Estudio de interacción farmacológica de pironaridina-artesunato y metoprolol y estudio de redosificación de pironaridina-artesunato en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 55 años con un peso corporal entre 50 y 90 kg y un índice de masa corporal calculado mediante el Índice de Quetelet - peso (kg)/talla2 (m2) entre 18,5-30,0
2. Firmó y fechó un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
3. Sujetos médicamente normales sin hallazgos anormales significativos en el examen físico de detección según lo evaluado por el investigador
4. Valores estrictamente normales de ALT, AST y bilirrubina total y resultados normales o anormales y clínicamente insignificantes de los otros parámetros de laboratorio de sangre y orina en la selección.
5. Mujeres en edad fértil (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, incluida cualquier mujer posmenopáusica (es decir, un año sin menstruación) o que se haya sometido a esterilización (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral)

6. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección confirmada en el Día -1 por una prueba de embarazo en suero y que aceptaron uno de los siguientes métodos:

   • Método anticonceptivo de doble barrera durante 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante todo el período de seguimiento del estudio
   • Pareja(s) que se han sometido a una vasectomía y ha sido negativo para esperma durante al menos 6 meses
7. La capacidad de comprender los requisitos del estudio y la voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia, intervalo QTc agudo mayor o igual a 450 msegundos), respiratorios (incluyendo tuberculosis activa), hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos (incluyendo VIH-SIDA activo), neurológicos ( auditivo), endocrino, infeccioso, maligno, psiquiátrico u otra anormalidad (incluido el traumatismo craneal)
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a pironaridina o artesunato u otras artemisininas o metoprolol.
3. Otras contraindicaciones para el uso de pironaridina
4. Otras contraindicaciones para el uso de metoprolol, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto, insuficiencia cardíaca no compensada o necesidad de tratamiento con agentes inotrópicos, hipotensión clínicamente aparente, bradicardia sinusal o síndrome del seno enfermo, enfermedad arterial periférica, feocromocitoma, asma , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la depresión y cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueden empeorar con la administración de metoprolol.
5. IgM antihepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie antihepatitis B (HBsAg) o anticuerpo antihepatitis C (HCV Ab) activos conocidos
6. Anticuerpo VIH seropositivo
7. Participación previa en cualquier estudio clínico con pironaridina:artesunato (Pyramax)
8. Presencia o historia reciente (últimos dos años) de abuso de tabaco (≥10 cigarrillos/día)
9. Abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas conocido o sospechado 10 años antes del inicio del estudio o hallazgos positivos en la prueba de detección de drogas en orina
10. Ingesta de bebidas alcohólicas en las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio o alimentos o bebidas que contengan cafeína, como café, té, chocolate o refrescos de cola, 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio
11. enfermedad de gilbert
12. Administración de cualquier medicamento sistémico o producto a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si el investigador considera que el producto específico no interferiría con la seguridad del sujeto o los objetivos del estudio, se permiten tratamientos tópicos así como suplementos de vitaminas y minerales que no contengan otras sustancias hasta 4 días antes de cada dosis. Se permite ibuprofeno en dosis de un máximo de 1200 mg por día durante no más de 3 días consecutivos o 6 días no consecutivos hasta 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Donación de plasma 3 meses antes del inicio del estudio
14. Donación de sangre de 500 ml o más 3 meses antes del inicio del estudio
15. Participación en cualquier estudio clínico en los últimos 3 meses