Apatinibin annoksen löytäminen ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kolorektaalinen syöpä, vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, halkaisijaltaan suurempi kuin 10 mm spiraali-CT-skannauksella (skannauskerros ≤ 5 mm)
• Ovat epäonnistuneet ≥ 2 kemoterapiasarjassa
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG-suorituskykyasteikko ≤ 1
• Kesto viimeisestä hoidosta on yli 6 viikkoa nitrosolle tai mitomysiinille Yli 4 viikkoa leikkaukselle, sädehoidolle tai sytotoksisille aineille
• Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot (verihiutaleet > 80 × 10E+9/L, neutrofiilit > 1,5 × 10E+9/L, seerumin kreatiniini ≤ 1 × normaalin yläraja (ULN), bilirubiini < 1,25 ULN, ja seerumin transaminaasiarvot ≤ 2,5 × ULN)
• Lapsen kantavuus, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos ennen apatinibin aloittamista, on hyväksyttävä ja sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testituotteen annoksen jälkeen. Mies: Kaikkien koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava ja sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testituotteen annoksen jälkeen.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aiempi hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään yli 140/90 mmHg yksittäisestä lääkehoidosta huolimatta, yli luokan I (NCI CTCAE 3.0 ) sydänlihasiskemia, rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF:mies ≥ 450 ms, nainen ≥ 470 ms) sydäninfarkti , rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta
• Ennen tai samaan aikaan mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma
• Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta antamisen käyttöön. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä
• URT: virtsan proteiini ≥ (++) ja > 1,0 g 24 tunnin aikana
• PT, APTT, TT, Fbg epänormaali, hemorraginen taipumus (esim. aktiivinen peptinen haavatauti) tai jotka saavat trombolyysi- tai antikoagulanttihoitoa
• Huumeiden väärinkäyttö
• Tietty maha- tai suolistoverenvuodon mahdollisuus
• Alle 4 viikkoa viimeisestä kliinisestä tutkimuksesta
• Virushepatiitti tyyppi B tai tyyppi C
• Aikaisempi VEGFR-inhibiittorihoito
• Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen