吡咯萘啶-青蒿琥酯与美托洛尔的药物相互作用研究和吡咯萘啶-青蒿琥酯在健康志愿者中的再给药研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁之间，体重在 50 至 90 公斤之间，使用 Quetelet 指数计算的体重指数 - 体重（公斤）/身高 2（平方米）在 18.5-30.0 之间的男性或女性受试者
2. 在进行任何与研究相关的活动之前签署并注明日期的书面知情同意书
3. 医学上正常的受试者，在筛选体格检查时没有显着异常发现，由研究者评估
4. 筛选时 ALT、AST 和总胆红素的严格正常值以及其他血液和尿液实验室参数的正常或异常和临床无意义的结果。
5. 无生育能力的女性受试者（即生理上不能怀孕的女性，包括绝经后（即一年没有月经）或接受过绝育手术（通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术）的任何女性

6. 在第-1天通过血清妊娠试验确认筛选时尿妊娠试验阴性且同意以下方法之一的具有生育潜力的女性受试者：

   • 首次研究药物给药前 2 周和整个研究随访期间的双重屏障避孕方法
   • 接受过输精管结扎术且精子阴性至少 6 个月的伴侣
7. 能够理解研究的要求并愿意遵守所有研究程序

排除标准：

1. 有临床意义疾病的已知病史或证据，例如心血管（包括心律失常、急性 QTc 间期大于或等于 450 毫秒）、呼吸系统（包括活动性肺结核）、肝、肾、胃肠道、免疫系统（包括活动性 HIV-AIDS）、神经系统（包括听觉）、内分泌、感染、恶性肿瘤、精神病或其他异常（包括头部外伤）
2. 已知对咯萘啶或青蒿琥酯或其他青蒿素或美托洛尔的超敏反应、过敏或不良反应史。
3. 使用咯萘啶的其他禁忌症
4. 美托洛尔使用的其他禁忌症包括二度或三度房室传导阻滞、心率低于每分钟 50 次、失代偿性心力衰竭或需要使用正性肌力药物治疗、临床上明显的低血压、窦性心动过缓或病态窦房结综合征、外周动脉疾病、嗜铬细胞瘤、哮喘、慢性阻塞性肺病、抑郁症和研究者认为服用美托洛尔可能恶化的任何其他病症。
5. 已知的活动性甲型肝炎 IgM (HAV-IgM)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV Ab)
6. 血清阳性 HIV 抗体
7. 之前参与过吡萘啶：青蒿琥酯 (Pyramax) 的任何临床研究
8. 存在或近期（最近两年）烟草滥用史（≥10 支香烟/天）
9. 研究开始前 10 年已知或疑似酒精滥用或非法药物使用或尿液药物筛查阳性结果
10. 在研究药物给药前 72 小时内摄入酒精饮料或在研究药物给药前 48 小时内摄入含咖啡因的食物或饮料，例如咖啡、茶、巧克力或可乐
11. 吉尔伯特病
12. 在研究药物首次给药前 14 天内服用过任何全身性药物或草药产品。 如果研究者认为特定产品不会影响受试者的安全或研究目标，则允许在每次给药前 4 天进行局部治疗以及不含其他物质的维生素和矿物质补充剂。 布洛芬的剂量最多为每天 1200 毫克，连续不超过连续 3 天或非连续 6 天，直到研究药物首次给药前 24 小时。
13. 研究开始前 3 个月捐献血浆
14. 研究开始前 3 个月献血 500 mL 或更多
15. 最近3个月参加过任何临床研究