Recherche de dose et étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'apatinib dans le traitement du cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

• ≥ 18 et ≤ 70 ans
• Cancer colorectal avancé ou métastatique confirmé histologiquement, au moins une lésion mesurable, de plus de 10 mm de diamètre par tomodensitométrie en spirale (couche de balayage ≤ 5 mm)
• Ont échoué pendant ≥ 2 lignes de chimiothérapie
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Échelle de performance ECOG ≤ 1
• La durée depuis le dernier traitement est supérieure à 6 semaines pour le nitroso ou la mitomycine Plus de 4 semaines pour l'opération, la radiothérapie ou les agents cytotoxiques
• Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates (plaquettes > 80 × 10E+9/L, neutrophiles > 1,5 × 10E+9/L, créatinine sérique ≤ 1 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine < 1,25 LSN et transaminase sérique ≤ 2,5 × LSN)
• Le potentiel de procréation, un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant de commencer l'apatinib, doit accepter et s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose de l'article test. Homme : Tous les sujets qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose de l'article test.
• Consentement éclairé signé et daté. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hypertension préexistante non contrôlée définie comme supérieure à 140/90 mmHg malgré l'utilisation d'un traitement médical unique, ischémie myocardique supérieure à la classe I (NCI CTCAE 3.0), arythmie (y compris QTcF : homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms) ou insuffisance cardiaque ischémie myocardique , arythmie ou insuffisance cardiaque
• Avant ou en même temps toute seconde tumeur maligne à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus
• Tout facteur influençant l'utilisation de l'administration orale Preuve de métastases au niveau du SNC
• URT : protéines urinaires ≥ (++) et > 1,0 g de 24 h
• PT, APTT, TT, Fbg anormal, ayant une tendance hémorragique (par ex. ulcère gastro-duodénal actif) ou recevant un traitement de thrombolyse ou d'anticoagulation
• Abus de drogues
• Possibilité certaine d'hémorragie gastrique ou intestinale
• Moins de 4 semaines après le dernier essai clinique
• Hépatite virale de type B ou de type C
• Traitement antérieur par un inhibiteur du VEGFR
• Preuve d'une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude et à son achèvement