Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Pyronaridin-Artesunat und Metoprolol und Pyronaridin-Artesunat-Umdosierungsstudie bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren mit einem Körpergewicht zwischen 50 und 90 kg und einem anhand des Quetelet-Index berechneten Body-Mass-Index – Gewicht (kg)/Größe2 (m2) zwischen 18,5–30,0
2. Unterzeichnete und datierte eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie sich irgendwelchen studienbezogenen Aktivitäten unterziehen
3. Medizinisch normale Probanden ohne signifikante abnormale Befunde bei der körperlichen Screening-Untersuchung, wie vom Prüfarzt bewertet
4. Streng normale Werte von ALT, AST und Gesamtbilirubin sowie normale oder abnormale und klinisch unbedeutende Ergebnisse der anderen Blut- und Urin-Laborparameter beim Screening.
5. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die postmenopausal waren (d. h. ein Jahr ohne Menstruation) oder die sich einer Sterilisation unterzogen haben (durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur)

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, der am Tag -1 durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt wurde und die einer der folgenden Methoden zugestimmt haben:

   • Doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung für 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums der Studie
   • Partner, die sich einer Vasektomie unterzogen haben und seit mindestens 6 Monaten Spermien negativ sind
7. Die Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und die Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen wie kardiovaskuläre (einschließlich Arrhythmie, akutes QTc-Intervall größer oder gleich 450 ms), respiratorische (einschließlich aktiver Tuberkulose), hepatische, renale, gastrointestinale, immunologische (einschließlich aktives HIV-AIDS), neurologische ( einschließlich auditive), endokrine, infektiöse, bösartige, psychiatrische oder andere Anomalien (einschließlich Kopftrauma)
2. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Pyronaridin oder Artesunat oder andere Artemisinine oder Metoprolol.
3. Andere Kontraindikationen für die Verwendung von Pyronaridin
4. Andere Kontraindikationen für die Anwendung von Metoprolol sind AV-Block zweiten oder dritten Grades, Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute, unkompensierte Herzinsuffizienz oder Notwendigkeit einer Behandlung mit inotropen Mitteln, klinisch erkennbare Hypotonie, Sinusbradykardie oder Sick-Sinus-Syndrom, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Phäochromozytom, Asthma , chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Depression und jeder andere Zustand, der sich nach Ansicht des Prüfarztes durch die Verabreichung von Metoprolol verschlechtern kann.
5. Bekanntes aktives Hepatitis-A-IgM (HAV-IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)
6. Seropositiver HIV-Antikörper
7. Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit Pyronaridin: Artesunat (Pyramax)
8. Vorhandensein oder jüngste Vorgeschichte (letzte zwei Jahre) von Tabakmissbrauch (≥10 Zigaretten/Tag)
9. Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen 10 Jahre vor Studienbeginn oder positive Befunde beim Urin-Drogenscreening
10. Einnahme von alkoholischen Getränken innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke, wie Kaffee, Tee, Schokolade oder Cola, 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments
11. Gilbert-Krankheit
12. Verabreichung von systemischen Medikamenten oder pflanzlichen Produkten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass das spezifische Produkt die Sicherheit des Probanden oder die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen würde, sind topische Behandlungen sowie Vitamin- und Mineralstoffzusätze, die keine anderen Substanzen enthalten, bis 4 Tage vor jeder Dosis erlaubt. Ibuprofen in Dosen von höchstens 1200 mg pro Tag an nicht mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen oder 6 nicht aufeinanderfolgenden Tagen ist bis 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt.
13. Plasmaspende 3 Monate vor Studienbeginn
14. Blutspende ab 500 ml 3 Monate vor Studienbeginn
15. Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten 3 Monaten