Studio sull'interazione farmacologica di pironaridina-artesunato e metoprololo e studio sul ridosaggio di pironaridina-artesunato in volontari sani
Studio in aperto sull'interazione farmacologica di Pyramax (pironaridina:artesunato) e metoprololo in volontari sani e studio di ridosaggio di Pyramax in volontari sani
Pironaridina: l'artesunato (Pyramax) è una terapia di combinazione a dose fissa antimalarica che ha dimostrato di essere un trattamento ben tollerato ed efficace nei pazienti con malaria da Plasmodium falciparum e vivax.
Questo studio di fase I in aperto si compone di due parti: una parte sull'interazione farmaco-farmaco intesa a studiare l'interazione di Pyramax nella farmacocinetica della sonda CYP2D6 metoprololo e una parte di valutazione del nuovo dosaggio intesa a indagare le differenze sui cambiamenti negli enzimi epatici indotta da Pyramax in un primo e in un secondo ciclo di trattamento e l'effetto dell'intervallo tra nuove dosi sui cambiamenti degli enzimi epatici indotti da Pyramax in un primo e in un secondo ciclo di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti sani saranno randomizzati al braccio A (dose singola sequenziale di metoprololo e ciclo di 3 giorni di Pyramax + metoprololo l'ultimo giorno a partire da 7 giorni dopo la dose singola di Pyramax seguita da una nuova dose di Pyramax con un altro ciclo di 3 giorni 90 giorni dopo) o al braccio B (2 corsi di Pyramax di 3 giorni separati da 60 giorni). Ogni braccio includerà 22 soggetti.
I soggetti saranno seguiti per tollerabilità e farmacocinetica per 42 giorni dopo ogni inizio del periodo di somministrazione di Pyramax.
Si considererà che i soggetti abbiano completato lo studio al giorno 140 (braccio A) o al giorno 103 (braccio B).
Qualsiasi evento avverso in corso al momento del completamento dello studio sarà seguito fino alla risoluzione a meno che non siano previsti ulteriori cambiamenti secondo lo sperimentatore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Basel
-
Allschwil, Basel, Svizzera, 4123
- Covance Clinical Research Unit AG
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni con un peso corporeo compreso tra 50 e 90 kg e un indice di massa corporea calcolato utilizzando l'Indice di Quetelet - peso (kg)/altezza2 (m2) compreso tra 18,5-30,0
- Firmato e datato un modulo di consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi attività correlata allo studio
- - Soggetti clinicamente normali senza risultati anormali significativi all'esame fisico di screening come valutato dallo sperimentatore
- Valori rigorosamente normali di ALT, AST e bilirubina totale e risultati normali o anormali e clinicamente non significativi degli altri parametri di laboratorio del sangue e delle urine allo screening.
- Soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa (ovvero, un anno senza mestruazioni) o che sono state sottoposte a sterilizzazione (tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube)
Soggetti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza sulle urine negativo allo screening confermato al giorno -1 da un test di gravidanza su siero e che hanno accettato uno dei seguenti metodi:
- Metodo contraccettivo a doppia barriera per 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante l'intero periodo di follow-up dello studio
- Partner(i) che si era sottoposto a vasectomia ed era negativo per lo sperma da almeno 6 mesi
- La capacità di comprendere i requisiti dello studio e la volontà di rispettare tutte le procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi come cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTc acuto maggiore o uguale a 450 msecondi), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), epatici, renali, gastrointestinali, immunologici (incluso HIV-AIDS attivo), neurologici ( compreso uditivo), endocrino, infettivo, maligno, psichiatrico o altra anomalia (incluso trauma cranico)
- Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a pironaridina o artesunato o altre artemisinine o metoprololo.
- Altre controindicazioni all'uso di pironaridina
- Altre controindicazioni all'uso di metoprololo inclusi blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto, insufficienza cardiaca non compensata o necessità di trattamento con agenti inotropi, ipotensione clinicamente evidente, bradicardia sinusale o sindrome del nodo del seno, arteriopatia periferica, feocromocitoma, asma , broncopneumopatia cronica ostruttiva, depressione e qualsiasi altra condizione che a giudizio dello sperimentatore può essere peggiorata dalla somministrazione di metoprololo.
- IgM attive note dell'epatite A (HAV-IgM), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV Ab)
- Anticorpo HIV sieropositivo
- Precedente partecipazione a qualsiasi studio clinico con pironaridina: artesunato (Pyramax)
- Presenza o anamnesi recente (ultimi due anni) di abuso di tabacco (≥10 sigarette/giorno)
- Abuso di alcol noto o sospetto o uso illecito di droghe 10 anni prima dell'inizio dello studio o risultati positivi sullo schermo antidroga delle urine
- Assunzione di bevande alcoliche entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio o alimenti o bevande contenenti caffeina, come caffè, tè, cioccolato o cola, 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio
- Malattia di Gilbert
- Somministrazione di qualsiasi farmaco sistemico o prodotto a base di erbe entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se lo sperimentatore ritiene che il prodotto specifico non interferisca con la sicurezza del soggetto o gli obiettivi dello studio, i trattamenti topici e gli integratori vitaminici e minerali non contenenti altre sostanze sono consentiti fino a 4 giorni prima di ogni dose. L'ibuprofene a dosi di massimo 1200 mg al giorno per non più di 3 giorni consecutivi o 6 giorni non consecutivi è consentito fino a 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Donazione di plasma 3 mesi prima dell'inizio dello studio
- Donazione di sangue di 500 ml o più 3 mesi prima dell'inizio dello studio
- Partecipazione a qualsiasi studio clinico negli ultimi 3 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Braccio A: ridosaggio a 90 giorni con metoprololo e pironaridina-artesunato
I soggetti assumeranno 1 giorno di metoprololo seguito da un periodo di wash out di 7 giorni, quindi 2 giorni di pironaridina-artesunato seguiti da 1 giorno di pironaridina-artesunato + metoprololo, seguiti da un periodo di follow-up di 87 giorni.
I soggetti riceveranno quindi pironaridina-artesunato una volta al giorno per 3 giorni seguiti da un periodo di follow-up di 40 giorni.
|
Il giorno 1, i soggetti riceveranno una singola dose orale da 100 mg di metoprololo tartrato. Il giorno 8 e il giorno 9, i soggetti riceveranno una dose orale una volta al giorno di pironaridina-artesunato come segue: 55 - < 65 kg: 3 compresse (180:60 mg pironaridina:artesunato) ≥ 65 kg: 4 compresse (180:60 mg pironaridina:artesunato) Il giorno 10, una dose da 100 mg di metoprololo verrà somministrata in concomitanza con pironaridina-artesunato alla dose sopra indicata. Nei giorni 98-100, i soggetti riceveranno pironaridina-artesunato una volta al giorno alla stessa dose sopra descritta. Seguito da un periodo di follow-up di 40 giorni. |
|
Comparatore attivo: Braccio B: ridosaggio di pironaridina-artesunato a 60 giorni
I soggetti assumeranno pironaridina-artesunato una volta al giorno per 3 giorni, seguiti da un periodo di follow-up di 57 giorni.
I soggetti assumeranno quindi pironaridina-artesunato una volta al giorno per 3 giorni seguiti da un periodo di follow-up di 40 giorni.
|
Nei giorni da 1 a 3, i soggetti riceveranno 3 giorni di pironaridina-artesunato come segue: 55 - < 65 kg: 3 compresse (180:60 mg pironaridina:artesunato) ≥ 65 kg: 4 compresse (180:60 mg pironaridina:artesunato) Nei giorni dal 61 al 63, i soggetti verranno risomministrati con un ciclo di 3 giorni di pironaridina-artesunato alla dose sopra indicata. Seguito da un periodo di follow-up di 40 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Braccio A Parametri farmacocinetici di metoprololo e α-idrossimetoprololo: area sotto la curva (AUC)0-t, AUC0-∞
Lasso di tempo: Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
AUC0-t e AUC0-∞ di metoprololo e α-idrossimetoprololo per il Periodo 1 (metoprololo da solo) e il Periodo 2 (pironaridina-artesunato con metoprololo) Abbreviazioni: AUC = area sotto la curva concentrazione-tempo; AUC0-t = AUC dall'ora 0 all'ora dell'ultima concentrazione quantificabile (LQCT), dove LQCT è l'ora in cui è stato prelevato l'ultimo campione con una concentrazione quantificabile; AUC0-∞ = AUC dall'Ora 0 all'infinito |
Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
|
Braccio A Parametri farmacocinetici di metoprololo e α-idrossimetoprololo: Tmax
Lasso di tempo: Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
tmax di metoprololo e α-idrossimetoprololo per il Periodo 1 (metoprololo da solo) e il Periodo 2 (pironaridina-artesunato con metoprololo) Abbreviazioni: tmax = tempo alla massima concentrazione osservata. |
Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
|
Parametri farmacocinetici del braccio A di metoprololo e α-idrossimetoprololo: t1/2
Lasso di tempo: Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
t1/2 di metoprololo e α-idrossimetoprololo per il Periodo 1 (metoprololo da solo) e il Periodo 2 (pironaridina-artesunato con metoprololo) Abbreviazioni: t1/2 = emivita apparente della fase terminale |
Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
|
Braccio A Parametri farmacocinetici di metoprololo e α-idrossimetoprololo: Cmax
Lasso di tempo: Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
Cmax di metoprololo e α-idrossimetoprololo per il Periodo 1 (metoprololo da solo) e il Periodo 2 (pironaridina-artesunato con metoprololo) Abbreviazioni: Cmax = picco massimo di concentrazione osservata |
Campioni di plasma prelevati prima della dose e dopo la somministrazione di metoprololo a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
|
|
Eventi avversi emergenti relativi al trattamento dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Lasso di tempo: 140 giorni
|
Valutare la sicurezza della risomministrazione di un regime di 3 giorni di pironaridina-artesunato. Grado 1: evento avverso lieve Grado 2: evento avverso moderato Grado 3: evento avverso grave e indesiderato Grado 4: evento avverso pericoloso per la vita Grado 5: evento avverso fatale con conseguente morte
|
140 giorni
|
|
Eventi avversi emergenti relativi al trattamento non elencati dall'OMS
Lasso di tempo: 140 giorni
|
Valutare la sicurezza della risomministrazione di un regime di 3 giorni di pironaridina-artesunato
|
140 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rolf Pokorny, MD, MSc, Covance Research Unit AG
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antielmintici
- Simpaticolitici
- Antagonisti del recettore adrenergico beta-1
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatielmintici
- Artesunato
- Metoprololo
- Pironaridina
- Pironaridina tetrafosfato, combinazione di farmaci artesunato
Altri numeri di identificazione dello studio
- SP-C-014-11
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .