hos personer som er kvalifisert for denne prosedyren før implantasjon av CRT-enhet, når tilgjengelig. Kardiovaskulær MR-data vil bli evaluert for evnen til å forutsi klinisk CRT-respons.
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Depresjon
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Depresjon vil bli evaluert hos alle pasienter ved spesifiserte kliniske oppfølgingsbesøk med Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D spørreskjema).
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Ventrikulær omvendt remodellering
Tidsramme: Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)
Venstre ventrikkel omvendt remodellering vil bli vurdert ved hjelp av ekkokardiografiske parametere inkludert venstre ventrikkel ende systolisk volum, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. Det er etablert et kjernelaboratorium for ekkokardiografi for å behandle bilder fra individuelle prøvesteder for dette formålet.
Sluttanalyse ved fullført rekruttering og oppfølgingsperiode (minimum 2 års oppfølging)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Adelaide

Samarbeidspartnere

Boston Scientific Corporation
Medtronic
Abbott Medical Devices

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prashanthan Sanders, MBBS PhD, University of Adelaide

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAH-HREC-Protocol-#111234

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere