Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddelinteraksjonsstudie av pyronaridin-artesunat og metoprolol og pyronaridin-artesunat re-doseringsstudie i friske frivillige

12. desember 2023 oppdatert av: Medicines for Malaria Venture

Åpen legemiddelinteraksjonsstudie av Pyramax (Pyronaridin:Artesunate) og Metoprolol hos friske frivillige og Pyramax omdoseringsstudie hos friske frivillige

Pyronaridin: artesunate (Pyramax) er en kombinasjonsbehandling med fast dose mot malaria som har vist seg å være godt tolerert og effektiv behandling hos pasienter med Plasmodium falciparum og vivax malaria.

Denne åpne fase I-studien har to deler: en legemiddel-legemiddelinteraksjonsdel beregnet på å undersøke interaksjonen til Pyramax i farmakokinetikken til CYP2D6-proben metoprolol og en re-doseringsevalueringsdel beregnet på å undersøke forskjellene på endringer i leverenzymer. indusert av Pyramax i en første og en andre behandlingskur og effekten av gjendoseringsintervallet på endringene i leverenzymer indusert av Pyramax i en første og i en andre behandlingskur.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Friske forsøkspersoner vil bli randomisert til enten arm A (sekvensiell metoprolol-enkeldose og Pyramax 3-dagers kur + metoprolol på den siste dagen med start 7 dager etter Pyramax-enkeldose etterfulgt av Pyramax-redosering med ytterligere 3-dagers kur 90 dager senere) eller arm B (2 kurs på 3-dagers Pyramax atskilt med 60 dager). Hver arm vil inneholde 22 fag.

Forsøkspersonene vil bli fulgt for tolerabilitet og farmakokinetikk i 42 dager etter hver start av Pyramax-doseringsperioden.

Forsøkspersonene vil anses å ha fullført studien på dag 140 (arm A) eller på dag 103 (arm B).

Eventuelle uønskede hendelser som pågår på tidspunktet for fullføring av studien vil bli fulgt inntil oppløsning med mindre det ikke forventes ytterligere endringer ifølge utrederen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Basel
      • Allschwil, Basel, Sveits, 4123
        • Covance Clinical Research Unit AG

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år med en kroppsvekt mellom 50 og 90 kg og en kroppsmasseindeks beregnet ved hjelp av Quetelet's Index - vekt (kg)/høyde2 (m2) mellom 18,5-30,0
  2. Signerte og daterte et skriftlig informert samtykkeskjema før du gjennomgikk studierelaterte aktiviteter
  3. Medisinsk normale forsøkspersoner uten signifikante unormale funn ved screening fysisk undersøkelse som evaluert av etterforskeren
  4. Strengt normale verdier av ALAT, ASAT og total bilirubin og normale eller unormale og klinisk ubetydelige resultater av andre blod- og urinlaboratorieparametre ved screening.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som var postmenopausale (dvs. ett år uten menstruasjon) eller som har gjennomgått sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)

  6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med en negativ uringraviditetstest ved screening bekreftet på dag -1 ved en serumgraviditetstest og som godtok en av følgende metoder:

    • Dobbel barriere prevensjonsmetode i 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon og gjennom hele studieoppfølgingsperioden
    • Partner(e) som hadde gjennomgått vasektomi og har vært negativ for sæd i minst 6 måneder
  7. Evnen til å forstå kravene til studiet og vilje til å følge alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi, akutt QTc-intervall større eller lik 450 msekunder), respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (inkludert aktiv HIV-AIDS), nevrologisk (inkludert aktiv tuberkulose). inkludert auditiv), endokrin, smittsom, malignitet, psykiatrisk eller annen abnormitet (inkludert hodetraumer)
  2. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller bivirkninger overfor pyronaridin eller artesunat eller andre artemisininer eller metoprolol.
  3. Andre kontraindikasjoner for bruk av pyronaridin
  4. Andre kontraindikasjoner for bruk av metoprolol, inkludert andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjertefrekvens under 50 slag per minutt, ukompensert hjertesvikt eller behov for behandling med inotrope midler, klinisk tilsynelatende hypotensjon, sinus bradykardi eller sick sinus syndrom, perifer arteriell sykdom, feokromocytom, astma , kronisk obstruktiv lungesykdom, depresjon og enhver annen tilstand med etterforskerens oppfatning kan forverres ved administrering av metoprolol.
  5. Kjent aktiv hepatitt A IgM (HAV-IgM), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff (HCV Ab)
  6. Seropositivt HIV-antistoff
  7. Tidligere deltagelse i en hvilken som helst klinisk studie med pyronaridin:artesunat (Pyramax)
  8. Tilstedeværelse eller nyere historie (siste to år) med tobakksmisbruk (≥10 sigaretter/dag)
  9. Kjent eller mistenkt alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk 10 år før studiestart eller positive funn på undersøkelse av urinstoff
  10. Inntak av alkoholholdige drikkevarer innen 72 timer før administrasjon av studiemedikamenter eller koffeinholdige matvarer eller drikkevarer, som kaffe, te, sjokolade eller cola, 48 timer før administrasjon av studiemedisin
  11. Gilberts sykdom
  12. Administrering av systemisk medisin eller urteprodukt innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Hvis etterforskeren mener at det spesifikke produktet ikke vil forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen eller målene for studien, tillates aktuelle behandlinger samt vitaminer og mineraltilskudd som ikke inneholder andre stoffer før 4 dager før hver dose. Ibuprofen i doser på høyst 1200 mg per dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager eller 6 ikke-påfølgende dager er tillatt inntil 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
  13. Plasmadonasjon 3 måneder før studiestart
  14. Bloddonasjon på 500 ml eller mer 3 måneder før studiestart
  15. Deltakelse i enhver klinisk studie de siste 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: metoprolol og pyronaridin-artesunat 90-dagers omdosering
Forsøkspersonene vil ta 1 dag med metoprolol etterfulgt av en 7 dagers utvaskingsperiode, deretter 2 dager med pyronaridin-artesunat etterfulgt av 1 dag med pyronaridin-artesunat + metoprolol, etterfulgt av en 87 dagers oppfølgingsperiode. Forsøkspersonene vil deretter få pyronaridin-artesunat én gang daglig i 3 dager etterfulgt av en 40 dagers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: Metoprolol og pyronaridin-artesunat

På dag 1 vil forsøkspersonene få en enkelt oral dose på 100 mg metoprololtartrat. På dag 8 og dag 9 vil forsøkspersonene få en en gang daglig oral dose av pyronaridin-artesunat som følger:

55 - < 65 kg: 3 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

≥ 65 kg: 4 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

På dag 10 vil en dose på 100 mg metoprolol bli administrert samtidig med pyronaridin-artesunat i dosen ovenfor.

På dag 98 - 100 vil forsøkspersoner få pyronaridin-artesunat én gang daglig i samme dose beskrevet ovenfor. Etterfulgt av en 40 dagers oppfølgingsperiode.
Aktiv komparator: Arm B: pyronaridin-artesunat 60-dagers omdosering
Pasienter vil ta pyronaridin-artesunat én gang daglig i 3 dager, etterfulgt av en 57 dagers oppfølgingsperiode. Pasienter vil deretter ta pyronaridin-artesunat én gang daglig i 3 dager etterfulgt av en 40 dagers oppfølgingsperiode.
Legemiddel: pyronaridin-artesunat

På dag 1 til 3 vil forsøkspersonene motta 3 dager med pyronaridin-artesunat som følger:

55 - < 65 kg: 3 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

≥ 65 kg: 4 tabletter (180:60 mg pyronaridin:artesunat)

På dag 61 til 63 vil forsøkspersonene bli gjendosert med en 3-dagers kur med pyronaridin-artesunat ved dosen ovenfor.

Etterfulgt av en 40 dagers oppfølgingsperiode.

Andre navn:
  • Pyramax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arm A farmakokinetiske parametere for metoprolol og α-hydroksymetoprolol: Area Under Curve (AUC)0-t, AUC0-∞
Tidsramme: Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10

AUC0-t & AUC0-∞ av metoprolol og α-hydroksymetoprolol for periode 1 (metoprolol alene) og periode 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Forkortelser: AUC = arealet under konsentrasjon-tid-kurven; AUC0-t = AUC fra time 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjonstid (LQCT), der LQCT er tidspunktet da den siste prøven med en kvantifiserbar konsentrasjon ble tatt; AUC0-∞ = AUC fra time 0 til uendelig
Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10
Arm A farmakokinetiske parametre for metoprolol og α-hydroksymetoprolol: Tmax
Tidsramme: Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10

tmax for Metoprolol og α-hydroksymetoprolol for periode 1 (metoprolol alene) og periode 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Forkortelser: tmax = tid til maksimal observert konsentrasjon.
Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10
Arm A farmakokinetiske parametre for metoprolol og α-hydroksymetoprolol: t1/2
Tidsramme: Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10

t1/2 av metoprolol og α-hydroksymetoprolol for periode 1 (metoprolol alene) og periode 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Forkortelser: t1/2 = tilsynelatende halveringstid i terminal fase
Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10
Arm A farmakokinetiske parametre for metoprolol og α-hydroksymetoprolol: Cmax
Tidsramme: Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10

Cmax for metoprolol og α-hydroksymetoprolol for periode 1 (metoprolol alene) og periode 2 (pyronaridin-artesunat med metoprolol)

Forkortelser: Cmax = maksimal topp observert konsentrasjon
Plasmaprøver tatt før dosering og etter metoprololdosering ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 og 10
Verdens helseorganisasjon (WHO) Behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: 140 dager
For å vurdere sikkerheten ved å gjøre om en 3-dagers kur med pyronaridin-artesunat. Grad 1: mild bivirkning Grad 2: moderat bivirkning Grad 3: alvorlig og uønsket bivirkning Grad 4: livstruende bivirkning Grad 5: dødelig bivirkning som resulterer i døden
140 dager
Ikke-WHO-listet behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: 140 dager
For å vurdere sikkerheten ved å gjøre om en 3-dagers kur med pyronaridin-artesunat
140 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbeidspartnere

Shin Poong Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rolf Pokorny, MD, MSc, Covance Research Unit AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2012

Først lagt ut (Antatt)

1. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SP-C-014-11

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metoprolol og pyronaridin-artesunat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere