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供体外周血干细胞移植治疗血液淋巴系统恶性肿瘤

2023年11月20日 更新者:Robert Lowsky

CD8 记忆 T 细胞供体淋巴细胞输注用于匹配相关供体同种异体造血细胞移植后血液淋巴恶性肿瘤复发的 I 期研究

该 I 期试验研究了供体 CD8+ 记忆 T 细胞治疗血液淋巴恶性肿瘤的副作用和最佳剂量。 在供体外周血干细胞移植前给予低剂量化疗有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可以替代患者的免疫细胞,并帮助摧毁任何剩余的癌细胞(移植物抗癌效应)。 移植后输注供体的 T 细胞(供体淋巴细胞输液)可能有助于增强这种效果

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定纯化适合临床应用的同种异体 CD8+ 记忆 T 细胞的可行性,并确定这些细胞在同种异体造血细胞移植 (HCT) 后复发或难治性恶性淋巴系统恶性肿瘤患者中的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标:

I. 确定同种异体 CD8+ 记忆 T 细胞治疗后的疾病反应、疾病进展时间、无事件生存期和总生存期。

二。 在用同种异体 CD8+ 记忆 T 细胞治疗之前和之后的指定时间点评估供体特异性嵌合体。

大纲:这是一项剂量递增研究。

患者在 10-20 分钟内接受 CD8+ 记忆 T 细胞输注。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患者必须接受过人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的(同胞)同种异体 HCT 治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 以外的血液系统或淋巴系统恶性肿瘤,并且患有复发性或持续性疾病,并且有资格接受供体白细胞输注 患有持续性疾病的 CML 患者在接受至少 1x10^8cells/kg 的供体淋巴细胞输注后,将有资格进行 CD8+ 记忆 T 细胞输注
  • 患者必须没有活动性移植物抗宿主病的证据,并且必须在计划的 CD8+ 记忆 T 细胞输注前 4 周内接受稳定的免疫抑制方案且药物剂量没有变化
  • 患者不得有任何活动性感染
  • 患者的表现状态必须在卡诺夫斯基量表上 > 70%
  • 血清肌酐 < 2 mg/dl 或肌酐清除率 > 50 cc/min
  • 胆红素 < 3 mg/dl 转氨酶 < 正常上限的 3 倍
  • 患者必须对人类免疫缺陷病毒(HIV1 和 2)和丙型肝炎病毒进行阴性抗体血清学检测,并且对乙型肝炎表面抗原进行阴性检测

捐赠者:

  • 捐赠者必须是 HLA 匹配的兄弟姐妹
  • 捐赠者必须年满 18-75 岁,包括在内
  • 捐赠者必须身体健康
  • 捐赠者的白细胞计数必须 > 3.5 x 10^9/升 捐赠者:血小板 > 150 x 10^9/升
  • 捐赠者:血细胞比容 > 35%
  • 捐赠者必须能够进行白细胞分离术
  • 捐赠者不得为 HIV 1 和 2、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 抗体、巨细胞病毒 (CMV) 免疫球蛋白 (Ig)M 或快速血浆反应素 ( RPR) (密螺旋体)
  • 女性捐赠者不得怀孕或哺乳

排除标准:

  • CML 的诊断,除了之前输注过最小细胞剂量为 1x10^8 细胞/kg 的供体白细胞失败的患者
  • 被诊断患有第二癌症(宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外)且目前处于活动状态或在筛选前三年内接受过治疗的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(DLI)
患者接受 10-20 分钟的 CD8+ 记忆 T 细胞输注。
接受 CD8 记忆 T 细胞输注
其他名称:
  • 淋巴液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制性毒性的发生(个别列表和摘要)
大体时间:CD8+ 记忆 T 细胞输注后 60 天
CD8+ 记忆 T 细胞输注后 60 天
GVHD的发病率
大体时间:CD8+ 记忆 T 细胞输注后从基线到 60 天的变化
CD8+ 记忆 T 细胞输注后从基线到 60 天的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过放射照相和细胞或组织样本的完全缓解、部分缓解、疾病稳定和进行性疾病评估的疾病反应
大体时间:输注后从基线到 180 天的变化
输注后 90 天和 180 天测量
输注后从基线到 180 天的变化
通过 STR 分析评估的供体特异性嵌合现象的发生率
大体时间:从基线到 6 个月的变化
每月测量一次,持续 6 个月
从基线到 6 个月的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Robert Lowsky、Stanford University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年9月1日

研究完成 (实际的)

2016年10月1日

研究注册日期

首次提交

2012年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月31日

首次发布 (估计的)

2012年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月20日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • BMT243
  • NCI-2012-00044 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SU-01272012-9028 (其他标识符:Stanford University)
  • 22626 (其他标识符:Stanford IRB)

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