Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af gendoseringsundersøgelse af pyronaridin-artesunat og metoprolol og pyronaridin-artesunat hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år med en kropsvægt mellem 50 og 90 kg og et kropsmasseindeks beregnet ved hjælp af Quetelet's Index - vægt (kg)/højde2 (m2) mellem 18,5-30,0
2. Underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeformular, før de gennemgår nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter
3. Medicinsk normale forsøgspersoner uden signifikante unormale fund ved den fysiske screeningsundersøgelse som vurderet af investigator
4. Strengt normale værdier af ALAT, ASAT og total bilirubin og normale eller unormale og klinisk ubetydelige resultater af de andre blod- og urinlaboratorieparametre ved screening.
5. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der var postmenopausal (dvs. et år uden menstruation), eller som har gennemgået sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en negativ uringraviditetstest ved screening bekræftet på dag -1 ved en serumgraviditetstest, og som accepterede en af ​​følgende metoder:

   • Dobbeltbarriere-præventionsmetode i 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration og gennem hele undersøgelsens opfølgningsperiode
   • Partner(e), der havde gennemgået vasektomi og har været negativ for sæd i mindst 6 måneder
7. Evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulære (herunder arytmi, akut QTc-interval større eller lig med 450 msekunder), respiratorisk (inklusive aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (herunder aktiv HIV-AIDS), neurologisk (herunder aktiv tuberkulose). inklusive auditiv), endokrin, infektiøs, malignitet, psykiatrisk eller anden abnormitet (herunder hovedtraume)
2. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for pyronaridin eller artesunat eller andre artemisininer eller metoprolol.
3. Andre kontraindikationer til brug af pyronaridin
4. Andre kontraindikationer til brug af metoprolol, herunder anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, hjertefrekvens under 50 slag i minuttet, ukompenseret hjertesvigt eller behov for behandling med inotrope midler, klinisk tilsyneladende hypotension, sinus bradykardi eller sick sinus syndrom, perifer arteriel sygdom, fæokromocytom, astma , kronisk obstruktiv lungesygdom, depression og enhver anden tilstand med efter investigatorens mening kan forværres ved administration af metoprolol.
5. Kendt aktiv Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C antistof (HCV Ab)
6. Seropositivt HIV-antistof
7. Tidligere deltagelse i ethvert klinisk studie med pyronaridin:artesunat (Pyramax)
8. Tilstedeværelse eller nylig historie (sidste to år) af tobaksmisbrug (≥10 cigaretter/dag)
9. Kendt eller formodet alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug 10 år før undersøgelsens start eller positive resultater på urinstofscreening
10. Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer inden for 72 timer før administration af studielægemidlet eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer, såsom kaffe, te, chokolade eller cola, 48 timer før administration af studielægemidlet
11. Gilberts sygdom
12. Administration af systemisk medicin eller naturlægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis investigator vurderer, at det specifikke produkt ikke vil forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller formålene med undersøgelsen, tillades topiske behandlinger samt vitaminer og mineraltilskud, der ikke indeholder andre stoffer, indtil 4 dage før hver dosis. Ibuprofen i doser på højst 1200 mg pr. dag i højst 3 på hinanden følgende dage eller 6 ikke-på hinanden følgende dage er tilladt indtil 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Plasmadonation 3 måneder før studiestart
14. Bloddonation på 500 ml eller mere 3 måneder før studiestart
15. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder