Dosisfinding og farmakokinetik/farmakodynamisk undersøgelse af apatinib til behandling af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 og ≤ 70 år
• Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, mindst én målbar læsion, større end 10 mm i diameter ved spiral CT-scanning (scanningslag ≤ 5 mm)
• Har fejlet i ≥ 2 linjer kemoterapi
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG ydeevne skala ≤ 1
• Varighed fra sidste behandling er mere end 6 uger for nitroso eller mitomycin Mere end 4 uger for operation, strålebehandling eller cellegift
• Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner (blodplader > 80 × 10E+9/L, neutrofile > 1,5 × 10E+9/L, serumkreatinin ≤ 1 × øvre normalgrænse (ULN), bilirubin < 1,25 ULN og serumtransaminase ≤ 2,5× ULN)
• Den fødedygtige alder, et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest, før påbegyndelse af apatinib, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 8 uger efter den sidste dosis testartikel. Mand: Alle forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 8 uger efter den sidste dosis testartikel.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligne sygdomme undtagen helbredt basalcellekarcinom i hud og karcinom in situ i livmoderhalsen
• Gravide eller ammende kvinder
• Eksisterende ukontrolleret hypertension defineret som mere end 140/90 mmHg på trods af brug af enkelt medicinsk behandling, mere end klasse I (NCI CTCAE 3.0 ) myokardieiskæmi, arytmi (inklusive QTcF:mand ≥ 450 ms, kvindelig ≥ 470 myokardie-iskemi, hjerteinfarkt 470 ms. , arytmi eller hjerteinsufficiens
• Før eller på samme tid enhver anden malignitet undtagen helbredt basalcellekarcinom i hud og karcinom in situ i livmoderhalsen
• Eventuelle faktorer, der påvirker brugen af ​​oral administration. Bevis for CNS-metastaser
• URT: urinprotein ≥ (++) og > 1,0 g af 24 timer
• PT, APTT, TT, Fbg unormal, med hæmoragisk tendens (f.eks. aktiv mavesår) eller i behandling med trombolyse eller antikoagulering
• Misbrug af stoffer
• Viss mulighed for mave- eller tarmblødning
• Mindre end 4 uger fra det sidste kliniske forsøg
• Viral hepatitis type B eller type C
• Forudgående VEGFR-hæmmerbehandling
• Beviser for betydelig medicinsk sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen væsentligt