Étude sur l'interaction médicamenteuse de l'artésunate-pyronaridine et du métoprolol et de l'artésunate-pyronaridine Étude de re-dosage chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans avec un poids corporel compris entre 50 et 90 kg et un indice de masse corporelle calculé à l'aide de l'indice de Quetelet - poids (kg)/taille2 (m2) entre 18,5 et 30,0
2. Signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute activité liée à l'étude
3. - Sujets médicalement normaux sans résultats anormaux significatifs à l'examen physique de dépistage tel qu'évalué par l'investigateur
4. Valeurs strictement normales d'ALT, d'AST et de bilirubine totale et résultats normaux ou anormaux et cliniquement insignifiants des autres paramètres de laboratoire sanguins et urinaires lors du dépistage.
5. Sujets féminins en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapables de devenir enceintes, y compris toute femme ménopausée (c'est-à-dire un an sans règles) ou qui a subi une stérilisation (par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes)

6. Sujets féminins en âge de procréer ayant un test de grossesse urinaire négatif au dépistage confirmé à J-1 par un test de grossesse sérique et ayant accepté l'une des modalités suivantes :

   • Méthode de contraception à double barrière pendant 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude et pendant toute la période de suivi de l'étude
   • Partenaire(s) ayant subi une vasectomie et dont le sperme est négatif depuis au moins 6 mois
7. La capacité de comprendre les exigences de l'étude et la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou preuves de troubles cliniquement significatifs tels que cardiovasculaires (y compris arythmie, intervalle QTc aigu supérieur ou égal à 450 msecondes), respiratoires (y compris tuberculose active), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, immunologiques (y compris VIH-SIDA actif), neurologiques ( y compris auditif), endocrinien, infectieux, malin, psychiatrique ou autre anomalie (y compris traumatisme crânien)
2. Antécédents connus d'hypersensibilité, réactions allergiques ou indésirables à la pyronaridine ou à l'artésunate ou à d'autres artémisinines ou au métoprolol.
3. Autres contre-indications à l'utilisation de la pyronaridine
4. Autres contre-indications à l'utilisation du métoprolol, notamment bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute, insuffisance cardiaque non compensée ou nécessité d'un traitement par des agents inotropes, hypotension cliniquement apparente, bradycardie sinusale ou maladie des sinus, maladie artérielle périphérique, phéochromocytome, asthme , la maladie pulmonaire obstructive chronique, la dépression et toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être aggravées par l'administration de métoprolol.
5. IgM actif connu de l'hépatite A (HAV-IgM), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
6. Anticorps VIH séropositif
7. Participation antérieure à une étude clinique avec pyronaridine:artésunate (Pyramax)
8. Présence ou antécédents récents (deux dernières années) d'abus de tabac (≥10 cigarettes/jour)
9. Abus d'alcool connu ou suspecté ou consommation de drogues illicites 10 ans avant le début de l'étude ou résultats positifs sur le dépistage des drogues dans l'urine
10. Consommation de boissons alcoolisées dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ou d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, tels que café, thé, chocolat ou cola, 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude
11. la maladie de Gilbert
12. Administration de tout médicament systémique ou produit à base de plantes dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si l'investigateur considère que le produit spécifique n'interférerait pas avec la sécurité du sujet ou les objectifs de l'étude, les traitements topiques ainsi que les suppléments vitaminiques et minéraux ne contenant pas d'autres substances sont autorisés jusqu'à 4 jours avant chaque dose. L'ibuprofène à des doses maximales de 1 200 mg par jour pendant au plus 3 jours consécutifs ou 6 jours non consécutifs est autorisé jusqu'à 24 h avant la première dose du médicament à l'étude.
13. Don de plasma 3 mois avant le début de l'étude
14. Don de sang de 500 ml ou plus 3 mois avant le début de l'étude
15. Participation à une étude clinique au cours des 3 derniers mois