Pyronaridiini-artesunaatin ja metoprololi- ja pyronaridiini-artesunaatin huumeiden yhteisvaikutustutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Pyramaxin (pyronaridiini: artesunaatin) ja metoprololin avoin lääkevuorovaikutustutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja Pyramaxin uudelleenannostustutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Pyronaridiini: artesunaatti (Pyramax) on malarialääke kiinteän annoksen yhdistelmähoito, jonka on osoitettu olevan hyvin siedetty ja tehokas hoito potilailla, joilla on Plasmodium falciparum ja vivax-malaria.
Tässä avoimessa vaiheen I tutkimuksessa on kaksi osaa: lääkeaineiden yhteisvaikutusosa, jonka tarkoituksena on tutkia Pyramaxin yhteisvaikutusta CYP2D6-koettimen metoprololin farmakokinetiikassa, ja uudelleenannostuksen arviointiosa, jonka tarkoituksena on tutkia eroja maksaentsyymien muutoksissa. Pyramaxin indusoima ensimmäisessä ja toisessa hoitojaksossa ja annosteluvälin vaikutus Pyramaxin aiheuttamiin maksaentsyymien muutoksiin ensimmäisessä ja toisessa hoitojaksossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Terveet koehenkilöt satunnaistetaan joko ryhmään A (peräkkäinen metoprololin kerta-annos ja Pyramaxin 3 päivän kurssi + metoprololi viimeisenä päivänä alkaen 7 päivää Pyramax-kerta-annoksen jälkeen ja sen jälkeen Pyramaxin uudelleenannostus ja toinen 3 päivän hoitojakso 90 päivää myöhemmin) tai ryhmään B (2 3 päivän Pyramax 60 päivän välein). Jokainen käsi sisältää 22 aihetta.
Koehenkilöiden siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa seurataan 42 päivän ajan jokaisen Pyramax-annostusjakson alkamisen jälkeen.
Koehenkilöiden katsotaan saaneen tutkimuksen päätökseen päivänä 140 (käsi A) tai päivänä 103 (haara B).
Kaikkia tutkimuksen päättymishetkellä meneillään olevia haittavaikutuksia seurataan ratkaisemiseen asti, ellei tutkijan mukaan ole odotettavissa lisämuutoksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Basel
-
Allschwil, Basel, Sveitsi, 4123
- Covance Clinical Research Unit AG
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on 50–90 kg ja joiden painoindeksi on laskettu Queteletin indeksillä – paino (kg)/pituus2 (m2) välillä 18,5–30,0
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista
- Lääketieteellisesti normaalit koehenkilöt, joilla ei ole merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulontafyysisessä tarkastuksessa tutkijan arvioiden mukaan
- Tarkkaan normaalit ALAT-, ASAT- ja kokonaisbilirubiiniarvot sekä normaalit tai epänormaalit ja kliinisesti merkityksettömät muiden veren ja virtsan laboratorioparametrien tulokset seulonnassa.
- Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisilla (eli vuoden ilman kuukautisia) tai joille on tehty sterilisaatio (kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimien ligaation kautta)
Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joiden virtsaraskaustesti oli negatiivinen seulonnassa, joka vahvistettiin päivänä -1 seerumin raskaustestillä ja jotka suostuivat johonkin seuraavista menetelmistä:
- Kaksinkertainen ehkäisymenetelmä 2 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen seurantajakson ajan
- Kumppanit, joille on tehty vasektomia ja joka on ollut negatiivinen siittiöiden suhteen vähintään 6 kuukauden ajan
- Kyky ymmärtää opiskelun vaatimukset ja halu noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä häiriöistä, kuten sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien rytmihäiriöt, akuutti QTc-aika, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms), hengityselinten (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, immunologiset (mukaan lukien aktiivinen HIV-AIDS), neurologiset (mukaan lukien mukaan lukien kuulo), endokriininen, tarttuva, pahanlaatuinen, psykiatrinen tai muu poikkeavuus (mukaan lukien pään trauma)
- Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus pyronaridiinille tai artesunaatille tai muille artemisiiniineille tai metoprololille.
- Muut pyronaridiinin käytön vasta-aiheet
- Muut metoprololin käytön vasta-aiheet, mukaan lukien toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus, syke alle 50 lyöntiä minuutissa, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai inotrooppisten hoidon tarve, kliinisesti ilmeinen hypotensio, sinusbradykardia tai sinus-oireyhtymä, ääreisvaltimotauti, feokromosytooma, astma , krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, masennus ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä voi pahentua metoprololin antaminen.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A IgM (HAV-IgM), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab)
- Seropositiivinen HIV-vasta-aine
- Aiempi osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen pyronaridiini:artesunaatilla (Pyramax)
- Tupakan väärinkäyttö tai lähihistoria (viimeiset kaksi vuotta) (≥10 savuketta/päivä)
- Tunnettu tai epäilty alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 10 vuotta ennen tutkimuksen alkua tai positiiviset löydökset virtsan huumeseulonnassa
- Alkoholijuomien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien, kuten kahvin, teen, suklaan tai kolan nauttiminen 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antoa
- Gilbertin tauti
- Minkä tahansa systeemisen lääkkeen tai kasviperäisen tuotteen anto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos tutkija katsoo, että tietty tuote ei häiritse tutkittavan turvallisuutta tai tutkimuksen tavoitteita, paikallishoidot sekä muita aineita sisältämättömät vitamiinit ja kivennäisvalmisteet ovat sallittuja 4 päivää ennen jokaista annosta. Ibuprofeenia annoksina enintään 1200 mg päivässä enintään 3 peräkkäisenä päivänä tai 6 ei-peräkkäisenä päivänä sallitaan 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Plasman luovutus 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua
- Verenluovutus 500 ml tai enemmän 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: metoprololi ja pyronaridiini-artesunaatti 90 päivän uudelleenannostelu
Koehenkilöt ottavat 1 päivän metoprololia, jota seuraa 7 päivän pesujakso, sitten 2 päivää pyronaridiini-artesunaattia, jota seuraa 1 päivä pyronaridiini-artesunaattia + metoprololia, mitä seuraa 87 päivän seurantajakso.
