Исследование лекарственного взаимодействия пиронаридин-артесуната и метопролола и исследование повторного дозирования пиронаридин-артесуната у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет с массой тела от 50 до 90 кг и индексом массы тела, рассчитанным с использованием индекса Кетле - вес (кг)/рост2 (м2) от 18,5 до 30,0
2. Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия до проведения каких-либо мероприятий, связанных с исследованием.
3. Здоровые с медицинской точки зрения субъекты без существенных отклонений от нормы при скрининговом медицинском осмотре по оценке исследователя.
4. Строго нормальные значения АЛТ, АСТ и общего билирубина, а также нормальные или патологические и клинически незначимые результаты других лабораторных показателей крови и мочи при скрининге.
5. Субъекты женского пола, не способные к деторождению (т. е. физиологически неспособные забеременеть, в том числе любые женщины в постменопаузе (т. е. в течение одного года без менструаций) или подвергшиеся стерилизации (путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб)

6. Субъекты женского пола детородного возраста с отрицательным результатом теста мочи на беременность при скрининге, подтвержденным в День -1 тестом на беременность сыворотки и согласившимися на один из следующих методов:

   • Метод двойного барьера контрацепции за 2 недели до первого введения исследуемого препарата и в течение всего периода наблюдения за исследованием
   • Партнер(ы), перенесший вазэктомию и отрицательный результат на сперму в течение как минимум 6 месяцев
7. Способность понимать требования исследования и готовность соблюдать все процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Известный анамнез или признаки клинически значимых нарушений, таких как сердечно-сосудистые (включая аритмию, острый интервал QTc больше или равный 450 мс), респираторные (включая активный туберкулез), печеночные, почечные, желудочно-кишечные, иммунологические (включая активный ВИЧ-СПИД), неврологические ( включая слуховые), эндокринные, инфекционные, злокачественные, психиатрические или другие аномалии (включая травму головы)
2. Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на пиронаридин или артесунат или другие артемизинины или метопролол.
3. Другие противопоказания к применению пиронаридина
4. Другие противопоказания к применению метопролола, включая атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, частоту сердечных сокращений ниже 50 ударов в минуту, некомпенсированную сердечную недостаточность или необходимость лечения инотропными средствами, клинически выраженную гипотензию, синусовую брадикардию или синдром слабости синусового узла, заболевание периферических артерий, феохромоцитому, астму. хроническая обструктивная болезнь легких, депрессия и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может ухудшиться при приеме метопролола.
5. Известный активный IgM гепатита A (HAV-IgM), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело гепатита C (HCV Ab)
6. Серопозитивные антитела к ВИЧ
7. Предыдущее участие в любом клиническом исследовании пиронаридина: артесуната (Pyramax)
8. Наличие или недавняя история (последние два года) злоупотребления табаком (≥10 сигарет в день)
9. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков за 10 лет до начала исследования или положительные результаты анализа мочи на наркотики.
10. Употребление алкогольных напитков в течение 72 часов до приема исследуемого препарата или продуктов или напитков, содержащих кофеин, таких как кофе, чай, шоколад или кола, за 48 часов до приема исследуемого препарата
11. болезнь Жильбера
12. Прием любого системного лекарства или продукта растительного происхождения в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если исследователь считает, что конкретный продукт не повлияет на безопасность субъекта или цели исследования, допускается местное лечение, а также витамины и минеральные добавки, не содержащие других веществ, за 4 дня до каждой дозы. Ибупрофен в дозах не более 1200 мг в день в течение не более 3 дней подряд или 6 дней подряд разрешен за 24 часа до первой дозы исследуемого препарата.
13. Сдача плазмы за 3 месяца до начала исследования
14. Сдача крови 500 мл и более за 3 месяца до начала исследования
15. Участие в любом клиническом исследовании за последние 3 месяца