Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärtåtersynkroniseringsterapi och AV nodal ablationsförsök hos patienter med förmaksflimmer (CAAN-AF) (CAAN-AF)

11 november 2020 uppdaterad av: Prashanthan Sanders, University of Adelaide

Hjärtåtersynkroniseringsterapi och AV nodal ablationsförsök vid förmaksflimmer

Cardiac resynchronization therapy (CRT) är en behandling för hjärtsvikt hos patienter som också lider av ventrikulär dyssynkroni, en form av okoordinerad sammandragning av ventrikeln (hjärtats nedre pumpkammare). Under det senaste decenniet har CRT blivit en etablerad behandling för hjärtsviktspatienter som är i normal rytm, kallad sinusrytm. En viktig undergrupp av hjärtsviktspatienter är de med förmaksflimmer (AF), som utgör cirka 1 av 4 HF-patienter och är överrepresenterade bland HF-patienter med mer avancerade symtom. Hos hjärtsviktspatienter med AF har CRT visat sig inte vara lika effektivt som vid sinusrytm, på grund av konkurrens mellan slag som genereras av CRT-enheten och slag som leds från hjärtats eget elektriska ledningssystem. I den aktuella studien syftar vi till att testa hypotesen att ablation av AV-noden, som kontrollerar elektrisk ledning från hjärtats förmak (övre kammare) till dess ventriklar (nedre kammare), kommer att förbättra överlevnad och hjärtsviktssymptom hos CRT-patienter med samtidig existerande AF. Resultaten är viktiga eftersom de kommer att ge ett sätt att överföra fördelarna med CRT, såsom förbättrad överlevnad, färre hjärtsviktssymptom och bättre livskvalitet, till hjärtsviktspatienter som också lider av AF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) är en etablerad behandling för patienter med hjärtsvikt (HF) med ventrikulär dyssynkroni som förblir i sinusrytm. Tillgängliga kliniska data har visat sämre resultat av CRT hos HF-patienter med samexisterande förmaksflimmer (AF), som utgör upp till 27 % av HF-patienterna och är överrepresenterade i avancerade HF-klasser. Vi antar, baserat på resultaten av en systematisk översikt som vi nyligen publicerade i Journal of the American College of Cardiology, att AV-nodalablation kan förbättra överlevnad, hjärtsvikt och funktionella resultat hos CRT-mottagare med samexisterande AF.

Design: Denna studie kommer att vara en multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad studie. Patienter med ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati hjärtsvikt (NYHA II, III eller ambulatorisk klass IV), vänsterkammardysfunktion (EF ≤ 35%), förlängd intraventrikulär överledning (QRS-varaktighet ≥ 120ms) och ihållande eller permanent AF kommer att övervägas för studien . Persistent AF kommer att definieras som patienter där att erhålla och bibehålla sinusrytm bedöms antingen inte lönsamt eller vara ineffektivt på lång sikt, eller där både patienten och läkaren accepterar närvaron av AF, där rytmkontrollintervention per definition är , efterföljs inte längre. Permanent AF definieras som AF där sinusrytmen inte kan återställas.

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en av två armar: (1) CRT-D plus AV nodal ablation ("AV nodal ablationsarm [AVNA]") eller (2) CRT-D ensam ("hastighetskontrollarm").

Inskrivning: 590 försökspersoner, med 295 försökspersoner i AV-nod-ablationsarmen och 295 försökspersoner i kontrollarmen, kommer att registreras. Studiepatienter kommer att genomgå stratifierad randomisering ≥ 30 dagar efter CRT-implantation. Deltagare i kommer att underteckna informerat samtycke och screenas före randomisering. Efter CRT-implantation kommer patienterna att ha minst 30 dagar på sig för optimering av hjärtsviktsterapi, innan randomisering.

Randomisering: Ett datorgenererat webbaserat randomiseringsschema kommer att användas. Randomisering kommer att stratifieras av försökscentrum. Randomisering anses vara försökets ingångspunkt.

Resultat: Det primära effektmåttet är en sammansättning av dödlighet och icke-dödlig hjärtsvikt. Sekundära effektmått inkluderar dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulär mortalitet (inklusive klassificering i termer av plötslighet och arytmisk mekanism enligt fördefinierade Hinkle-Thaler-kriterier), icke-dödliga hjärtsviktshändelser, 6 minuters gångteststräcka, livskvalitet, oplanerad sjukhusvistelse och ventrikulära arytmier som kräver enhetsbehandling, olämpliga chocker, kardiovaskulär MRI-förutsägelse av svar, procentuell stimulering och förutsägelse av svar på terapi, ventrikulär omvänd remodellering.

Statistisk plan: Studien är driven för att hitta en 25 % relativ minskning av händelsefrekvensen, med urvalsstorlekar beräknade med antagande av en tvåsidig α=0,05,1-β=0,80, och 10 % provstorleksökning gör det möjligt att minska händelsefrekvensen (AV nodal ablationsarm), avhopp eller överkorsning (möjligen, kontroll endast till AVNA-armen). Det är planerat att utföra tre interims (0,25, 0,5 0,75 informationsfraktioner) och en slutlig analys som kräver 295 patienter per arm med ett slutligt P-värde på ≤ 0,045; stoppregler enligt O'Briens och Flemings metod. Gränserna (z-poäng: ±4,332, ±2,963, ±2,359, ±2,014; och nominella P-värden: 0,000015, 0,0031, 0,014, 0,044)) härleddes med användning av det statistiska paketet PASS (V12). Utöver dessa definierade analyser kommer Data Safety Monitoring Board (DSMB) att ha tillgång till datarapporter och kommer att kunna stoppa försöket när som helst.

Alla analyser kommer att baseras på intention-to-treat-principen. Det primära (binära) dödlighetsutfallet kommer att analyseras med hjälp av Cochran-Mantel-Haenszels statistiska och logistiska regression med förspecificerade (baslinje) kovariater. Analyser av tid till händelse kommer initialt att genomföras med Kaplan-Meiers överlevnadsanalysmetod. Sekundära nyckelresultat som dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulär mortalitet, oplanerad sjukhusvistelse och frekvensen av ventrikulära arytmiepisoder kommer att analyseras med antingen Cox proportionella riskmodeller eller Fine och Grey-konkurrerande riskregression som är lämpligt. Kontinuerliga sekundära resultat som 6-minuters gångavstånd, Short Form 36 (SF36) poäng, Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) poäng kommer att jämföras mellan randomiserade grupper över tid med hjälp av linjära blandade effekter modeller.

Betydelse och effekt: Studien kommer att besvara en central klinisk fråga som direkt påverkar vården av HF-patienter med AF, och kommer att förväntas ändra nuvarande riktlinjer för HF-hantering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

145

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien
        • Concord Hospital
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Perth, WA
      • Murdoch, Perth, WA, Australien, 6150
        • Fiona Stanley
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4209
        • Royal Brisbane Hospital
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • Prince Charles Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • Townsville Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Australien, 4213
        • Gold Coast University Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Geelong Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Melbourne Private Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • National Heart Institute
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3240
        • Waikato Hospital
      • Wellington, Nya Zeeland, 6021
        • Wellington Hospital
    • Bay Of Plenty
      • Tauranga, Bay Of Plenty, Nya Zeeland, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Storbritannien
      • Middlesbrough, Storbritannien
        • James Cook University Hospital
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, D-50936
        • university clinic of cologne
      • St Georg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Hospital
    • Gebäude 401/k
      • Mainz, Gebäude 401/k, Tyskland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842
      • Hamburg, Martinistr. 52 Gebäude Ost 50, 8. OG, Raum 842, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år gammal
  • Ihållande (≥ 1 månad) eller permanent förmaksflimmer. Ihållande AF kommer att vara där att erhålla och bibehålla sinusrytm bedöms antingen inte lönsamt eller vara ineffektivt på lång sikt, eller där både patienten och läkaren accepterar närvaron av AF, där rytmkontrollintervention per definition inte längre eftersträvas. Permanent AF definieras som förmaksflimmer där sinusrytmen inte kan återställas.
  • NYHA klass II, III eller ambulatorisk hjärtsvikt klass IV
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % enligt objektiva kriterier som ekokardiografi eller hjärt-MRT
  • QRS-varaktighet på 12-avlednings-EKG ≥ 120ms
  • Kan och vill följa alla för-, efter- och uppföljningstester och krav.

Exklusions kriterier:

  • ålder < 18 år
  • graviditet
  • tidigare AV nodal ablation
  • Andra eller tredje gradens AV-block
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • förväntad livslängd mindre än 24 månader på grund av annan samsjuk sjukdom än hjärtsvikt erg cancer, njursjukdom i slutstadiet, leversvikt
  • Paroxysmalt förmaksflimmer som själv upphör inom 7 dagar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Medicinsk priskontroll
Medical Rate Control syftar till ventrikulär frekvensmål på 90 slag per minut. Specifik medicinsk terapi som bestäms för varje patient av enskild läkare.
Läkemedel: Medicinsk ventrikulär frekvenskontroll
Ventrikulär frekvenskontroll med målkammarfrekvens på 90 slag per minut.
Experimentell: AV nodal ablation
AV-nod ablation utförd genom perkutan kateter ablation, med endpoint av fullständigt hjärtblock.
Procedur: AV nodal ablation
Perkutan kateterablation av AV-noden.
Andra namn:
  • His Bundle Ablation, AV junctional ablation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mortalitet av alla orsaker och icke-dödliga hjärtsviktshändelser
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)

Detta är en sammansättning av dödlighet av alla orsaker och icke-dödliga hjärtsviktshändelser. Mortalitet av alla orsaker kommer att fastställas av en utsedd kommitté för kliniska händelser.

Hjärtsviktshändelser kommer att dokumenteras av kliniska data från sjukhuset I CAAN-AF kommer en patient att beskrivas som att ha en "hjärtsviktshändelse" när patienten har symtom och/eller tecken som överensstämmer med kronisk hjärtsvikt och:

  • svarar på parenteralt diuretikum eller inotropt stöd som poliklinisk patient
  • svarar på oralt eller parenteralt diuretikum eller inotropt stöd under en slutenvård
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)f rekrytering
Dödlighet av alla orsaker kommer att fastställas efter bedömningskommitténs granskning av kliniska journaler och dödsattestdata.
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)f rekrytering
Kardiovaskulär dödlighet
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Kardiovaskulära dödsfall kommer att klassificeras i termer av plötslighet och arytmisk mekanism enligt Hinkle-Thaler-kriterierna.
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Icke-dödliga hjärtsviktshändelser
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)

Hjärtsviktshändelser kommer att dokumenteras av kliniska data från sjukhuset I CAAN-AF kommer en patient att beskrivas som att ha en "hjärtsviktshändelse" när patienten har symtom och/eller tecken som överensstämmer med kronisk hjärtsvikt och:

  • svarar på parenteralt diuretikum eller inotropt stöd som poliklinisk patient
  • svarar på oralt eller parenteralt diuretikum eller inotropt stöd under en slutenvård
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
6 minuters gångavstånd
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
6 minuters gångavstånd kommer att mätas enligt standardkriterier.
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Enkäter om livskvalitet
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Livskvalitet bedömd av enkäten Short Form 36 (SF-36) och Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Oplanerad sjukhusvistelse
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Oplanerade sjukhusinläggningar kommer att bedömas genom en kombination av patientens självrapportering, sjukhusjournal och/eller förhör med behandlande läkare. Orsaken, datumet och varaktigheten av sjukhusvistelsen kommer att registreras Planerade sjukhusinläggningar (sjukhusbesök för elektiva eller planerade medicinska ingrepp) kommer att uteslutas från detta resultat
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Ventrikulära arytmier som kräver apparatbehandling
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Ventrikulära arytmier som kräver enhetsterapi kommer att bestämmas av implanterbar Cardioverter Defibrillator (ICD) förfrågningsjournaler och kliniska journaler. På varje plats kommer antalet, varaktigheten och typen (VT/VF) av enhetsregistrerade arytmier att registreras, såväl som behovet av enhetsterapi (anti-takykardistimulering och/eller ICD-chocker).
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Olämpliga stötar
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Kommittén för kliniska händelser kommer att granska kliniska journaler för att avgöra om behandlingar med enheten är lämpliga eller olämpliga.
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Kardiovaskulär MRI-förutsägelse av svar
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Kardiovaskulär MRT kommer att utföras på personer som är kvalificerade för denna procedur före implantation av CRT-enhet, när sådan finns tillgänglig. Kardiovaskulär MRT-data kommer att utvärderas med avseende på förmågan att förutsäga kliniskt CRT-svar.
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Depression
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Depression kommer att utvärderas hos alla patienter vid specificerade kliniska uppföljningsbesök med Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D frågeformulär).
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Ventrikulär omvänd ombyggnad
Tidsram: Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)
Vänsterkammars omvända remodellering kommer att bedömas med ekokardiografiska parametrar inklusive vänsterkammarändens systoliska volym, vänsterkammarejektionsfraktion. Ett kärnlaboratorium för ekokardiografi har inrättats för att bearbeta bilder från enskilda försöksplatser för detta ändamål.
Slutanalys vid avslutad rekrytering och uppföljningsperiod (minst 2 års uppföljning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Adelaide

Samarbetspartners

Boston Scientific Corporation
Medtronic
Abbott Medical Devices

Utredare

  • Huvudutredare: Prashanthan Sanders, MBBS PhD, University of Adelaide

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

1 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RAH-HREC-Protocol-#111234

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera