Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsinteraktionsstudie av omdoseringsstudie av pyronaridin-artesunat och metoprolol och pyronaridin-artesunat hos friska frivilliga

12 december 2023 uppdaterad av: Medicines for Malaria Venture

Open-label, läkemedelsinteraktionsstudie av Pyramax (Pyronaridin:Artesunate) och Metoprolol hos friska frivilliga och Pyramax omdoseringsstudie hos friska frivilliga

Pyronaridin: artesunat (Pyramax) är en kombinationsterapi med fast dos mot malaria som har visat sig vara väl tolererad och effektiv behandling hos patienter med Plasmodium falciparum och vivax malaria.

Denna öppna fas I-studie har två delar: en läkemedelsinteraktionsdel avsedd att undersöka interaktionen mellan Pyramax i farmakokinetiken för CYP2D6-sonden metoprolol och en omdoseringsutvärderingsdel avsedd att undersöka skillnaderna i förändringar i leverenzymer. inducerad av Pyramax i en första och i en andra behandlingskur och effekten av omdoseringsintervallet på förändringarna i leverenzymer som induceras av Pyramax i en första och i en andra behandlingskur.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Friska försökspersoner kommer att randomiseras till antingen arm A (sekventiell enkeldos av metoprolol och Pyramax 3 dagars kur + metoprolol sista dagen med start 7 dagar efter Pyramax enkeldos följt av Pyramax omdosering med ytterligare 3 dagars kur 90 dagar senare) eller arm B (2 kurser på 3-dagars Pyramax separerade med 60 dagar). Varje arm kommer att innehålla 22 ämnen.

Försökspersonerna kommer att följas med avseende på tolerabilitet och farmakokinetik i 42 dagar efter varje start av Pyramax-doseringsperioden.

Försökspersoner kommer att anses ha avslutat studien på dag 140 (arm A) eller på dag 103 (arm B).

Eventuella negativa händelser som pågår vid tidpunkten för studiens slutförande kommer att följas tills det löser sig om inte någon ytterligare förändring förväntas enligt utredaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Basel
      • Allschwil, Basel, Schweiz, 4123
        • Covance Clinical Research Unit AG

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år med en kroppsvikt mellan 50 och 90 kg och ett kroppsmassaindex beräknat med Quetelets Index - vikt (kg)/höjd2 (m2) mellan 18,5-30,0
  2. Undertecknade och daterade ett skriftligt informerat samtycke innan du genomgick någon studierelaterade aktiviteter
  3. Medicinskt normala försökspersoner utan signifikanta onormala fynd vid den fysiska screeningundersökningen som utvärderats av utredaren
  4. Strikt normala värden av ALAT, ASAT och totalt bilirubin och normala eller onormala och kliniskt obetydliga resultat av andra blod- och urinlaboratorieparametrar vid screening.
  5. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögna att bli gravid, inklusive alla kvinnor som var postmenopausala (dvs ett år utan mens) eller som har genomgått sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)

  6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med ett negativt uringraviditetstest vid screening bekräftat på dag -1 av ett serumgraviditetstest och som gick med på en av följande metoder:

    • Dubbelbarriärpreventionsmetod i 2 veckor före första studieläkemedlets administrering och under hela studiens uppföljningsperiod
    • Partner(ar) som genomgått vasektomi och har varit negativ för spermier i minst 6 månader
  7. Förmågan att förstå studiens krav och vilja att följa alla studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia eller bevis för kliniskt signifikanta störningar såsom kardiovaskulära (inklusive arytmi, akut QTc-intervall större eller lika med 450 msekunder), respiratoriska (inklusive aktiv tuberkulos), lever, njurar, gastrointestinala, immunologiska (inklusive aktiv HIV-AIDS), neurologiska (inklusive aktiv tuberkulos). inklusive auditiv), endokrina, infektiösa, maligniteter, psykiatriska eller andra abnormiteter (inklusive huvudtrauma)
  2. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot pyronaridin eller artesunat eller andra artemisininer eller metoprolol.
  3. Andra kontraindikationer för användning av pyronaridin
  4. Andra kontraindikationer för användning av metoprolol, inklusive andra eller tredje gradens atrioventrikulär blockering, hjärtfrekvens under 50 slag per minut, okompenserad hjärtsvikt eller behov av behandling med inotropa medel, kliniskt uppenbar hypotoni, sinus bradykardi eller sick sinus syndrome, perifer artärsjukdom, feokromocytom, astma , kronisk obstruktiv lungsjukdom, depression och alla andra tillstånd med enligt utredarens uppfattning kan förvärras av administrering av metoprolol.
  5. Känd aktiv Hepatit A IgM (HAV-IgM), Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C antikropp (HCV Ab)
  6. Seropositiv HIV-antikropp
  7. Tidigare deltagande i någon klinisk studie med pyronaridin:artesunat (Pyramax)
  8. Närvaro eller ny historia (senaste två åren) av tobaksmissbruk (≥10 cigaretter/dag)
  9. Känt eller misstänkt alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning 10 år innan studiens start eller positiva fynd på urindrogscreening
  10. Intag av alkoholhaltiga drycker inom 72 timmar före administrering av studieläkemedlet eller koffeininnehållande mat eller dryck, såsom kaffe, te, choklad eller cola, 48 timmar före administrering av studieläkemedel
  11. Gilberts sjukdom
  12. Administrering av systemmedicin eller örtprodukt inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om utredaren anser att den specifika produkten inte skulle störa patientens säkerhet eller syftet med studien, tillåts lokala behandlingar samt vitaminer och mineraltillskott som inte innehåller andra substanser förrän 4 dagar före varje dos. Ibuprofen i doser på högst 1200 mg per dag i högst 3 dagar i följd eller 6 dagar utan på varandra följande dagar tillåts fram till 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
  13. Plasmadonation 3 månader innan studiestart
  14. Blodgivning på 500 ml eller mer 3 månader innan studiestart
  15. Deltagande i någon klinisk studie under de senaste 3 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: metoprolol och pyronaridin-artesunat 90 dagars omdosering
Försökspersonerna kommer att ta 1 dag metoprolol följt av en 7 dagars tvättperiod, sedan 2 dagar med pyronaridin-artesunat följt av 1 dag med pyronaridin-artesunat + metoprolol, följt av en 87 dagars uppföljningsperiod. Försökspersoner kommer sedan att få pyronaridin-artesunat en gång dagligen i 3 dagar följt av en 40 dagars uppföljningsperiod.
Läkemedel: Metoprolol och pyronaridin-artesunat

På dag 1 kommer försökspersonerna att få en engångsdos på 100 mg metoprololtartrat. På dag 8 och dag 9 kommer försökspersonerna att få en oral dos av pyronaridin-artesunat en gång dagligen enligt följande:

55 - < 65 kg: 3 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

≥ 65 kg: 4 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

På dag 10 kommer en dos på 100 mg metoprolol att administreras samtidigt med pyronaridin-artesunat vid ovanstående dos.

På dagarna 98 - 100 kommer försökspersonerna att få pyronaridin-artesunat en gång dagligen i samma dos som beskrivs ovan. Följt av en 40 dagars uppföljningsperiod.
Aktiv komparator: Arm B: pyronaridin-artesunat 60 dagars omdosering
Försökspersoner kommer att ta pyronaridin-artesunat en gång dagligen i 3 dagar, följt av en 57 dagars uppföljningsperiod. Försökspersonerna kommer sedan att ta pyronaridin-artesunat en gång dagligen i 3 dagar följt av en 40 dagars uppföljningsperiod.
Läkemedel: pyronaridin-artesunat

På dagarna 1 till 3 kommer försökspersonerna att få 3 dagars pyronaridin-artesunat enligt följande:

55 - < 65 kg: 3 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

≥ 65 kg: 4 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

På dagarna 61 till 63 kommer försökspersonerna att göras om med en 3-dagars kur av pyronaridin-artesunat vid ovanstående dos.

Följt av en 40 dagars uppföljningsperiod.

Andra namn:
  • Pyramax

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arm A farmakokinetiska parametrar för metoprolol och α-hydroximetoprolol: Area Under Curve (AUC)0-t, AUC0-∞
Tidsram: Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10

AUC0-t & AUC0-∞ av Metoprolol & α-hydroxymetoprolol för period 1 (enbart metoprolol) & period 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Förkortningar: AUC = area under koncentration-tid-kurvan; AUC0-t = AUC från timme 0 till den sista kvantifierbara koncentrationstiden (LQCT), där LQCT är den tidpunkt då det sista provet med en kvantifierbar koncentration togs; AUC0-∞ = AUC från timme 0 till oändlighet
Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10
Arm A farmakokinetiska parametrar för Metoprolol & α-hydroxymetoprolol: Tmax
Tidsram: Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10

tmax för Metoprolol & α-hydroxymetoprolol för period 1 (enbart metoprolol) & period 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Förkortningar: tmax = tid till maximal observerad koncentration.
Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10
Arm A farmakokinetiska parametrar för metoprolol och α-hydroximetoprolol: t1/2
Tidsram: Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10

t1/2 av Metoprolol & α-hydroxymetoprolol för period 1 (enbart metoprolol) & period 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Förkortningar: t1/2 = skenbar halveringstid i terminal fas
Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10
Arm A farmakokinetiska parametrar för Metoprolol & α-hydroxymetoprolol: Cmax
Tidsram: Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10

Cmax för Metoprolol & α-hydroxymetoprolol för period 1 (enbart metoprolol) & period 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Förkortningar: Cmax = maximal observerad toppkoncentration
Plasmaprov tagna före dosering och efter dosering av metoprolol vid 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 10
Världshälsoorganisationens (WHO) behandling Emergent adverse events
Tidsram: 140 dagar
För att bedöma säkerheten av att göra om en 3-dagars regim av pyronaridin-artesunat. Grad 1: mild biverkning Grad 2: måttlig biverkning Grad 3: allvarlig och oönskad biverkning Grad 4: livshotande biverkning Grad 5: dödlig biverkning som leder till döden
140 dagar
Icke-WHO-listad behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: 140 dagar
För att bedöma säkerheten med att göra om en 3-dagars regim av pyronaridin-artesunat
140 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbetspartners

Shin Poong Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Rolf Pokorny, MD, MSc, Covance Research Unit AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2012

Första postat (Beräknad)

1 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SP-C-014-11

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metoprolol och pyronaridin-artesunat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera