Geneesmiddelinteractiestudie van Pyronaridine-artesunaat en Metoprolol en Pyronaridine-artesunaat Herdoseringsonderzoek bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 55 jaar met een lichaamsgewicht tussen 50 en 90 kg en een body mass index berekend met Quetelet's Index - gewicht (kg)/lengte2 (m2) tussen 18,5-30,0
2. Een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd voordat u studiegerelateerde activiteiten ondergaat
3. Medisch normale proefpersonen zonder significante abnormale bevindingen bij het screening lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
4. Strikt normale waarden van ALT, AST en totaal bilirubine en normale of abnormale en klinisch niet-significante resultaten van de andere bloed- en urinelaboratoriumparameters bij screening.
5. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal was (d.w.z. een jaar zonder menstruatie) of die een sterilisatie heeft ondergaan (via hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders)

6. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve urinezwangerschapstest bij screening bevestigd op dag -1 door een serumzwangerschapstest en die instemden met een van de volgende methoden:

   • Anticonceptiemethode met dubbele barrière gedurende 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele follow-upperiode van het onderzoek
   • Partner(s) die vasectomie hebben ondergaan en minimaal 6 maanden negatief zijn voor sperma
7. Het vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen en de bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante stoornissen zoals cardiovasculaire (waaronder aritmie, acuut QTc-interval groter of gelijk aan 450 mseconden), respiratoire (waaronder actieve tuberculose), lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische (waaronder actieve HIV-AIDS), neurologische ( inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische of andere afwijkingen (inclusief hoofdtrauma)
2. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op pyronaridine of artesunaat of andere artemisinines of metoprolol.
3. Andere contra-indicaties voor het gebruik van pyronaridine
4. Andere contra-indicaties voor het gebruik van metoprolol, waaronder tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, hartslag lager dan 50 slagen per minuut, niet-gecompenseerd hartfalen of noodzaak van behandeling met inotrope middelen, klinisch duidelijke hypotensie, sinusbradycardie of sick sinus-syndroom, perifere arteriële ziekte, feochromocytoom, astma , chronische obstructieve longziekte, depressie en elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker kan worden verergerd door toediening van metoprolol.
5. Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab)
6. Seropositief HIV-antilichaam
7. Eerdere deelname aan een klinische studie met pyronaridine:artesunaat (Pyramax)
8. Aanwezigheid of recente geschiedenis (laatste twee jaar) van tabaksmisbruik (≥10 sigaretten/dag)
9. Bekend of vermoed alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik 10 jaar voor de start van het onderzoek of positieve bevindingen bij urinedrugscreening
10. Inname van alcoholische dranken binnen 72 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of cafeïnebevattend voedsel of dranken, zoals koffie, thee, chocolade of cola, 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. de ziekte van Gilbert
12. Toediening van elke systemische medicatie of kruidenproduct binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de onderzoeker van mening is dat het specifieke product de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het onderzoek niet in het gedrang zou brengen, zijn lokale behandelingen en vitamine- en mineraalsupplementen die geen andere stoffen bevatten, toegestaan ​​tot 4 dagen vóór elke dosis. Ibuprofen in doses van maximaal 1200 mg per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen of 6 niet-opeenvolgende dagen is toegestaan ​​tot 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Plasmadonatie 3 maanden voor aanvang van de studie
14. Bloeddonatie van 500 ml of meer 3 maanden voor aanvang van de studie
15. Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 3 maanden