Estudo de Interação Medicamentosa de Pironaridina-artesunato e Metoprolol e Estudo de Redosagem de Pironaridina-artesunato em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos com peso corporal entre 50 e 90 kg e índice de massa corporal calculado pelo índice de Quetelet - peso (kg)/altura2 (m2) entre 18,5-30,0
2. Assinou e datou um formulário de consentimento informado por escrito antes de se submeter a qualquer atividade relacionada ao estudo
3. Indivíduos clinicamente normais sem achados anormais significativos no exame físico de triagem, conforme avaliado pelo investigador
4. Valores estritamente normais de ALT, AST e bilirrubina total e resultados normais ou anormais e clinicamente insignificantes de outros parâmetros laboratoriais de sangue e urina na triagem.
5. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapazes de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa (ou seja, um ano sem menstruação) ou que tenha passado por esterilização (via histerectomia ou laqueadura bilateral)

6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina negativo na triagem confirmado no Dia -1 por teste de gravidez de soro e que concordaram com um dos seguintes métodos:

   • Método contraceptivo de dupla barreira por 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante todo o período de acompanhamento do estudo
   • Parceiro(s) que se submeteram à vasectomia e tiveram resultado negativo para esperma por pelo menos 6 meses
7. A capacidade de entender os requisitos do estudo e a vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia, intervalo QTc agudo maior ou igual a 450 mssegundos), respiratórios (incluindo tuberculose ativa), hepáticos, renais, gastrointestinais, imunológicos (incluindo HIV-AIDS ativos), neurológicos ( incluindo auditiva), endócrina, infecciosa, maligna, psiquiátrica ou outra anormalidade (incluindo traumatismo craniano)
2. História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à pironaridina ou artesunato ou outras artemisininas ou metoprolol.
3. Outras contra-indicações ao uso de pironaridina
4. Outras contraindicações ao uso de metoprolol, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, frequência cardíaca abaixo de 50 batimentos por minuto, insuficiência cardíaca descompensada ou necessidade de tratamento com agentes inotrópicos, hipotensão clinicamente aparente, bradicardia sinusal ou síndrome do nódulo sinusal, doença arterial periférica, feocromocitoma, asma , doença pulmonar obstrutiva crônica, depressão e qualquer outra condição na opinião do investigador pode ser agravada pela administração de metoprolol.
5. IgM de hepatite A ativo conhecido (HAV-IgM), antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV Ab)
6. Anticorpo HIV soropositivo
7. Participação prévia em qualquer estudo clínico com pironaridina:artesunato (Pyramax)
8. Presença ou história recente (últimos dois anos) de abuso de tabaco (≥10 cigarros/dia)
9. Abuso de álcool conhecido ou suspeito ou uso de drogas ilícitas 10 anos antes do início do estudo ou achados positivos na triagem de drogas na urina
10. Ingestão de bebidas alcoólicas dentro de 72 horas antes da administração do medicamento do estudo ou alimentos ou bebidas contendo cafeína, como café, chá, chocolate ou cola, 48 horas antes da administração do medicamento do estudo
11. doença de gilbert
12. Administração de qualquer medicamento sistêmico ou produto fitoterápico dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Se o investigador considerar que o produto específico não interferiria na segurança do sujeito ou nos objetivos do estudo, tratamentos tópicos, bem como suplementos vitamínicos e minerais não contendo outras substâncias são permitidos até 4 dias antes de cada dose. Ibuprofeno em doses de no máximo 1200 mg por dia por não mais que 3 dias consecutivos ou 6 dias não consecutivos é permitido até 24h antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Doação de plasma 3 meses antes do início do estudo
14. Doação de sangue de 500 mL ou mais 3 meses antes do início do estudo
15. Participação em qualquer estudo clínico nos últimos 3 meses