Studie lékových interakcí mezi pyronaridin-artesunátem a metoprololem a studie opakovaného dávkování pyronaridinu-artesunátu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let s tělesnou hmotností mezi 50 a 90 kg a indexem tělesné hmotnosti vypočítaným pomocí Queteletova indexu – hmotnost (kg)/výška2 (m2) mezi 18,5-30,0
2. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před absolvováním jakýchkoli aktivit souvisejících se studiem
3. Lékařsky normální jedinci bez významných abnormálních nálezů při screeningovém fyzikálním vyšetření podle hodnocení zkoušejícího
4. Přísně normální hodnoty ALT, AST a celkového bilirubinu a normální nebo abnormální a klinicky nevýznamné výsledky ostatních laboratorních parametrů krve a moči při screeningu.
5. Ženy, které nemohou otěhotnět (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně všech žen, které byly po menopauze (tj. jeden rok bez menstruace) nebo které podstoupily sterilizaci (prostřednictvím hysterektomie nebo bilaterálního podvázání vejcovodů)

6. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči při screeningu potvrzeným v den -1 těhotenským testem v séru a které souhlasily s jednou z následujících metod:

   • Metoda antikoncepce s dvojitou bariérou po dobu 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku a během celého období sledování studie
   • Partneři, kteří podstoupili vazektomii a byli negativní na sperma po dobu nejméně 6 měsíců
7. Schopnost porozumět požadavkům studia a ochota dodržovat všechny studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární (včetně arytmie, akutní QTc interval delší nebo rovný 450 ms), respirační (včetně aktivní tuberkulózy), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické (včetně aktivního HIV-AIDS), neurologické ( včetně sluchových), endokrinních, infekčních, maligních, psychiatrických nebo jiných abnormalit (včetně poranění hlavy)
2. Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na pyronaridin nebo artesunát nebo jiné artemisininy nebo metoprolol.
3. Další kontraindikace užívání pyronaridinu
4. Další kontraindikace užívání metoprololu včetně atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně, srdeční frekvence pod 50 tepů za minutu, nekompenzované srdeční selhání nebo potřeba léčby inotropními látkami, klinicky zjevná hypotenze, sinusová bradykardie nebo syndrom nemocného sinu, onemocnění periferních tepen, feochromocytom, astma chronická obstrukční plicní nemoc, deprese a jakýkoli jiný stav, který se podle názoru zkoušejícího může podáním metoprololu zhoršit.
5. Známý aktivní IgM proti hepatitidě A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab)
6. Séropozitivní HIV protilátka
7. Předchozí účast v jakékoli klinické studii s pyronaridin:artesunát (Pyramax)
8. Přítomnost nebo nedávná historie (poslední dva roky) zneužívání tabáku (≥10 cigaret/den)
9. Známé nebo suspektní zneužívání alkoholu nebo nezákonné užívání drog 10 let před zahájením studie nebo pozitivní nálezy na screeningu drog v moči
10. Příjem alkoholických nápojů do 72 hodin před podáním studovaného léku nebo potravin nebo nápojů obsahujících kofein, jako je káva, čaj, čokoláda nebo cola, 48 hodin před podáním studovaného léku
11. Gilbertova nemoc
12. Podávání jakékoli systémové medikace nebo rostlinného produktu během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva. Pokud zkoušející usoudí, že konkrétní produkt nebude narušovat bezpečnost subjektu nebo cíle studie, je povolena místní léčba, jakož i vitamíny a minerální doplňky neobsahující jiné látky, až 4 dny před každou dávkou. Ibuprofen v dávkách nejvýše 1200 mg denně po dobu ne více než 3 po sobě jdoucích dnů nebo 6 dnů, které po sobě nejdou, je povolen do 24 hodin před první dávkou studovaného léčiva.
13. Darování plazmy 3 měsíce před zahájením studie
14. Darování krve 500 ml nebo více 3 měsíce před zahájením studie
15. Účast na jakékoli klinické studii za poslední 3 měsíce