Estudio de búsqueda de dosis y farmacocinética/farmacodinámica de apatinib en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 y ≤ 70 años de edad
• Cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmado histológicamente, al menos una lesión medible, mayor de 10 mm de diámetro mediante tomografía computarizada en espiral (capa de escaneo ≤ 5 mm)
• Han fracasado en ≥ 2 líneas de quimioterapia
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Escala de desempeño ECOG ≤ 1
• La duración desde la última terapia es más de 6 semanas para nitroso o mitomicina Más de 4 semanas para operación, radioterapia o agentes citotóxicos
• Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (plaquetas > 80 × 10E+9/L, neutrófilos > 1,5 × 10E+9/L, creatinina sérica ≤ 1 × límite superior normal (ULN), bilirrubina < 1,25 ULN y transaminasa sérica ≤ 2,5 × LSN)
• En edad fértil, un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero antes de iniciar apatinib, debe estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del artículo de prueba. Hombres: todos los sujetos que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del artículo de prueba.
• Consentimiento informado firmado y fechado. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas excepto carcinoma basocelular curado de piel y carcinoma in situ de cuello uterino
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Hipertensión no controlada preexistente definida como más de 140/90 mmHg a pesar de usar una sola terapia médica, más de clase I (NCI CTCAE 3.0) isquemia miocárdica, arritmia (incluido QTcF: masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms) o insuficiencia cardíaca isquemia miocárdica , arritmia o insuficiencia cardiaca
• Antes o al mismo tiempo de cualquier segunda neoplasia maligna, excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ de cuello uterino
• Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral Evidencia de metástasis en el SNC
• URT: proteína en orina ≥ (++) y > 1,0 g de 24 h
• PT, APTT, TT, Fbg anormales, con tendencia hemorrágica (p. enfermedad de úlcera péptica activa) o que reciben la terapia de trombólisis o anticoagulación
• Abuso de drogas
• Cierta posibilidad de hemorragia gástrica o intestinal
• Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico
• Hepatitis viral tipo B o tipo C
• Tratamiento previo con inhibidores de VEGFR
• Evidencia de enfermedad médica significativa que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio.