阿帕替尼治疗晚期结直肠癌的剂量寻找及药代动力学/药效学研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁且≤ 70 岁
• 经组织学证实的晚期或转移性结直肠癌，至少有一处螺旋CT扫描可测量的直径大于10mm的病灶（扫描层数≤5mm）
• ≥ 2 线化疗失败
• 预期寿命3个月以上
• ECOG 体能量表 ≤ 1
• 亚硝基或丝裂霉素距上次治疗时间超过 6 周 手术、放疗或细胞毒性药物超过 4 周
• 足够的肝、肾、心脏和血液功能（血小板 > 80 × 10E+9/L，中性粒细胞 > 1.5 × 10E+9/L，血清肌酐 ≤ 1× 正常值上限 (ULN)，胆红素 < 1.25 ULN，和血清转氨酶 ≤ 2.5× ULN)
• 在开始阿帕替尼之前，生育潜力、尿液或血清妊娠试验阴性结果，必须同意并承诺在研究期间和最后一剂试验品后 8 周内使用可靠的避孕方法。 男性：所有未通过手术绝育或绝经后的受试者必须同意并承诺在研究期间和最后一次测试物品给药后的 8 周内使用可靠的节育方法。
• 签署并注明日期的知情同意书。 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

• 除已治愈的皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌外，其他恶性肿瘤病史
• 孕妇或哺乳期妇女
• 既往未控制的高血压定义为尽管使用单一药物治疗仍超过 140/90 mmHg、超过 I 级 (NCI CTCAE 3.0) 心肌缺血、心律失常（包括 QTcF：男性 ≥ 450 ms，女性 ≥ 470 ms）或心功能不全心肌缺血、心律失常或心功能不全
• 在已治愈的皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌之外的任何、第二恶性肿瘤之前或同时
• 任何影响口服给药使用的因素 中枢神经系统转移的证据
• URT：24小时尿蛋白≥（++）且>1.0g
• PT、APTT、TT、Fbg异常，有出血倾向（如 活动性消化性溃疡病）或正在接受溶栓或抗凝治疗
• 滥用药物
• 一定的胃或肠出血的可能性
• 距上次临床试验不到 4 周
• B型或C型病毒性肝炎
• 先前的 VEGFR 抑制剂治疗
• 研究者判断将显着增加与受试者参与和完成研究相关的风险的重大医学疾病的证据