Koehenkilöt saavat sitten pyronaridiini-artesunaattia kerran päivässä 3 päivän ajan, jota seuraa 40 päivän seurantajakso.
|
Päivänä 1 koehenkilöt saavat yhden oraalisen 100 mg:n annoksen metoprololitartraattia. Päivänä 8 ja päivänä 9 koehenkilöt saavat kerran päivässä suun kautta annoksen pyronaridiini-artesunaattia seuraavasti: 55 - < 65 kg: 3 tablettia (180:60 mg pyronaridiini:artesunaatti) ≥ 65 kg: 4 tablettia (180:60 mg pyronaridiini:artesunaatti) Päivänä 10 100 mg metoprololia annetaan yhdessä pyronaridiini-artesunaatin kanssa yllä olevalla annoksella. Päivinä 98 - 100 koehenkilöt saavat pyronaridiini-artesunaattia kerran päivässä samalla annoksella kuin edellä on kuvattu. Sitä seuraa 40 päivän seurantajakso. |
|
Active Comparator: Käsivarsi B: pyronaridiini-artesunaatti 60 päivän uudelleenannostelu
Koehenkilöt ottavat pyronaridiini-artesunaattia kerran päivässä 3 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 57 päivän seurantajakso.
Koehenkilöt ottavat sitten pyronaridiini-artesunaattia kerran päivässä 3 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 40 päivän seurantajakso.
|
Päivinä 1-3 koehenkilöt saavat 3 päivää pyronaridiini-artesunaattia seuraavasti: 55 - < 65 kg: 3 tablettia (180:60 mg pyronaridiini:artesunaatti) ≥ 65 kg: 4 tablettia (180:60 mg pyronaridiini:artesunaatti) Päivinä 61-63 koehenkilöille annetaan uudelleen 3 päivän pyronaridiini-artesunaattihoito yllä olevalla annoksella. Sitä seuraa 40 päivän seurantajakso.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käsivarren A Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin farmakokineettiset parametrit: Käyrän alainen pinta-ala (AUC)0-t, AUC0-∞
Aikaikkuna: Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin AUC0-t & AUC0-∞ periodille 1 (pelkästään metoprololi) ja jaksolle 2 (pyronaridiini-artesunaatti metoprololin kanssa) Lyhenteet: AUC = pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala; AUC0-t = AUC tunnista 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuusaikaan (LQCT), jossa LQCT on aika, jolloin viimeinen näyte, jonka pitoisuus on määritettävissä, otettiin; AUC0-∞ = AUC tunnista 0 äärettömään |
Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
|
Käsivarren A: Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin farmakokinetiikkaparametrit: Tmax
Aikaikkuna: Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin tmax periodille 1 (pelkästään metoprololi) ja jaksolle 2 (pyronaridiini-artesunaatti metoprololin kanssa) Lyhenteet: tmax = aika havaittuun enimmäispitoisuuteen. |
Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
|
Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin A-ryhmän farmakokinetiikkaparametrit: t1/2
Aikaikkuna: Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
1/2 metoprololia ja α-hydroksimetoprololia periodille 1 (pelkästään metoprololi) ja jaksolle 2 (pyronaridiini-artesunaatti metoprololin kanssa) Lyhenteet: t1/2 = näennäinen terminaalivaiheen puoliintumisaika |
Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
|
Käsivarren A Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin farmakokinetiikkaparametrit: Cmax
Aikaikkuna: Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
Metoprololin ja α-hydroksimetoprololin Cmax jaksolle 1 (pelkästään metoprololi) ja jaksolle 2 (pyronaridiini-artesunaatti metoprololin kanssa) Lyhenteet: Cmax = suurin havaittu huippupitoisuus |
Plasmanäytteet, jotka on otettu ennen annosta ja metoprololin annostelun jälkeen 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 1 ja 10
|
|
Maailman terveysjärjestön (WHO) hoito Emergent Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 140 päivää
|
3 päivän pyronaridiini-artesunaatin uudelleenannoksen turvallisuuden arvioiminen. Aste 1: lievä haittatapahtuma Aste 2: kohtalainen haittatapahtuma Aste 3: vakava ja ei-toivottu haittatapahtuma Aste 4: henkeä uhkaava haittatapahtuma Aste 5: kuolemaan johtava haittatapahtuma
|
140 päivää
|
|
Ei-WHO:n luettelossa ilmenevät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 140 päivää
|
Kolmen päivän pyronaridiini-artesunaatin uudelleenannoksen turvallisuuden arvioiminen
|
140 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rolf Pokorny, MD, MSc, Covance Research Unit AG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Artesunate
- Metoprololi
- Pyronaridiini
- Pyronaridiinitetrafosfaatti, artesunaattilääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- SP-C-014-11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .